METABOLISMO DE

LOS FRMACOS

SNCHEZ SOBREVILLA, LIANA EVEIN

ENFRENTNDOSE AL CONTACTO
CON PRODUCTOS XENOBITICOS
Productos xenobiticos

El organismo posee un sistema para eliminarlos

Los frmacos

Derivan de sustancias qumicas que contienen las plantas

El ser humano metaboliza los frmacos sintticos a travs de

las rutas que simulan la absorcin de las sustancias qumicas
encontradas en los alimentos.

El metabolismo de los frmacos es

favorecedora, sin embargo ha prolongado
y encarecido la elaboracin de los
medicamentos por las siguientes causas:

Variaciones en la capacidad que tiene el

ser humano para metabolizar frmacos.

Interacciones entre frmacos.

Activacin metablica de sustancias

qumicas para formar derivados nocivos
y/o cancergenos.

Diferencia entre especies en cuanto a la

expresin
de
las
enzimas
que
metabolizan los frmacos.

Las enzimas que metabolizan productos xenobiticos

enzimas metabolizadoras de frmacos
productos xenobiticos

sustancias qumicas lipfilas

METABOLISM
O

NO Metabolismo
no se eliminaran y se acumularan.

convertir estas sustancias qumicas hidrfobas

en derivados ms hidrfilos
eliminados a travs de la orina o la bilis.
Frmacos

PROPIEDADE
S

LIPFILA
HIDRFOBA
GRAN CANTIDAD DE
TRANSPORTADORES

lleguen a las clulas y a su lugar de

accin.

interacta con los receptores

metabolismo (FRMACO)
atenuar e interrumpir su actividad biolgica
Esto
sucede
cuando
se
mismas enzimas
forma
una
sustancia
convertir ciertas sustancias qumicas
intermedia
inestable.
metabolitos muy reactivos, nocivos y carcingenos
Segn
la
estructura
del
sustrato
qumico.

las enzimas
metabolitos electrfilos.

macromolculas celulares nuclefilas (DNA, RNA y protenas).

Este fenmeno provoca muerte celular y efectos nocivos en los rganos.
Por ello es importante comprobar la inocuidad de los frmacos.

FASES DEL METABOLISMO DE LOS

FRMACOS
Las enzimas
Las enzimas de la
FASE1 permiten la
introduccin de los
grupos funcionales
que alteran
drsticamente las
propiedades biolgicas
de los frmacos, por lo
general desactivan al
frmaco.

FASE1

FASE2

Las enzimas de la
FASE2 facilitan la
eliminacin de los
frmacos, la
desactivacin de los
metabolitos
electrfilos
potencialmente
nocivos y producen un
metabolito ms
hidrosoluble.

Los
CYP,
las
monooxigenasas
que
contienen
flavina
y
las
epxido hidrolasas
llevan a cabo las
reacciones
de
la
FASE1.

La
glutatin-Strasferasas,
uridina
difosfato
glucoronosiltransferas
as, sulfotransferasas,
N-acetiltransferasas y
metiltransferasas
llevan
a
cabo
las
reacciones
de
conjugacin
de
la
FASE2.

La oxidacin agrega
un grupo funcional
que permite que los
productos
sirvan
como sustrato para
las
enzimas
conjugadoras de la
fase 2.

Cuando el sustrato
es un frmaco,
estas reacciones
convierten al
frmaco en una
estructura que no
se puede unir a su
receptor, lo que
atena la respuesta
biolgica del
frmaco.

ZONAS DONDE SE METABOLIZAN

FRMACOS
Las enzimas se
encuentran
en
mayor
concentracin en
el
hgado,
intestino delgado
y grueso.

ZONAS DONDE SE METABOLIZAN

FRMACOS
Los medicamentos que se
administran por va oral
son
absorbidos en el intestino
delgado y son llevados al
hgado por la vena porta
para su eliminacin.

Otros
rganos
que
contienen
abundantes
enzimas son los tejidos de
la mucosa nasal para
metabolizar
frmacos
administrados
mediante
aerosol.

ZONAS DONDE SE METABOLIZAN FRMACOS

Las enzimas metabolizadoras
de productos xenobiticos se
encuentran en las membranas
intracelulares y el citosol. Las molculas hidrfobas entran en
Los CYP, FMO y EH de la
fase1 y las UGT de la fase2
se ubican en el retculo
endoplasmtico de la clula.

El retculo endoplasmtico
posee conexiones con la
membrana plasmtica, lo
que facilita el metabolismo
de los productos
xenobiticos.

la clula y se incrustan en la doble

capa lipdica de la membrana
donde se encuentran con la ez. de
la fase1 de oxidacin para luego
ser conjugadas por las ez. de la
fase2 y finalmente los metabolitos
son transportados fuera de la
clula hacia el torrente sanguneo.
Los hepatocitos llevan a cabo la
mayor parte del metabolismo de
los frmacos produciendo sustratos
conjugados que son transportados
a
travs
de
la
membrana
canalicular biliar hacia la bilis,
desde donde son eliminados hacia
e intestino.

REACCIONES DE LA FASE I

CITOCROMO P-450 (SUPERFAMILIA: CYP)

Contienen

una molcula hem, que

es el fragmento enlazador de
oxgeno que se encuentra en la
hemoglobina. Hem contiene un
tomo de hierro que funciona
enlazando oxgeno en el sitio
activo de CYP como parte del ciclo
cataltico de estas enzimas.

En el ser humano se han encontrado

ms de 50 CYP distintos. De los cuales se
sabe que 12CYP(CYP1A1, 1A2, 1B1, 2A6,
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 Y
3A5) son importantes en el metabolismo
de los productos xenobiticos.

Los frmacos tienen una semivida que

vara entre 3-30 horas. A pesar de que la
velocidad cataltica de los CYP es lenta,
bastan para metabolizar frmacos.

Cuando dos frmacos son administrados

de
manera
simultnea
y
son
metabolizadas por un solo CYP, compiten
por el enlace al sitio activo de la enzima,
dando como resultado la inhibicin del
metabolismo de uno o ambos frmacos.

FLAVIN MONOOXIGENASAS
(FMO)
Una
deficiencia
de
Se presenta de manera
extensa en el hgado y
se
une
al
retculo
endoplasmtico,
sitio
que
facilita
su
interaccin
con
los
sustratos
de
los
frmacos hidrfobos y
su metabolismo.

Existen 6 familias
de FMO, siendo la
ms abundante en
el hgado la FMO3.

esta enzima provoca

el sndrome del olor a
pescado debido a que
esta
enzima
metaboliza
la
trimetailamina (TMA),
que se acumula y
produce
un
desagradable olor a
pescado.
Se considera que
los
FMO
contribuyen poco al
metabolismo
farmacolgico,
incluso
producen
metabolitos
benignos.

ENZIMAS HIDROLTICAS
Dos variedades de epxido hidrolasa llevan a cabo la hidrlisis de los
epxidos, que son producidos por los CYP.

La epxido hidrolasa
microsmica (mEH) se
ubica en el retculo
endoplasmtico.

La epxido hidrolasa
soluble (sEH) se
expresa en el citosol

Son electrfilos
altamente reactivos
que se unen a los
nuclefilos celulares.
Por lo tanto los
epxido hidrolasas
participan en la
desactivacin de
metabolitos nocivos
producidos por los
CYP.

LAS
CARBOXILESTERASAS:
Catalizan la hidrlisis
de
las
sustancias
qumicas que contienen
grupos ster y amida.
Se encuentran en el
retculo endoplasmtico
y citosol y participan en
la
desintoxicacin
y
activacin metablica de
diversos
frmacos,
sustancias
nocivas
y
cancergenas.

LAS
CARBOXIESTERASAS:
Catalizan la activacin
de profrmacos.

ENZIMAS CONJUGADORAS
(REACCIONES DE LA FASE 2)
Provocan la formacin
de un metabolito con
mayor masa molecular.

La glucuronidacin y
sulfatacin
son
reacciones que tienen
como
resultado
la
formacin
de
metabolitos hidrfilos.

Interrumpen la actividad
biolgica del frmaco.

Las reacciones de la
fase 2 se llevan a cabo
en el citosol a excepcin
de la sulfaratacin que
se lleva a cabo en el
retculo endoplasmtico.

IMPORTANCIA DEL METABOLISMO XENOBITICO EN

EL EMPLEO SEGURO Y EFICAZ DE LOS FRMACOS

Los

productos xenobiticos que penetran en el

organismo debe ser eliminado por medio de su
metabolismo y excrecin en la orina o bilis. Este
mecanismo evita que los compuestos ajenos se
acumulen en el organismo y causen efectos nocivos.
En el caso de los frmacos, su metabolismo
normalmente tiene como resultado la desactivacin
de su eficacia teraputica y facilita su eliminacin.

Una

de las consideraciones ms importantes en la

aplicacin clnica de los frmacos son sus reacciones
adversas.

GRACIAS!!!
!