Fabin Gustavo Snchez Ancona David Snchez Garca Introduccin Los hongos pertenecientes a la clase de Zygomycetes (Rhizopus, Mucor, Absidia) y las especies de Aspergillius son hongos oportunistas. Aspergilosis La aspergilosis engloba muchas enfermedades causadas por especies pertenecientes al gnero Aspergillus. La exposicin a Aspergillus en el medio ambiente puede provocar reacciones alrgicas en sujetos hipersensibilizados o una destructiva enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en personas muy inmunodeprimidas. Aspergilosis Se han descrito alrededor de 19 especies de Aspergillus capaces de producir infeccin en el ser humano, pero la mayor parte de las infecciones se debe a: Aspergillus fumigatus Aspergillus flavus Aspergillus niger Aspergillus terrus Morfologa Las especies del genero Aspergillus se desarrollan con formas miceliales hialinas en cultivo. En el examen macroscpico las colonias pueden ser negras, verdes, amarillas, blancas o de otro color en funcin de la especie y condiciones de crecimiento. Esto puede orientar a la identificacin inicial, pero la definitiva es con el estudio microbiolgico de las hifas y cabeza conidial. Morfologa Los aspergilios forman hifas tabicadas ramificadas que producen cabezas conidiales cuando se exponen al aire. Cada cabeza conidial se compone de un conidioforo con una vescula terminal la cual porta capas de filides o esterigmas. Las filides alargadas generan columnas de conidias esfricas que constituyen los propagulos infecciosos a partir de la cual se desarrolla la fase micelial del hongo. En parte la identificacin de especies depende de las diferencias en sus cabezas conidiales as como la morfologa y disposicin de las conidias. Morfologa En tejido, las hifas se tien dbilmente con tincin de H-E, pero se visualizan bien con tinciones micticas de PAS, GMS y Gridley. Las hifas son uniformes y muestran: Una anchura uniforme de 3 a 6 m Contornos paralelos Tabiques regulares Y un patrn progresivo de ramificacin arboriforme. Las ramas son dicotomicas y suelen surgir a ngulos agudos (~45). Morfologa Se puede observar la presencia de hifas dentro de los vasos sanguneos (angioinvasin) lo que provoca trombosis. Las cabezas rara vez se encuentran en tejidos pero pueden desarrollarse en el interior de cavidades. La especie Aspergillus terrus se identifica en los tejidos por la presencia de aleurconidias esfricas u ovaladas que se forman a partir de las paredes laterales del micelio. Las hifas de las dems especies patgenas de Aspergillus no se diferencian a nivel morfolgico. Epidemiologa Las especies del genero Aspergillus son frecuentes en todo el mundo. Sus conidias son ubicuas en el aire suelo y materia orgnica en descomposicin. En el ambiente hospitalario, se encuentra en el aire, rociadores de ducha, depsitos de agua y plantas en maceta. Teniendo como consecuencia la constante inhalacin de conidias. Epidemiologa El tubo digestivo constituye la va de entrada ms frecuente y relevante. Enfermedades Clnicas Las manifestaciones alrgicas de la aspergilosis estan basados en el grado de hipersensibilidad a los antgenos de Aspergillus. En la forma broncopulmonar puede aparecer: Asma Infiltrados pulmonares Eosinofilia perifrica Elevacin de los concentrados sricos de IgE Indicios de hipersensibiidad a los antgenos de Aspergillus (prueba cutnea) Enfermedades Clnicas En la sinusitis alrgica, los indicios analticos de hipersensibilidad se acompaan de sntomas de vas respiratorias superiores de obstruccin nasal, rinorrea, cefaleas, y dolor facial. Las especies de Aspergillus son capaces de colonizar tanto senos paranasales como vas respiratorias inferiores, provocando aspergilosis bronquial obstructiva y aspergiloma verdadero (fungal ball). Enfermedades Clnicas La aspergilosis bronquial obstructiva se da en pacientes con enfermedad pulmonar subyacente, como fibrosis qustica, bronquitis crnica, o bonquiectasia. Se caracteriza por la formacin de moldes o tapones bronquiales integrados por hifas y material mucinoso. Los sntomas son los de la enfermedad de base, no se produce dao tisular y no es necesario instaurar tratamiento alguno. Enfermedades Clnicas Los aspergilomas se observan en el examen radiolgico y suelen ser asintomtico. El tratamiento no es necesario excepto en pacientes con hemorragia pulmonar. La incisin quirrgica de la cavidad y el aspergiloma esta indicado en caso de una hemorragia pulmonar. El deshibridamiento radical de los senos paranasales puede ser necesario para aliviar la sintomatologa o una hemorragia debida a la presencia de los mismos aspergilomas. Enfermedades Clnicas Las formas invasivas de aspergilosis comprende desde una enfermedad invasiva superficial en pacientes con inmunocompromiso leve (Tx con esteroides a dosis bajas, enfermedad vascular del colgeno o diabetes) a una forma destructiva de aspergilosis pulmonar con invasin local. Las formas de invasin limitada engloban la aspergilosis pulmonar necrosante y aspergilosis bronquial seudomembranosa. Enfermedades Clnicas La aspergilosis bronquial puede originar estertores, disnea, y hemoptisis. La mayora de los sujetos aquejados con aspergilosis pulmonar necrosante crnica padece un trastorno pulmonar estructural subyacente susceptible de tratamiento con corticoesteroides a dosis bajas. Es una infeccin crnica que puede causar daos a nivel local con desarrollo de infiltrados y masas fngicas visibles en el estudio radiolgico. Enfermedades Clnicas No provoca invasin ni diseminacin vasculares. La reseccin quirrgica de las reas afectadas y la administracin de frmacos antifngicos son medidas eficaces en el tratamiento de esta entidad. Enfermedades Clnicas La aspergilosis pulmonar invasiva y la aspergilosis diseminada son infecciones devastadoras que afectan pacientes neutropenicos e inmunodeprimidos. Los factores predisponentes a esta infeccin son: Neutropenia Quimioterapia citotxica
Y tratamiento con corticoesterides
Enfermedades Clnicas Los pacientes presentan fiebre e infiltrados pulmonares que frecuentemente se acompaan de dolor torcico pleurtico y hemoptisis. El diagnostico definitivo se retrasa a la frecuencia de atencin de resultados negativos en cultivos de esputo y hemocultivos. A pesar de tratamiento la mortalidad de la infeccin es alta y supera el 70% de los casos. Enfermedades Clnicas La diseminacin hematgena de infecciones extrapulmonares es frecuente por la naturaleza angioinvasiva del hongo Los lugares afectados con una frecuencia mayor son: Cerebro Corazn Riones Tubo digestivo Y bazo. Diagnstico De Laboratorio La recuperacin de una cepa a partir de tejido extirpado por va quirrgica o de localizaciones estriles junto con la obtencin de resultados anatomopatolgicos positivos (hifas moiliaceas tabicadas de ramificacin dicotmica) se deben sealar como significativos en todos los casos; se debe analizar detalladamente cualquier aislamiento de una localizacin de contaminacin frecuente. Diagnstico De Laboratorio Las especies causantes de aspergilosis crecen con facilidad en medios micolgicos convencionales que carecen de ciclohexamida. La identificacin a nivel de especie se basa en las caractersticas microscpicas y de cultivo en agar plata dextrosa (PDA). La morfologa microscpica (conidioforos, vesculas, mtulas, filides, conidias) se observa mejor en un cultivo de un extendido y es necesario para la identificacin de la especie. Diagnstico De Laboratorio La aspergilosis invasiva debida a Aspergillus fumigatus y de especies restantes rara ves se demuestra por la obtencin de resultados positivos en los hemocultivos. Se ha comprobado que las cepas que invaden el torrente sanguneo de este genero representan un a seudofungemia o bien sucesos terminales en autopsia. Diagnstico De Laboratorio Aspergillus terrus es capas de llevar a cabo esporulacin en la adventicia a travs de la cual genera aleuriconidias en tejido y sangre cuya deteccin es probable en la sangre obtenida para los hemocultivos. El reconocimiento de aleuriconidias en el examen microscpico de muestras de tejido, aspiracin con aguja fina, broncoscospia hace una rpida identificacin de sospecha de Aspergillus terrus. Diagnstico De Laboratorio El diagnostico rpido de aspergilosis invasiva se basa en el inmunoanlisis de deteccin srica del antigeno galactomanano de Aspergillus. Esta prueba es un enzimoanlisis que se realiza por medio de equipos comerciales de reactivos o en laboratorios de referencia. Presenta un razonable especificidad, pero presenta niveles de sensibilidad variable. Diagnstico De Laboratorio Se aplica a muestras seriadas de pacientes de alto riesgo (neutropericos y transplantados de medula sea) Como indicador precoz de terapia antifngica y con un fin mas ambicioso como el diagnostico definitivo. Tratamiento y Prevencin Los paciente neutopnicos y sujetos de alto riesgo se alojan en instalaciones dotadas de un sistema de filtrado de aire con el fin de minimizar la exposicin a las conidias de Aspergillus. El tratamiento antifngico frente a la aspergilosis implica la administracin de anfotericina B o una de sus forma lipidicas. Tratamiento y Prevencin Aspergillus terrus es resistente a la anfotericina B y se debe utilizar un frmaco alternativo como voriconazol. La introduccin de voriconazol constituye una opcin teraputica dispone de una mayor eficacia mayor y menor toxicidad que la anfotericina B. Tratamiento y Prevencin La disminucin de la inmunosupresion y/o reconstitucin de las defensas inmunitarias son destacados componentes del tratamiento de la aspergilosis. Igualmente se recomienda la reseccin quirrgica de las reas afectadas siempre que sea posible. Cigomicosis Principales patgenos humanos de esta clase son los mucorales y los entomophthorales Los Entomophthorales tienen 2 gneros: Conidiobolus y Basidiobolus. Mucorales: rhizopus, mucor, absidia, rhizomucor, saksenaea, cunninghamella, syncephalastrum y apophysomyces. Cigomicosis Los cigomicetos se desarrollan como hifas aplanadas moniliaceas (no pigmentadas) atabicadas o con pocos tabiques. El dimetro de la hifa es de 10 micras, son pleoformas y se pliegan y retuercen entre si. Se tien dbilmente con GMS y se detectan con mayor facilidad con H-E Morfologa La identificacin a nivel gnero y especie se basa en la morfologa microscpica. Son hongos filamentosos con hifas cenocticas hialinas anchas que presentan algunos tabiques infrecuentes. Las esporas asexuales del orden mucorales se hallan en un esporangio y se denominan esporangiosporas. Los esporangios se encuentran en los esporangioforos que terminan en la columela. Las estructuras radiculares se llaman rizoides. Epidemiologa Cigomicosis. La causa mas frecuente de cigomicosis es el rhizopus arrhizus. Son ubicuos en el suelo y la vegetacin en proceso de descomposicin. La infeccin se adquiere por inhalacin, ingestin o contaminacin de heridas por esporangiosporas. A travs del aire acondicionado durante el proceso de construccin. A travs de vendas o cintas adhesivas contaminadas en vendaje quirrgico. Epidemiologa En pacientes imnunosuprimidos Transplantes de rganos Diabetes mellitus Los factores de riesgo se encuentra el tratamiento de corticosteroides y deferoxamina, cetoacidosis diabtica, insuficiencia renal ,neoplasia hematolgicas, mielosuprecin y exposicin a contrucion hospitalaria Enfermedades Clnicas Cigomicosis rinocerebral: es una infeccin invasiva aguda de la cavidad nasal, senos paranasales y orbita que afecta las estructuras faciales y se disemina al SNC con infeccin de meninges y cerebro, la mayora se da en acidosis metablicas o cetpacidosis diabtica. Cigomicosis pulmonar: es una infeccin primaria en los pacientes neutropenicos y se puede diagnosticar errneamente con aspergilosis invasiva las lesiones son de tipo infarto por invasin de hifas y ulterior trombosis de los vasos pulmonares. Enfermedades Clnicas La naturaleza angioinvasiva de cigomicetos mucoraceos originan una infeccin diseminada con isquemia en diversos rganos. En tubo digestivo puede ocasionar hemorragias masiva o perforaciones graves. Cigomicosis cutnea: las lesiones tienden a ser nodulares con un ncleo equimtico. Se desarrolla por causa de un traumatismo aplicacin de vendajes quirrgicos, o colonizacin de quemaduras. Diagnstico De Laboratorio Las muestras proceden de raspados de la mucosa nasal, los aspirados de los contenidos sinusales, lquido broncoalveolar, o tejido infectado necrtico. Examen directo material tratado con KOH y blanco de calcofluor. Cortes anatomopatolgicos teidos con H-E o PAS. Las muestras tisulares se deben triturar previo a su cultivo en medios micolgicos convencionales carentes de ciclohexamida. Tratamiento La anfotericina B Deshibridamiento quirrgico y reconstruccin inmunitaria. Posaconazol ha demostrado su eficacia en modelos murinos de cigomicosis.