Imunodeficincia

Adquirida
Universidade Federal de Campina Grande
Campina Grande,02 de Maro de 2017
Grupo: Amanda Camura, Bruno Cato, Dalila Trovo, Gabriel Brando,
Jlio Emanuel, Lucas Brasileiro
Curso: Medicina Turma 2015.2
Mdulo: Mecanismos de Ao e Defesa- Imunologia
Prof: Mabel Calina de Frana Paz
 IMUNODEFICINCIA CONGENITA OU
PRIMRIA
Deficincia imunolgica presente desde o nascimento do indivduo
Defeitos ou a ausncia de uma srie de genes hereditrios, por exemplo,
caracterstica recessiva que impede desenvolvimento das glndulas do timo.
Podem ser categorizados em:
- Defeitos na imunidade inata
- Imunodeficincias combinadas graves
- Deficincia de anticorpos
- Defeitos na ativao e funo dos linfcitos T
 IMUNODEFICINCIA CONGENITA OU
PRIMRIA
Defeitos na imunidade inata:
- normalmente apresentam infeces recorrentes por bactrias encapsuladas e
espcies de Neisseria
- podem ocorrer por deficincia de adeso de leuccitos que so um grupo de
distrbios autossmicos recessivos provocados por defeitos nas molculas de
adeso leucocitrias e endoteliais
- podem ocorrer por defeitos nas clulas NK
 IMUNODEFICINCIA CONGENITA OU
PRIMRIA
Imunodeficincias combinadas graves:
- afetam tanto a imunidade humoral quanto a mediada por clulas
- caracterizadas pela deficincia tanto nas clulas B quanto nas T
- resulta em desenvolvimento de linfcitos T prejudicados com ou sem defeitos
na maturao das clulas B
 IMUNODEFICINCIA CONGENITA OU
PRIMRIA
Deficincia de anticorpos:
- ligada aos defeitos ocasionados nas clulas B, em que ocorre defeitos no
desenvolvimento ou na ativao para produo de anticorpos
 IMUNODEFICINCIA CONGENITA OU
PRIMRIA
Defeitos na ativao e funo dos linfcitos T:
- ligados a distrbios de composio granular das clulas NK ou exocitose
Fonte da imagem:
http://www.fcm.unicamp.br/fcm/noticias/2016/c
ampanha-mundial-alerta-para-imunodeficiencia-
primaria-congenita-e-riscos-associados-gripe-
dengue-e
 IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA OU
SECUNDRIA
So deficincias do sistema imune que so desenvolvidas
no por anormalidades de origem no gentica, ou seja,
que foram adquiridas durante a vida
A mais proeminente a infeco por HIV
Provocada por dois mecanismos patolgicos:
Complicao biolgica gerada por doenas
Complicaes da terapia de outras doenas (Imunodeficincias
Iatrognicas)
 IMUNODEFICINCIAS ADQUIRIDAS
TABELA
Causa Mecanismo

Infeco por HIV Depleo das clulas T CD4 +

Desnutrio proteico-calrica Os transtornos metablicos inibem a maturao

Radiao e Quimioterapia para o Cncer
Metstases de Cncer e Leucemia envolvendo a
medula ssea
Imunossupresso para transplantes, doenas
autoimunes
Remoo do Bao
e funo dos linfcitos
Diminuio dos precursores dos linfcitos da
medula ssea
Local reduzido de desenvolvimento de leuccitos
Ativao de linfcitos reduzida
Fagocitose de micro-organismos diminuda
 CARACTERSTICAS GERAIS DE AMBAS AS
IMUNODEFICINCIAS
Aumento da suscetibilidade a infeces
suscetibilidade a tipos especficos de cncer
Aumento na incidncia de autoimunidade
Pode resultar de defeitos na ativao da imunidade inata e adaptativa
AIDS - Histria

Sndrome da imunodeficincia adquirida

Primeiro diagnstico: 1981 nos EUA
Inicialmente, prevalncia maior em grupos de homossexuais
Sintomas semelhantes aos da infeco por Pneumocystis carinii
Primeiros nomes:
Linfadenopatia
GRID: gay related immune deficiency
Doena dos 4H: heroina, homossexuais, hemoflicos e haitianos
AIDS: setembro de 1982
Vrus HIV isolado em 1986 (Robert Gallo e Luc Montagnier)
AIDS

Causa: Vrus HIV

Epidemiologia:
42 milhes de indivduos infectados
21 milhes de mortes (3 milhes por ano)
150 mil novos casos por ano no Brasil
HIV

Vrus da Imunodeficincia Humana

Infecta clulas do sistema imunolgico, principalmente LT CD4+
Retrovrus:
Vrus de RNA que sintetiza DNA por meio da enzima transcriptase reversa
Estrutura:
Duas fitas de RNA de cadeia nica (cpias)
Enzimas: transcriptase reversa, protease e integrase
Ncleo proteico (capsdeo p24)
Matriz proteica p17
Envelope fosfolipdico (da clula hospedeira)
Glicoprotenas de membrana (gp41 e gp120)
Fonte: http://mappingignorance.org/fx/media/2013/01/Fig1.png
 CICLO DE VIDA DO HIV - RESUMIDO

1. Infeco das clulas

2. Produo de DNA viral
3. Integrao do DNA viral no interior do genoma do hospedeiro
4. Expresso dos genes virais
5. Produo de partculas virais
 Infeco por HIV

Protena gp120 liga-se ao CD4 (complexo envelope) e correceptores que quimiocinas (CXCR4 e
CCR5)
O HIV pode infectar clulas que expressem CD4 e receptores de quimiocinas:
Linfcitos T CD4+ (principalmente)
Macrfagos
Clulas dendrticas
Dois tipos de vrus HIV:
HIV-1 mais comum, virulento, descoberto antes
HIV-2 menor infectividade, oeste da frica

Fonte: Public Health Image Library

 CICLO DE VIDA DO HIV DETALHADO
PARTE 1
1. Ligao do vrus a receptores celulares
2. Membrana viral funde-se membrana celular do hospedeiro
3. Vrus entra no citoplasma celular
4. Vrus descoberto pela protease viral
5. RNA viral liberado
6. DNA viral sintetizado pela transcriptase reversa
7. DNA viral integra-se ao DNA do hospedeiro pela integrase (provrus)
8. Provrus latente (meses ou anos)
 CICLO DE VIDA DO HIV DETALHADO
PARTE 2
9. Estmulo extrnseco ativa a clula hospedeira
10. Transcrio de genes prprios, produo de citocinas, ativao do provrus
11. Produo de RNA e protenas virais
12. Formao da estrutura central viral
13. Migrao para a membrana (aquisio do envelope lipdico)
14. Liberao
Fonte: http://www.daviddarling.info/images/HIV_replication_cycle.gif
 PATOGNESE DA AIDS

O HIV estabelece uma infeco latente do sistema imunolgico

A ativao do provrus leva morte das clulas infectadas
Linfcitos no infectados tambm morrem (muito mais)
Mecanismo pouco definido
Hiptese: ativao crnica estimula apoptose morte celular induzida por
ativao
Contagem de linfcitos T o indicador mais confivel da progresso da
doena
Normal: 1500 clulas/mm3
AIDS: menos de 200 clulas/mm3
Fonte: http://www.medicinanet.com.br/imagens/20140307151448.jpg
 MANIFESTAES CLNICAS E
PATOLGICAS
Resultado da suscetibilidade infeces e algumas neoplasias
Consequncia da imunodeficincia
Agentes infecciosos comuns (intracelulares):
Vrus (ex. Citomegalovrus)
Pneumocystis carinii
Micobactrias
Resposta dos LT CD8+ afetada (cooperao com os LT CD4+)
Maior risco a infees por bactrias extracelulars
 MANIFESTAES CLNICAS E
PATOLGICAS
Suscetibilidade a neoplasias causadas por vrus oncognicos:
Linfomas de clulas B (Esptein-Barr)
Sarcomas de Kaposi (herpes vrus)
Estgio avanado: Sndrome Consuptiva
Perda significativa de massa corporal
Alteraes no metabolismo
Ingesta calrica reduzida
Demncia (alguns casos):
Infeco da micrglia
 TRATAMENTO E ESTRATGIAS DE
VACINAO
Objetivos do tratamento:
Controle da replicao do HIV
Controle das complicaes infecciosas
Coquetis de drogas:
Administrao precoce
Terapia anti-retroviral de alta atividade (HAART)
Bloqueio da atividade da transcriptase reversa, proteases e integrases
Ex. AZT (zidovudina trifosfato) inibe a transcriptase reversa
Propostas de vacinas:
Esforos iniciais focados no gp120 (sem sucesso, muitas mutaes)
Atualmente: poxvirus recombinantes com vrias protenas do HIV
 PEP - PROFILAXIA PS-EXPOSIO HIV

Protocolo definido pelo Ministrio da Sade (2010)

Atendimento inicial - Avaliao do risco da exposio
Tipo de material, tipo de exposio, tempo transcorrido, condio sorolgica da pessoa
fonte
Limite de tempo: 72 horas (urgncia mdica)
Esquema preferencial:
Tenofovir (TDF) + Lamivudina (3TC) + Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
1 comprimido de cada, 1 vez ao dia, por 28 dias
Esquemas alternativos (problemas renais / carga viral da fonte)
Aps os 28 dias: teste rpido + sorologia
Efetividade: 80% (evita 4 em cada 5 possveis infeces)
 VRUS LINFOTRPICO DA CLULA T
HUMANA (HTLV)
Retrovrus
Primeiro retrovirus associado a uma patogenia
Isolado em 1980 em pacientes com Lifoma de Clulas T (EUA)
Epidemiologia: 10-20 milhes de pessoas infectadas no mundo
Patologias:
2-3%: Leucemia de clulas T (linfoma)
1-2%: Mielopatia/paraparesia espstica tropical
95-98%: Assintomticos
ESTRUTURA DO HTLV-1
Transmisso

Sangue infectado
Relao sexual sem preservativo
Amamentao (20% de risco)
Compartilhamento de seringas e materiais perfurantes
Transplante de rgos
Infeco
Infectam clulas dendrticas nos stios de transmisso
Clulas dendrticas capturam os antgenos e os apresentam s clulas T
Principal alvo: LT CD4+
 TRATAMENTO

Foco no tratamento das infeces oportunistas

Leucemia de clulas T (linfoma):
Quimioterapia (R-CHOP Tratamento para linfomas no Hodgkin)
Ciclofosfamida + Hidroxidaunorubicina + Oncovina + Prednisona
Terapia anti-retroviral
Transplante de medula ssea
Mielopatia:
Interferon + Corticoesterides
Vacina utilizando variante HTLV-2 atenuada:
Estudo da Fiocruz (2013) proteo efetiva em testes com animais
 IMUNOSSUPRESSO

Obtida por frmacos para minimizar os impactos de uma resposta

imune exagerada.
Utilizada em Doenas autoimunes e Transplantes
Direcionada um determinado componente do sistema imune,
podendo levar imunodeficincia
Maior risco de Infeces e malignidades
 IMUNOSSUPRESSO

Classes de Imunossupressores:
Glicocorticides
Inibidores da Calcineurina: Ciclosporina e Tacrolimo
Inibidores do Alvo da Rapamicina em Mamferos (mTOR)
Micofenolato Mofetila
Derivados Imunomoduladores da Talidomida (IMiDS)
Agentes Citotxicos: Azatioprina, Ciclofosfamida,
Leflunomida, Hidroxicloroquina
Anticorpos Imunossupressores
Anticorpos Monoclonais (MABS)
 IMUNOSSUPRESSO

Transplantes de rgos
Necessidade de Tipagem Tecidual: Apltipo do HLA
compatvel entre o Receptor e o Doador
MCH Compatvel: Reduo das taxas de Rejeio
Isoenxertos, Aloenxertos e Xenoenxertos.
Rejeio Hiperaguda, Aguda e Crnica
 IMUNOSSUPRESSO

Transplante de Medula ssea

Utilizado para recuperar clulas da medula ssea lesadas na
Leucemia, ou em Quimio/Radioterapias.
Destruio de parte da Medula do receptor para receber as
clulas tronco transplantadas
Necessidade maior de Compatibilidade entre HLA do Doador e
do Receptor : Doena do Enxerto vs Hospedeiro
 DESNUTRIO

Principal causa de Imunodeficincia no Mundo

Afeta Imunidade Inata e Adaptativa
Deficincia do Complemento: C3, a principal opsonina
Deficincia na Ao de Fagcitos, APCs e Linfcitos B
Maior Risco de Infecces e Mortalidade
Parasitose Intestinal: Agravo ainda maior na desnutrio
 DESNUTRIO

Desnutrio proteica mais agravada em recm nascidos e

crianas pequenas:
o Atrofia dos rgos Linfoides Primrios e Secundrios
o Medula ssea: Hematopoese e Sntese de Clulas CD34+
o Timo: Atrofia, devido a apoptose por Leptina
Desenvolvimento dos Orgo Linfides Perifricos
Linfcitos TCD4 e TCD8; Linf. T imaturos na Periferia
 BEBS PR-MATUROS

Desenvolvimento do sistema imunolgico:

o Sistema Hematopoitico;

o sacovitelnico at a terceira semana

embrionria, seguido pelo fgado fetal com 8
semanas e, finalmente, a medula ssea aps
5 meses de gestao .

o Sofrem efeitos microambientais especializados para formarem o sistema

inato e especfico;

o RN pr termos apresentam imunodeficincias adquiridas inversamente

proporcionais a idade gestacional.
 BEBS PR-MATUROS

Barreiras mecnicas e imunidade de mucosas:

o Estrato crneo somente se torna maduro por volta da 32-34
semana de gestao;

o Menores nveis de IgAs em recm-nascidos pr-termo ainda

com a idade de 3 a 8 meses ps-natal;

o Pequenas quantidades do componente secretor so detectadas

at 29 semanas fetais, sendo que imuncitos produzindo IgA,
IgM ou IgG tambm so escassos at 1 semana ps-natal.
 BEBS PR-MATUROS

Imunidade Inata
o Os prematuros tm menores nveis de complemento e
atividade ltica ao nascer.

o Deficincia dos produtos de ativao que so crticos para

a quimiotaxia e a opsonizao;

o Menor quantidade do pool de neutrfilos e menor

capacidade respiratria aps estimulao com estafilococo
coagulase, quando comparada aos RN a termo.
 BEBS PR-MATUROS

Imunidade Especfica
o Linfcitos T: : reduo da proliferao in vitro fito-
hemaglutinina e a menor proporo de clulas
expressando CD3 e CD8 em Rn pre maturos

o Linfcitos B: Tanto o feto como o recm-nascido

infectado so capazes de produzir anticorpos do tipo
IgM em resposta a antgenos bacterianos, mas em
nveis inferiores aos de adultos. Entretanto, a sntese
de IgG e IgA limitada.
 BEBS PR-MATUROS

Tratamento
o Emolientes cutneos tpicos;

o Imunoglobulina de uso endovenoso;

o Fatores estimuladores de colnias mielides.

 QUEIMADURAS

o As queimaduras, quando extensas e

profundas, representam uma das
formas mais graves de traumatismo,
causando deficincias metablicas,
hormonais e imunolgicas, deixando
o paciente passivo quanto a
infeces;

o As linhas de defesa imunolgica

(barreira mecnica, resposta inata e
especfica) so afetadas por
queimaduras;
 QUEIMADURAS

Especfica Inata Barreira mecnica

Linfcitos T Diminuio da Perda tecidual;

supressores IL-2; Leses no
aumentam; Diminuio de epitlio
Linfcitos B so NK; gastrointestinal
afetados por e respiratrio;
perdas
metablicas que
aumentam seu
catabolismo;
IMUNOSSESNESCNCIA

o Caracterizada por alteraes

quantitativas e/ou qualitativas
em componentes celulares e
moleculares, os quais levam a
um estado de inadequada
atividade do sistema
imunolgico;
o Tal fato propicia uma maior
suscetibilidade a infeces,
menor resposta a imunizaes,
maior ndice de fenmenos
IMUNOSSESNESCNCIA
IMUNOSSESNESCNCIA

Imunidade Especfica
o Evidenciada pela diminuio da resposta celular e humoral;
o Clulas T so mais afetadas que as clulas B;
o Atrofia do TIMO;
o Diminuio da IL-7;
o Genes linfoides so inibidos com o envelhecimento;
o Aumento do nmero de memria de clulas T CD8+ e CD4+ , enquanto
clulas virgens diminuem;
o Dimunuio da Il-2;
o Diminuio da afinidade por Igs;
o Dificuldade de opsonizao.
IMUNOSSESNESCNCIA

Imunidade Inata
o Alterao da apoptose e quimiotaxia;
o Ineficincia dos neutrfilos sob estresse (quimioterapia e
infeco grave prolongada);
o Diminuio da atividade fagoctica;
o Aumento do nmero de NK, porm com atividade reduzida;
o Importncia da vacinao na velhice.
 DIAGNSTICO

Infeces graves ou raras repetidas

Histria familiar (reaes adversas a imunizaes, infeces, cirurgias prvias)
Tipo de infeco: natureza da imunodeficincia
Exame fsico (identificar sinais de desnutrio, erupes na pele, alteraes nos
linfonodos, fgado e bao aumentados)
Testes laboratoriais; confirmar diagnsticos
contagem diferencial de leuccitos e contagem de plaquetas
determinao dos nveis de IgG, IgM e IgA
avaliao da funo de anticorpo
avaliao clnica e laboratorial do grau da infeco (VHS - Velocidade de
Hemossedimentao)
 TRATAMENTO

Tipo de tratamento depende do tipo e da gravidade da imunodeficincia

secundria
Cuidados
Nutrio adequada
tratamento contra infeces
preveno de problemas emocionais
Evitar exposies s infeces (ex: camas prprias e quartos prprios)
Vacinas mortas devem ser dadas regularmente
Dentes devem ser rigorosamente cuidados
 TRATAMENTO

Antibiticos: tratamento contra infeces bacterianas

Administrao de antibiticos deve ser feita antes do aparecimento de sintomas
secundrios infeco
Antivirais: infeces virais (ex: amantadina ou rimantadina)
Terapia com imunoglobilina (Ig): deficincia de anticorpos
IgG, IgM, IgA
Vacinao com bactrias ou vrus mortos
Outras terapias:
Drogas imunoestimuladoras
Substncias biolgicas (ex: interleucinas)
Hormnios tmicos
 PROGNSTICO

Depende da causa da imunodeficincia

Muitos dos casos so resolvidos quando a patologia primria tratada
 REFERNCIAS

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