COAGULOPATAS

HEREDITARIAS

DEFINICIONES
Hemofilia
Enfermedades hemorrgicas que afectan diferentes
mecanismos de la hemostasia
Trombofilia
Enfermos con tendencia trombtica.
Hemofilias se dividen en:
Defectos que involucran mecanismo de la hemostasia
primaria
Defectos que involucran mecanismo de la hemostasia
secundaria

Defectos que involucran mecanismo de la hemostasia primaria

Son hemorragias mucocutneas de intensidad variable
(prpuras)
Prpura seca: petequias, equimosis o telangiectasia
Prpura hmeda: epistaxis, gingivorragias, transvaginal,
etc.
Se dividen en:
Vasculares
Trombocitopnicas
Trombocitopticas
Enfermedad de von Willebrand

Defectos que involucran mecanismo de la hemostasia Secundaria

Hemartrosis recurrentes
Hematomas diseminados

Hemorragias
gastrointestinales
Retroperitoneales
intraabdominales
SNC
Hemotrax, etc.

Trastornos en la
sntesis de
factores de la
coagulacin ya sea
funcionales o
cuantitativos.

Trastornos:
Primarios: deficiencias de
VIII
IX
VII
XI
X
II
Fibringeno
Secundarios:
Hepatopatas
Uremias
Enfermedades autoinmunes
Medicamentos, etc.

HEMOFILIAS

La hemofilia es un defecto hemorrgico hereditario

caracterizado por la deficiencia funcional o cuantitativa del
facto VIII (hemofilia A) o factor IX (hemofilia B).
Causa: defecto en los genes que codifican para estas protenas
y que se encuentran localizados en el brazo largo del
cromosoma X

CLASIFICACIN
CLASIFICACION CLINICA
NIVEL DEL F.VIII/F.IX
SEVERA
MODERADA

< 1% (<0.01 UI/ml)

1-4% (0.01-0.04 UI/ml)

LEVE

5 al 24% (0.05 - .24 UI/ml)

SUBNORMAL-nivel comnmente
encontrado en portadoras de hemofilia

25 al 49% (.25 - .49 UI/ml)

NORMAL- concentraciones normales de

F.VIII y F.IX

50 al 200% (.5 2.0 UI/ml)

ELEVADOS.- comnmente encontrados

en embarazadas y en riesgo
cardiovascular

> 200% (> 2.0 UI/ml)

MANIFESTACIONES

Hematomas musculares

Hemorragias postoperatoria por:

Hematuria

1.Desconocimiento mdico de la enfermedad

Hemorragias gastrointestinales

Hemorragias del SNC grave

2.Paciente hemoflico leve sn diagnstico

previo

Hemorragias bucales

3.Presencia de inhibidores

HERENCIA

HERENCIA

HERENCIA

INCIDENCIA

Mundial: 1 caso por cada 10,000 habitantes

EU: 30,000 existen en total
Mxico 3-4 casos por cada 100,000 hbs.
hemofilia A: 80% de todos los casos contra 20-25% de la B

Factor VIII

Factor VIII

Gran tamao y complejidad heterogeneidad =

frecuencia alta de mutaciones
600 mutaciones
Deleciones
Inserciones
Puntuales (la mayor parte)

DIAGNSTICO
1. Historia Clnica
2. PRIMERA FASE

Tiempo de sangrado

Plaquetas

TP

TT

TTPa: que indica baja de FVIII o FIX menor a 50 UI/dL

Corregido: mezclar plasma normal con el del Px TTP se corrige
3. SEGUNDA FASE

Determinar FVIII y FIX (coagulomtrico o cromognico) permite

clasificar e identificar la gravedad

Bsqueda de inhibidores especficos de FVIII y FIX

Determinar antgeno de FVIII identificar si el defecto es cuanti o cualitativo

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
-

Otras deficiencias hereditarias de la coagulacin

Deficiencias combinadas de FV:C/FVIII:C
Enfermedad de von Willebrand
Hemofilia adquirida

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Se caracteriza por
Herencia autosmica
TH prolongado
Niveles bajos de FVIII, FvW y cofactor de ristocetina
(FvW:RiCof)
Defectos en el FvW plasmtico o plaquetario:
Sntesis
Liberacin
Funcin

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Incidencia:

Es la alteracin hemorrgica ms frecuente, pero su

prevalencia solo se conoce en pocos pases

125 /milln presentan FvW sintomtica = doble de la

hemofilia

Costa Rica:: 1.1%

Mxico: 60 casos en 24 familias con diagnstico de EvW

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Funciona como portador de FVIII, in vitro:

Impulsa la asociacin de cadenas pesadas y ligeras del FVIII
Lo protege de la degradacin proteoltica
Prolonga su vida media
Lo atrae a las superficies celulares lesionadas.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

1: Deficiencia cuantitativa parcial del FvW
2A: Variantes cualitativas con disminucin de la funcin
plaquetaria asociada con la prdida de multmeros de FvW de alto
peso molecular
2M: Variantes cuantitativas con disminucin de la funcin
plaquetaria asociada con la prdida de multmeros de FvW de alto
peso molecular
2B: Variantes cualitativas con aumento de la afinidad a las
plaquetas por el complejo GpIb/IX
2N: Variantes cualitativas con disminucin de la unin al FVIII
Normandy
3: Ausencia total del FvW con marcada disminucin del FVIII III
Sociedad Internacional de Hemostasia y Trombosis, 1994

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Diagnstico por laboratorio

1.
2.
3.
4.
5.
6.

TH elevado
Plq normales, excepto en la variedad 2b
TP: normal
TT: normal
TTPa: aumentado o normal (dependiendo de la [FVIII], si es =50 o > el
TTPa es normal)
Pruebas especficas:
FVIII: normal su sntesis, pero est disminuido por defecto de unin en la
molcula del FvW-FVIII.
FvW ag: inmunoelectroforesis de rocket (laurell)
FvW:RiCof : por el efecto que produce sobre GPIb/IX y FvW
favoreciendo la adhesin plaquetaria.
Distribucin de multmeros de FvW: las anormalidades cualitativas son
evaluadas por contrainmunoelectroforesis o electroforesis en dodecil
sulfato.

Mecanismo El factor von Willebrand circula en forma de multmeros de gran

tamao. En pacientes con estenosis artica, dicho factor se ve sometido a
una presin del flujo intensa cuando atraviesa la vlvula estentica, lo que
destruye los multmeros susceptibles al ADAMTS13. Como consecuencia,
se produce un dficit de multmeros hemostticamente eficaces.

von WILLEBRAND FACTOR

ANTIGEN (vWF Ag)

von WILLEBRAND FACTOR MULTIMER

PATTERN

OTROS DEFECTOS HEREDITARIOS RAROS DE LA COAGULACIN

Herencia autosmica reseciva
Se manifiestan por hemorragias (hematomas, hemartrosis, hemorragia
gastrointestinal, retroperitoneal, transvaginal, hemotrax, etc.)
Defectos de Fibringeno
Se pueden presentar como

Afibrinogenemias

Hipofibrinogenemias

Disfibrinogenemias
Diagnstico

TT, TP y TTP alargados

TX: administrar crioprecipitados
Deficiencia de Protrombina

Se han descrito poco mas de 55 casos

Se pueden presentar hipoprotrombinemia o disprotrombinemias (mas

comn)

Dx: Tp y TTP alargado con FII bajo

TX: plasma fresco congelado o CCP

OTROS DEFECTOS HEREDITARIOS RAROS DE LA COAGULACIN

Deficiencia del Factor XI

Ocurre principalmente en judos Ashkenezi de Europa del Este.

6 13% son heterocigotos

0.1 0.3 % homocigotos

en esta poblacin se ha identificado ina incidencia de 1:100,000

El dficit se trasmite de modo autosmico resecivo.

TX: plasma freco congelado o purificados de FXI

Deficiencia congnita de Factor X

Incidencia de 1:500,000

Manifiestan hemorragias de grado variable

Lab: TP y TTP alargados y FX bajo

Tx: administrar plasma

HEMOSTASIA PRIMARIA
Cmo puedo evaluar la funcin plaquetar?
Cuenta de plaquetas
Volumen plaquetar medio
Tiempo de hemorragia Ivy
Agregacin plaquetaria
ADP
Epinefrina
Colgena
Ristocetina

Citometra de flujo
Factor 4 plaquetar
Beta tromboglobulina