Propuesta de SOP para

validaciones, verificaciones y
transferencias de un mtodo
analtico.
GRUPO N 2

RESPONSABILIDAD

Equipo responsable de la Validacin, Verificacin y

Transferencia: Conocer y cumplir el presente
procedimiento. Elaborar el protocolo, y desarrollar y
evaluar los parmetros establecidos.

OBJETIVO

Documentar y establecer
las pautas a seguir para
realizar la validacin,
verificacin Farmacopeica
y transferencia del mtodo
analtico; documentar que
el mtodo analtico es
aplicable para el rea de
Control de Calidad del
Laboratorio u otros
laboratorios.

Responsable de la Revisin de la Validacin, Verificacin

y Transferencia: Conocer, cumplir y verificar el
cumplimiento del presente procedimiento. Revisar el
protocolo y el reporte de validacin, verificacin
Farmacopeica y Transferencia de Mtodo Analtico.
Elaborar el programa de Validacin, Validacin de
Trazas, Verificacin Farmacopeica y Transferencia de
Mtodos Analticos segn se requiera.

Director Tcnico: Conocer, cumplir y verificar el

cumplimiento del presente procedimiento. Autorizar el
protocolo, el reporte de validacin, verificacin
farmacopeica y transferencia de mtodo analtico, el
programa de Validacin, Validacin de Trazas, Verificacin
Farmacopeica y Transferencia de Mtodos Analticos segn
se requiera.

FRECUENCIA

Segn el programa de
Validacin de Mtodos
Analticas CDC-P-001,
programa de Verificacin
Farmacopico de Mtodos
Analticas CDC-P-002,
programa de Transferencia de
Mtodos Analticos se rige por
el desarrollo de Mtodos
Analticos por el rea de
Investigacin y Desarrollo

CONSIDERACIONES EN SEGURIDAD, SALUD OCUPACIONAL

Y MEDIO AMBIENTE

MATERIALE
S

Mtodos analticos escritos, actualizados y aprobados por

el rea de Desarrollo Analtico y Control de Calidad.
Instrumentos y equipos apropiados, calibrados y
calificados.
Materiales auxiliares apropiados Ejm: Matraces, buretas,
probetas y pipetas volumtricas.
Reactivos y soluciones valoradas.
Los estndares primarios o secundarios debern estar
debidamente valorados, certificados e identificados.
Protocolo de transferencia del mtodo analtico (CDCPRT-001).
Reporte de transferencia del mtodo analtico (CDC-REP001).
El personal involucrado en la Validacin, Verificacin y Transferencia de

Mtodos Analticos deber contar con los implementos de seguridad

adecuados (guantes, mascarilla, lentes de seguridad, etc.), necesarios
para realizar la Validacin, Verificacin Farmacopeica y transferencia de
mtodos analticos.

Validacin

Especificida
d
Selectividad

Precisin
Verificacin
Farmacopeica

PROCEDIMIE
NTO

DEFINICIONES

Transferencia
del mtodo
analtico (TMA)

Mtodo
Analtico
Parmetros
Analticos de
Validacin

Exactitud
Linealidad
Rango
Robustez
Estabilidad de
la Solucin de
la Muestra

Lmite de
deteccin
Lmite de
cuantificaci
n
Recuperaci
n

PROCESO DE VALIDACIN O VERIFICACIN FARMACOPEICA DE MTODOS ANALTICOS

PASOS A SEGUIR PARA LA

VALIDACIN O
VERIFICACIN
COMPENDIAL DE
MTODOS ANALTICOS

En una Validacin de
Mtodo Analtico

PROGRAMA DE VALIDACIN O
VERIFICACIN FARMACOPEICA DE
TCNICAS ANALITICAS
Identificar la
categora del
mtodo analtico.
Ver tabla 1

Identificar los
parmetros
de validacin
o verificacin
Ver tabla 2

Elaboracin, revisin,
aprobacin y autorizacin
el protocolo de validacin
o verificacin

Ejecucin de los
parmetros de
validacin o
verificacin

Evaluacin de los
resultados
parmetros de
validacin o
verificacin

En una
Verificacin
Farmacopeica

Consolidacin del
expediente de
validacin o

verificacin

Elaboracin, revisin,
aprobacin y
autorizacin del
reporte de validacin

o verificacin

Repite

No

Es
Conform
e?
Si

Objetivo

Alcance
Responsabilidad
es

ELABORACIN DEL
PROTOCOLO DE
VALIDACIN Y
VERIFICACIN
FARMACOPEICA DE
MTODOS
ANALTICOS

Mtodo de
Validacin

Para productos
nuevos
Para productos
que se
comercializan
Descripcin del
Mtodo
Analtico

Toma de
muestra

Justificacin del
mtodo analtico

Mtodo de
Anlisis

Desarrollo de
los parmetros a
estudiar

APTITUD DEL
SISTEMA

Para mtodos por

cromatografa de
lquidos y de gases

Para mtodos de
espectrofotometr
a

ESPECIFICIDAD SELECTIVIDAD

Identificaci
n
Preparar por separado

Valoracin
Preparar por separado

Test de
degradacin

Degradacin
Trmica

Degradacin
Oxidativa

Degradacin
cida

Degradacin
alcalina

Degradacin
Ultravioleta

Linealidad

Linealidad
del sistema

Linealidad
del mtodo

Los rangos que se pueden tomar en cuenta son los siguiente:

Valoracin de un frmaco o de un producto terminado: De 70% a 130% de una concentracin
de prueba.
Determinacin de una impureza: La linealidad se demuestra a partir de la concentracin
correspondiente al Lmite de Cuantificacin hasta, al menos, 1,2 veces la especificacin, (Ej.
desde 0,1% (QL) a 0,6%, si la especificacin es 0,5%).
Para uniformidad del contenido: Un mnimo de 70% a 130% de la concentracin de prueba.
Para pruebas de disolucin: 20% por encima del intervalo especificado.

PRECISIN

Repetibilida
d

Precisin
intermedi
a

Diferentes
analistas y
das

Especificacin:
Repetibilidad
Coeficiente de variacin (CV): 2,0%
Precisin intermedia
Coeficiente de variacin (CV): 2,0%

Reproducibilid
ad

Diferente
s equipos

EXACTITUD

Se evala 9 determinaciones sobre

tres concentraciones que cubran el
rango especificado

Tomar los datos de la concentracin ms bajos y ms altos entre

los que se obtienen la exactitud, linealidad y definir el rango que
coincida con estos parmetros.

ROBUTEZ

Se realiza analizando la muestra

al 100% de la concentracin.

RANGO

Basado sobre
Evaluacin Visual:
LMITE DE
DETECCIN
(Impurezas y Productos
de Degradacin)

Basado segn
relacin SealRuido:

El Lmite de Deteccin (LD) es

determinado mediante el
anlisis de soluciones de
concentraciones conocidas del
analito y la determinacin del
mnimo nivel al cual el analito
puede ser detectado.
Cromatografa de Capa Fina
(CCF).
Especificaciones:
El RF debe ser calculado en al
menos 5 de las 6 lecturas de una
misma muestra
Cromatografia de Gases (GC) y
cromatografa liquida (HPLC).
Especificaciones:
El analito debe ser detectado en al
menos 5 de las 6 inyecciones de una
misma muestra
Relacion seal- Ruido entre 2-3 es
generalmente aceptable

LMITE DE CUANTIFICACIN
(LC):
Estndar:
Se determina la relacin seal ruido
comparando las seales de la solucin
con concentraciones bajas conocidas
del analito con una seal blanco.

Muestra:

Cromatografa de Gases (GC) y

Cromatografa Lquida (HPLC).
Basado en la
Exactitud:

La exactitud de las 6
determinaciones se calcula y el
promedio de los resultados para
exactitud son reportaos.

Especificacion: el promedio de
los resultados debe estar
entre 80,0 % -120,0%

Basado en la Precisin:

La precisin de las 6
determinaciones se
calcula

Espeificacion: el promedio de los

resultados debe estar entre 80,0%
-120,0% La DSR de los resultados
debe ser 20,0%.

Equipos,
Materiales y
Reactivos:

Control de
Cambios

Revalidacin

Criterios de
aceptacin:

Evaluacin
Estadstica
de
Resultados:

Introduccin
Resumen

ELABORACIN DEL
REPORTE DE
VALIDACIN O
VERIFICACIN
FARMACOPEICA DE
MTODOS
ANALTICOS.

Descripcin del mtodo

analtico
Equipos, Materiales y
Reactivos
Proceso de Validacin o
Verificacin
farmacopeica
Resultados
Discusin de Resultados
Conclusin
Anexos
Dictamen
Control de Cambios

REVALIDACIN DEL
MTODO ANALTICO
Repetir de forma total o parcial su
validacin o verificacin farmacopeica,
si el mtodo ha sufrido cambios en la
sntesis del frmaco, cambios en la
composicin del producto farmacutico
y cambios en el procedimiento analtico,
se evaluar selectividad y exactitud.
Cuando se haya introducido un cambio significativo:

Modificaciones en las concentraciones de la solucin de

trabajo: En este caso se evaluar: La linealidad y la
exactitud del mtodo.
Modificacin de la marca de la columna: En este caso se
realizar la robustez del mtodo.
Modificaciones
en
mtodo
analtico
ejemplo:
Condiciones de extraccin, tiempo y temperatura de
reaccin, automatizacin de mtodos manuales: En este
caso se evaluar los parmetros de exactitud y precisin
del mtodo.

ALMACENAMIENTO DE LA
DOCUMENTACIN
Culminada la Validacin Verificacin
Farmacopeica del Mtodo Analtico, el
documento ser almacenado en archivo
electrnico, antes de ser enviado para su
almacenamiento externo.
El perodo de almacenamiento para dichos
documentos ser de forma permanente.

TRANSFERENCIA DE MTODOS ANALTICOS

Pruebas
comparativa
s

Exencin de
la
transferenci
a:

Tipos de
transferenci
a de
mtodos
analticos

Revalidaci
n de
mtodos:

Convalidaci
n entre dos
o ms
laboratorios

TRANSFERENCIA DE MTODOS ANALTICOS

El equipo dador debe
proporcionar al equipo
receptor antes de
realizar la
transferencia

Mtodo analtico escrito y actualizado previamente

revisado por el analista del equipo receptor bajo la
supervisin del analista del equipo dador.
El Check List indicando los estndares de referencia,
reactivos y columnas que se harn entrega al equipo
receptor cuando el mtodo analtico sea aplicado por
primera vez por el equipo receptor.
El analista del equipo dador realizara la capacitacin al
analista del equipo receptor mediante los anlisis en proceso
que se realice, para identificar cualquier circunstancia que se
necesite antes de aprobar el protocolo de transferencia.

Elementos
recomendados
para la
transferencia
del mtodo
analtico

Personal calificado.

El equipo receptor debe

proporcionar antes de
realizar la
transferencia

Segn el tipo de
transferencia

Asegurar que las instalaciones y el instrumental estn adecuadamente

calibrados y calificados.

Verifica que los sistemas del laboratorio cumplan con los

reglamentos aplicables y con los procedimientos
generales internos del laboratorio.
Pruebas comparativas: Evaluar 03 lotes para el ensayo
de valoracin e impurezas, 01 lote para disolucin y
uniformidad de contenido.
Co-validacin o revalidacin: Evaluar 01 lote.

Exencin a la TMA Verificacin farmacopeica:

Evaluar un lote.

Elaboracin del
protocolo de
transferencia del
mtodo analtico.

Elaboracin del
reporte de
transferencia del
mtodo analtico.

Transferencia
tipo pruebas
comparativas

Transferencia
tipo pruebas
comparativas

Transferencia
tipo covalidacin
o revalidacin

Transferencia
tipo covalidacin
o revalidacin

Exencin a la
transferencia
mediante
verificacin
Farmacopeica

Exencin a la
transferencia
mediante
verificacin
farmacopeica

GRACIAS