REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS

Dra Alejandra
Valecillos Lujan
Anual 2017
 ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS
Con frecuencia se les conoce por su acrnimo (AINE:
AntiInflamatorios No Esteroideos), para diferenciarlos de los
glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.
NSAID, nonsteroidal antiinflammatory drugs.
Utilizados para tratar la inflamacin, dolor y fiebre.
Aunque la mayora de los componentes de este grupo comparten
las tres acciones que lo definen (analgsica, antitrmica y
antiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas es
diferente.
 INFLAMACION
Es una de las respuestas fisiopatolgicas fundamentales con las que el
organismo se defiende frente a agresiones por gran variedad de estmulos
(infecciones, lesiones de diversa ndole, procesos isqumicos, etc), aunque,
en ocasiones, su exageracin y persistencia no sirve a tal propsito.
En el tejido inflamado aumenta la sntesis de prostanoides.

PGE2 y PGI2, principales prostanoides que median la inflamacin: flujo

sanguneo local, la permeabilidad vascular y la infiltracin leucocitaria.
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Los prostanoides liberados en
respuesta a mltiples
estmulos nocivos contribuyen
a los sntomas de la
inflamacin. LIPOOXIGENASA
(LOX)
CICLOOXIGENASA
Derivados de la COX (PGD2 y (COX)

PGF2 ) y algunos de la va
LOX (LTB4, LTD4 y LTE4)
favorecen la vasodilatacin,
incrementan la permeabilidad
vascular y la subsiguiente
infiltracin de clulas
fagocticas.
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Los prostanoides liberados en
respuesta a mltiples
estmulos nocivos contribuyen
a los sntomas de la
inflamacin.

Derivados de la COX (PGD2 y

PGF2 ) y algunos de la va
LOX (LTB4, LTD4 y LTE4)
favorecen la vasodilatacin,
incrementan la permeabilidad
vascular y la subsiguiente
infiltracin de clulas
fagocticas.
 CICLOOXIGENASA
ISOFORMAS
COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayor parte de las clulas.
Fuente predominante de prostanoides para las funciones de mantenimiento.
Isoforma dominante en las clulas del epitelio gstrico (PGs citoprotectoras).
Su inhibicin explica los eventos adversos gstricos que son complicacin
del tratamiento con AINEs.

COX-2:
COX-2 inducible, por accin de citocinas,
factores de crecimiento, etc. Fuente
importante de prostanoides durante la
inflamacin (reclutamiento de clulas
inflamatorias, sensibilizacin de
nociceptores, regulacin de la temperatura
corporal a nivel del hipotlamo).
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
MECANISMO DE ACCION
Su principal efecto teraputico deriva de
su capacidad para inhibir la produccin
de prostaglandinas (PGs).
Inhiben la cicloxigenasa (COX) o
prostaglandinas G/H sintasa, primera
enzima en la va sinttica de las
prostaglandinas.
La mayora son inhibidores competitivos,
reversibles, del sitio activo de las
enzimas COX. El cido acetilsaliclico
(AAS), aspirina, acetila las isoenzimas y
las inhibe de forma irreversible.
No inhiben la va de la lipooxigenasa
(LOX) del metabolismo de cido
araquidnico y, por tanto, no suprimen la
formacin de leucotrienos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
MECANISMO DE ACCION
La inhibicin de COX-2 media, en gran parte, las acciones antipirticas,
analgsicas y antiinflamatorias de los AINEs tradicionales, mientras que la
inhibicin simultnea de la COX-1 explica en gran medida (no exclusiva),
los efectos secundarios indeseables en el tubo digestivo.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANALGESICA
A nivel perifrico: Las PG, liberadas por el traumatismo o la inflamacin,
aumentan la sensibilidad de las terminaciones nerviosas libres (nociceptores).
Los AINEs impiden la sensibilizacin de los nociceptores por las
prostaglandinas.

A nivel central, la PGE2 induce hiperexcitabilidad reduciendo la accin inhibitoria

de la glicina: Los AINEs Inhiben la COX 1 y 2 a nivel central. Estimulan
liberacin de opioides endgenos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIPIRETICA
El desencadenamiento de una reaccin febril implica la existencia de
pirgenos endgenos (IL-1, IL-6, TNF-) o txicos (endotoxinas o LPS) en
reas del SNC relacionadas con el control de la temperatura.
Los pirgenos originan la sntesis de
prostaglandinas, principalmente PGE2,
como primer paso en la patogenia de la
fiebre, a nivel hipotalmico.

La accin antitrmica del AAS y otros

AINEs se explica, principalmente, por
su capacidad de disminuir las
concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibicin directa de la
actividad enzimtica de la COX-2.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIINFLAMATORIA
La respuesta inflamatoria se divide en tres fases:
Aguda: signos distintivos: vasodilatacin local y permeabilidad capilar.
Subaguda: infiltracin leucocitaria y de clulas fagocticas.
Crnica: signos de degeneracin y fibrosis en los tejidos afectados.

Al inhibir la sntesis de PGs y

tromboxanos, los AINE reducen su
actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas, as como
la actividad vasodilatadora y
quimiotctica, interfiriendo de esta
forma en uno de los mecanismos
iniciales de la inflamacin.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACCION ANTIAGREGANTE
Inters teraputico en el caso del cido acetil saliclico
(AAS), ASPIRINA (inhibidor irreversible de la COX).

Produce un marcado descenso de las concentraciones

de TxA2 plaquetario (inductor de la agregacin
plaquetaria).

Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados,

no tienen capacidad para la sntesis de protenas.

La inhibicin de la COX-1 plaquetaria por el AAS dura

a lo largo de la vida de la plaqueta. Tarda alrededor de
ocho a 12 das (el tiempo de recambio plaquetario)
para que se recupere plenamente la agregacin
plaquetaria normal una vez que se haya interrumpido
el tratamiento.

El resto de los AINEs clsicos inhibe tambin, de

forma variable, la agregacin plaquetaria, aunque su
efecto es reversible, menos intenso y de duracin
dependiente de su eliminacin plasmtica.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
CLASIFICACION
TRADICIONALES: inhiben COX-1 y COX-2
Derivados de cidos saliclicos:
Acido acetilsaliclico
Diflunisal
Derivados del cido propinico
Ibuprofeno,
Naproxeno,
Ketoprofeno
Derivados del cido actico:
Indometacina
Ketorolac
Diclofenac
Fenamatos:
Acido mefenmico
Acidos enlicos (oxicams)
Piroxicam
Meloxicam

SELECTIVOS DE COX-2 (coxib):

Celecoxib
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
METABOLISMO Y EXCRECION

Metabolismo heptico
(oxidacin, hidroxilacin,
conjugacin).

Excrecin renal.

Algunos tienen metabolitos

activos.

Los AINEs no se recomiendan

en caso de nefropata o
hepatopata avanzada
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
USOS
Antiinflamatorio: Alivio sintomtico para el
dolor e inflamacin relacionados con
trastornos musculoesquelticos (p.e. artritis
reumatoide).
Analgsico: alivio del dolor de intensidad
baja a moderada. Carecen de eficacia en
casos de dolor neuroptico.
Antipirtico: disminuyen las
concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibicin directa de la COX-2.
Cardioproteccin: La ingestin de AAS
prolonga el tiempo de sangrado, reduce el
riesgo de eventos vasculares graves en
pacientes de alto riesgo, se utiliza en la
prevencin secundaria de enfermedades
cardiovasculares.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
USOS
Su accin analgsica es de intensidad moderada o media;
media
alcanzan un techo analgsico claramente inferior al de los opioides.

Son especialmente eficaces frente al dolor inflamatorio agudo

(participacin relevante de PGs).

Son tiles en dolores: articulares, musculares, dentarios y cefalea

de diversa etiologa, incluidas las formas moderadas de migraa. A
dosis suficientemente elevadas son tambin eficaces en dolores
postoperatorios y postraumticos, clico renal y biliar, dolores de
origen neoplsicos en sus primeras etapas.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
Edad (mayor riesgo en pacientes de edad avanzada)
Dosis y duracin del tratamiento.
FACTORES Grado de selectividad.
RELACIONADOS
Uso de otros frmacos.
Enfermedades de base.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
Las alteraciones y lesiones GI ms frecuentes por AINEs son leves: anorexia,
nuseas, dispepsia, pirosis, dolor epigstrico y diarrea.

Pueden presentarse lesiones ms severas: erosiones y ulceraciones en la

mucosa gstrica y duodenal; las cuales pueden presentar complicaciones
graves: hemorragia y perforacin.

Los inhibidores selectivos de COX-2

producen menos efectos adversos GI.

Mecanismos implicados:
Efecto local (reducido con las cubiertas entricas)
Efecto sistmico (ms importante)

PGE2 y PGI2 son citoprotectoras: inhiben secrecin de cido (clula parietal),

aumentan la produccin de mucus y bicarbonato (clula epitelial), aumentan el flujo
sanguneo a la mucosa, promueven la regeneracin celular en respuesta al dao
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
Riesgo incrementado:
Menos Intermedio Ms
Uso de un AINE muy gastrolesivo. gastrolesivos gastrolesivos
Dosis altas y uso prolongado. AAS Ketoprofeno
Ibuprofeno Naproxeno
Infeccin por Helicobacter pylori, Piroxicam
Diclofenac Indometacin
a Ketorolac
Alcohol (consumo intenso)
Tabaquismo
Edad avanzada.
Uso simultneo de corticosteroides
y anticoagulantes.
Antecedente de lcera pptica.

El uso teraputico de los AINEs se ve limitado por su poca tolerabilidad GI

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
REACCCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Los sntomas varan desde rinitis vasomotora, urticaria generalizada y
broncoconstriccin hasta edema larngeo, broncoconstriccin, rubor,
hipotensin y estado de choque.

En pacientes alrgicos al AAS la hipersensibilidad puede extenderse a otros

salicilatos, AINEs y pocas veces al paracetamol (HIPERSENSIBILIDAD
CRUZADA).
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
CARDIOVASCULARES
Los inhibidores selectivos de COX-2 revelaron incremento
en la incidencia de infarto miocrdico, apopleja y trombosis.
Disminuyen la formacin de PGI2, pero no inhiben la
formacin de TxA2 (catalizada por COX-1).

La PGI2 inhibe agregacin plaquetaria y reduce el efecto

protrombtico y el estmulo atergeno inducido por TxA2.

AINEs tradicionales ms selectivos por la COX-2:

Meloxicam, Diclofenac, Nimesulide.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
RENALES
Reducen el flujo sanguneo renal Efectos
significativos en
Retencin de agua, sodio y potasio.
pacientes con flujo
Favorecen la formacin de edema sanguneo y
Reducen eficacia de antihipertensivas (IECAS) y filtracin renal
diurticos. disminuida

Individuos con una buena funcin renal: efectos de poca relevancia.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO
Cierre prematuro del conducto arterioso. Contraindicados
Oligohidramnios en el ltimo
trimestre del
Prolongacin del trabajo del parto. embarazo
Aumento del riesgo de hemorragia postparto (> 32 semanas)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
EFECTOS ADVERSOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
Acido VO Actividad antiagregante Sindrome de Reye:
acetilsalicitico a dosis inferiores a las Encefalopata y disfuncin
(Aspirina) analgsicas. heptica (grave y letal).
Contraindicada en menores de
20 aos con fiebre relacionada
a cuadros virales.

Otros:
Diflunisal
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
En sentido estricto no es un AINE ya que carece desde un punto de vista
clnico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee una eficacia
antipirtica y analgsica comparable a la del AAS, aunque es menos eficaz
que ste en dolores de origen inflamatorio.

Su efecto antipirtico puede explicarse por su

rpido y fcil acceso al SNC, donde inhibe la
sntesis hipotalmica de PGE2.

Su muy escasa potencia inhibidora de la COX-1

y COX-2 perifricas explican su nulo efecto
antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.

A dosis teraputicas es uno de los analgsicos y

antipirticos ms seguros. Por encima de 2gr
diarios produce efectos GI similares a los AINEs
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
Intoxicacin aguda NECROSIS HEPATICA.
HEPATICA
Dosis txica letal en adultos: 10-15 gr.
Lesin heptica: ingestin crnica de 5-8 gr/da (3-4gr/ da durante un ao)
La hepatotoxicidad potencial aumenta con el consumo crnico de alcohol y
el uso crnico de inductores del metabolismo heptico.
Hipersensibilidad cruzada con AAS: < 2%.
Administracin: Oral, rectal.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
IBUPROFENO VO, IV Dosis bajas: bien tolerado

NAPROXENO VO Mayor eficacia GI y de origen neurolgico

antirreumtica (somnolencia, cefalea,
mareo)
KETOPROFENO VO, R, Estabilizador de
IM, IV membranas lisosomales
Drmica

Otros:
Loxoprofeno
Flurbiprofeno
Fenoprofeno
Oxaprozina
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
INDOMETACINA VO, R, Inhibe motilidad de PMN, efecto Incidencia elevada de efectos
Spray vasoconstrictor directo adversos (limitan su uso)

KETOROLAC VO, SL, Excelente analgsico, (dolor Efectos adversos GI y renales

EV, IM, Of postoperatorio). Baja eficacia limitan su uso
(Cetorolaco)
antiinflamatoria.
DICLOFENAC VO, R, Inhibidor preferencial COX-2 Elevacin de transaminasas
IM, Se acumula en el lquido sinovial (mas que con otros AINEs).
Tpica de las articulaciones inflamada. Interfiere poco en la agregacin
(piel, Of) Potente antiinflamatorio plaquetaria.
ACLOFENAC VO, Mejor tolerancia GI. No eleva
drmica transaminasas

Otros:
Sulindaco
Etodolaco
Nabumetona
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
FENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOS

FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

ACIDO VO Util en dolores de corta duracin,
MEFENMICO con escaso componente
inflamatorio y dismenorrea.
No presenta ninguna ventaja con
respecto a otros AINEs
Diarrea.
Poco efecto sobre la
agregacin plaquetaria

Otros:
Acido meclofenmico
Acido flufenmico
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
PIROXICAM VO Inhibe activacin de Disminuye excrecin renal de Litio.
neutrfilos (quimiotaxis, Su metabolismo est reducido en
liberacin de enzimas ancianos
lisosomales)
MELOXICAM VO-IM Inhibidor preferencial COX-2 Menos efectos GI y renales
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
PIRAZOLONAS
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
METAMIZOL VO, R Analgsico - Antipirtico Menos gastrolesivo que el AAS, no
(Dipirona) IM- EV Ligera accin relajante produce complicaciones hemorrgicas
de musculatura lisa (til Riesgo de agranulocitosis.
en dolores tipo clico, Potencia el efecto de warfarina.
solo o asociado a Administracin EV rpida: Calor y
antiespasmdicos). rubor facial, palpitaciones,
Tratamiento de fiebre hipotensin, nuseas.
elevada que no
responde a otros
antipirticos

Otros:
Propifenazona
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
SELECTIVOS DE COX-2
FARMACO VIA OTRAS ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
CELECOXIB VO Util en pacientes con Menos efectos GI
riesgo cardiovascular Riesgo mayor de toxicidad
bajo y riesgo elevado de cardiovascular.
presentar reacciones Su metabolismo est reducido
adversas GI. en ancianos

Inhibidores selectivos de COX-2: eficacia similar a los AINEs

tradicionales, con mejor tolerabilidad GI.
La mayor parte de los coxib han sido retirados del comercio por su
perfil de efectos secundarios cardiovasculares.
cardiovasculares
Celecoxib es el nico inhibidor COX-2 autorizado.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo sntesis de PGs: IECAs actan
parcialmente previniendo degradacin de cininas que estimulan produccin de PGs
(vasodilatadoras y diurticas)

IECAs + AINES Hiperkalemia: bradicardia; puede conducir a sncope (ancianos y

pacientes hipertensos), con diabetes mellitus o enfermedad isqumica cardaca

Corticosteroides e ISRS: pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de

complicaciones GI

Warfarina: aumento del riesgo de hemorragia por disminucin de la agregacin

plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente

Warfarina, sulfonilureas o metotrexato: los AINES pueden desplazar estas drogas

de sus sitios de unin a protenas plasmticas; ajustar dosis de los frmacos para
prevenir toxicidad.

Litio: ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excrecin renal y

conducir a toxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles sricos del litio.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
SELECCION
No hay un mejor AINE para todos los pacientes.

Puede haber uno o dos AINEs que resulten mejores

para una persona especifica.

Requiere ponderar eficacia, seguridad/toxicidad, costo

y numerosos factores individuales (p.e. uso de otros
frmacos - interacciones farmacolgicas,
enfermedades concomitantes, cumplimiento).
Lo que sabemos es una gota de
agua; lo que ignoramos es el
ocano Isaac Newton