AINE

S
EICOSANOIDES
20 tomos de carbono (eicosa)
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclina
Leucotrienos
Lipoxinas

Sintetizadas por cidos grados poliinsaturados

esenciales
Acido araquidonico*
Acido dihomo-delta-linoleico
Acido eicosapentaenoico
ACIDO ARAQUIDONICO
Dieta
Metabolismo del acido
linoleico

Almacenamiento
Fosfolipidos de
membrana celular
ACIDO ARAQUIDONICO
Liberacin
Estmulos fsicos, qumicos o mecnicos
Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunolgicas, dao
celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre
otras

Metabolismo
Ciclooxigenasa
Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas)
Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)
Citocromo P-450 (productos de la va de la
epoxigenasa)
ESTRUCTURA QUIMICA
Anillo
ciclopentano
Dos cadenas
laterales
LT carecen de
anillo
CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO

Mecanismos

Fosfolipasa A2*
Glicerofosfolipidos
cido graso
Lisofosfolipido

Fosfolipasa C
CICLOOXIGENASA
3 unidades
Dominio semejante
al factor de
crecimiento
endotelial
Sitio enzimtico
activo
Dominio de unin a
membrana

Cofactor: Fe
PROSTAGLANDINAS
20 carbonos
Anillo de 5 carbonos
PGE - inflamacin
Broncoconstriccin
Vasodilatacin
Aumento de permeabilidad capilar
 VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Ciclooxigenasa
Mayora de clulas
Isoformas
COX-1
Enzima constitutiva
Sntesis PG
Mayora de tejidos
COX-2
Indetectable
Prostanoides
Bajo circunstancias patolgicas/inflamacin o
constitutiva (SNC)
COX-3?
 VIA DE LA CICLOOXIGENASA
COX 2
Lipopolisacaridos
Il-1
TNF
PAF (factor activador de plaquetas)
EGF- (factor de crecimiento
epidrmico)
If-
Endotelina
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
TGI (PGE2 y PGI2)
Disminucin en produccin de acido
gstrico
lceras
Mantiene flujo sanguneo en mucosa
Aumenta produccin de moco
Vasodilatacin de mucosa gstrica
Secrecin de HCO3 en duodeno
Regulan el cambio y reparacin celular
COX1: estomago
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)
Control de liberacin de renina (AYG)
Tono vascular
Vasodilatacin arteriolas intrarenales y aferentes,
glomrulo sodio postglomerular
Control de funcin tubular

Homeostasis agua y sodio

Prostaciclina: evita vasoconstriccin de

arteriolas renales
PGF2: excrecin de agua y NaCl
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG

SNC
PGD2 y PGE2
Sueo
PGE2 por COX2 fiebre
PG
Control autonmico nervioso
Proceso sensorial
COX2 constitutiva en cerebro
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
REPRODUCCION
Miometrio, membranas fetales y
cordn umbilical
COX2: trabajo de parto
COX1 y COX2: implantacin,
angiogenesis y formacin de placenta
COX2: fase luteinica (dolor)
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
MONOCITOS Y MASTOCITOS
COX1 y COX2
COX2
Induccin
IFN y FNT
Disminucin
Il-10

TEJIDO SINOVIAL
COX1 y COX2
Il-1 COX2 condrocitos y osteoblastos
UBICACIN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG

PULMONES

COX2
Dao o citocinas
Epitelio, msculo liso de
vas areas, macrfagos,
leucocitos activos

PGE2
Efecto broncoprotector
AINES
AINES

Analgsicos

Antitrmicos

Anti-inflamatorios

Anti-agregantes plaquetarios
AINES
Grupo teraputico ms
utilizado
USA: 70 millones de
prescripciones anuales
216 millones de dosis diarias
La mayora son cidos
orgnicos
Actividades teraputicas
Reacciones adversas
MECANISMO DE ACCION

Inflamaci
n
Dolor
Fiebre
MECANISMO DE ACCION
Inhiben de manera no selectiva la
actividad enzimtica de ambas
isoformas*
Inhiben de manera irreversible
ambas COX
ASA
Selectividad preferente por COX2
Nabumetona y Meloxicam, Coxib
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANALGESIA

Leve a moderado
Inhibicin de sntesis
de PG producidas por
lesin tisular,
impidiendo que
ejerzan su accin
sensibilizadora sobre
terminaciones
nerviosas
nociceptivas
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANTIPIRETICO

Centro
regulador de
temperatura

Vasodilatacin
perifrica
ACCIONES FARMACOLOGICAS ANTI-
INFLAMATORIAS

Tejido daado
PG

Sntesis y accin
Mediadores de inflamacin
OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS

Inhiben
agregacin
plaquetaria y
prolongan el
tiempo de
sangra
TXA2
Reversible*
ASA: 7-11d
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Liposolubilidad
Alta biodisponibilidad
Unin a pt plasmticas
Albmina
Bajo Vd
VO
Alimentos
FARMACOCINETICA
Metabolismo heptico
Efecto primer paso
Citocromo P450 CYP3A
como el CYP3A4 o
CYP2C como el
CYP2C19 o CYP2C9
Excrecin renal
Metabolitos
Excrecin heptica
Indometacina y
Sulindac
CLASIFICACION
CLASIFICACION
CLASIFICACION
ESTRUCTURA QUIMICA
Ncleo comn
REACCIONES ADVERSAS
GI*
15 a 25%
Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor
abdominal, diarrea o estreimiento
Erosiones y ulceras (40% en 3m)
lcera gstrica o duodenal uso crnico:
15 y 5% respectivamente
Complicaciones hemorrgicas, perforaciones,
muerte
REACCIONES ADVERSAS
GI
FR
Ant. lcera pptica
Ant. De hemorragia o perforacin por
AINES o no
Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas
dosis
>60 aos
Consumo de corticoides o anticoagulantes
Enfermedad cardiovascular
REACCIONES ADVERSAS
GI
AINES GASTROLESIVOS

Menores
Ibuprofeno y Diclofenac

Intermedio
ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina

Altos
Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
REACCIONES ADVERSAS
RENAL
Normal
Alteracin en perfusin renal
PG
Nefropatas
Cualquier AINES
Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina
Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
REACCIONES ADVERSAS
RENAL
Riesgo
Consumo crnico
Dosis acumulativa (>5000 dosis) y
tiempo de abuso
>65 aos
ICC, HTA, IRC
Cafena
REACCIONES ADVERSAS
FENOMENOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alrgica
Edema angioneurotico
Rash
Urticaria
Asma bronquial
Hipotensin
Shock anafilctico
1-2%
REACCIONES ADVERSAS
FENMENOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones drmicas leves
Eritema multiforme
Sndrome de Stevens-Johnson
Purpura
Fotodermatitis
Necrolisis epidrmica toxica (S. de
Lyell)
Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal,
Diclofenac, Acetaminofen
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES HEMATOLOGICAS
Raras
Efecto de AINES
Caractersticas del paciente
Agranulocitosis
Aminopirina , Fenilbutazona*
Anemia aplsica
Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
Trombocitopenia
Anemia hemoltica
Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
Neutropenia
Fenilbutazona
Eosinofilia
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES HEMATOLOGICAS
ASA
Dao heptico severo
Hipoproteinemia
Deficiencia de Vitamina K
Hemofilia
REACCIONES ADVERSAS
SNC

Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus,

depresin, confusin, perdida auditiva,
parestesias e insomnio

Ancianos
Deterioro memoria
Dficit de atencin
REACCIONES ADVERSAS
PULMON
Neumonitis
Alveolitis
Infiltrados pulmonares
Fibrosis pulmonar
Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno,
Fenilbutazona, Sulindac, Acido
Tolfenamico
PANCREAS
Pancreatitis
PRECAUCIONES
EMBARAZO
Evitados
2 y 3 lnea
Atraviesan barrera placentaria
Usar categora B
Menor dosis
Cierre prematuro DAP
Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,
Diclofenac (3 trimestre)
PRECAUCIONES
FERTILIDAD
Implantacin de vulos
fecundados
Espermatogenesis
anormal
Deterioro en fertilidad
Perdidas pre y post-
implantacin
Ratas
Humanos?
PRECAUCIONES
LACTANCIA
ASA (bajas dosis)
Flurbiprofeno
Ketorolaco
Ibuprofeno
Naproxeno
Piroxicam
Tolmentin
PRECAUCIONES
LACTANCIA
Diclofenac
Diflunisal
Etodolac Acido
Indometacina mefenamico
Ketoprofeno Meclofenamato
Nabumetona
Oxaprozin
Fenilbutazona
PRECAUCIONES
NINOS
No usar en menores de 2 aos

ANCIANOS
Mitad de la dosis
>70 aos
Deterioro renal y heptico
PRECAUCIONES
FALLA HEPATICA
ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
Disminucin de unin a pt
Disminucin metabolismo y excrecin
Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
Sndrome de Reye
FALLA RENAL
Disminucin del aclaramiento
Disminucin de unin a pt
Acido mefenamico
INTERACCIONES
Acetaminofen
Renal
Alcohol
Fenilbutazona dao a capacidad
psicomotora
Corticoides
Fenilbutazona disminuir eficacia
INTERACCIONES
Anticoagulantes
Aumentan riesgo de sangrado
Salicilatos potencian Warfarina
Tromboliticos
Sangrado
Insulina/Hipoglicemiantes orales
Aumentan efecto hipoglicemico
PG regulan glucosa y posible unin a pt
INTERACCIONES

Antihipertensivos
IECA: retencin de agua y sodio
Diurticos: SSIADH

Suplementos de Potasio
INTERACCIONES
Acido valproico
Hipoprotrombinemia
Colchicina
Trombocitopenia
CID
Ciclosporina
Nefrotoxicidad
Litio
Inhiben aclaramiento
INTERACCIONES
Metrotexate
Aumento de concentraciones
plasmaticas

Anticonvulsivantes
Toxicidad
SALICILATOS
SALICILATOS
cido acetilsaliclico
cido salicilico
Acetilsalicilato de lisina
Diflunisal
Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
Salicilato de sodio
Inhibicin >COX2 que COX1
Salicilamida
Inhibicin >COX2que COX1
GENERALIDADES - SALICILATOS
Inhibicin
irreversible de la
COX plaquetaria
Temperatura
por acetilacin corporal
ASA Dosis toxicas:
Aumento del
Alivio leve de dolor consumo de O2 y
tasa metablica
Contraindicaciones Efecto
Hipersensibilidad Analgsico
Antipirtico
Anti-inflamatorio
ACCIONES - SALICILATOS

Analgsica

Anti-trmica

Anti-inflamatoria
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
Se absorben rpidamente en TGI (20-
60 minutos), en estmago y la primera
porcin del intestino delgado*
Anticidos o leche dificultan absorcin
Mas rpida con soluciones efervescentes o
no, y lenta con tabletas de cubierta
entrica
Absorcin rectal mas lenta, incompleta e
insegura.
El cido saliclico y el metilsalicilato se
absorben rpidamente por piel intacta
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
Efectos analgsicos y antipirticos
de dosis oral luego de 30 minutos,
el pico plasmtico mximo ocurre
entre 1-3 horas y persiste
aproximadamente 3-6 horas.
El efecto antiinflamatorio en
general comienza 1-4 das de dosis
continuadas
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
Se distribuyen en todos los tejidos
y lquidos del organismo

Pasan la barrera hematoenceflica

y la barrera placentaria

Un 80 a 90 % se unen a pt
plasmticas
Albumina
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
Metabolismo
Heptico

Eliminacin
Renal
Salicilatos y metabolitos
Sudor, saliva y heces
EFECTOS - SALICILATOS
Analgsico
Anti-pirtico
ASA
Sndrome de Reye
Infecciones virales
Acetaminofen o Ibuprofeno
Pediatra

Anti-inflamatorio
Plaquetas
Acetilacin de la ciclooxigenasa plaquetaria
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
GI*

Hipersensibilidad

Hipoproteinemia
Altas dosis

Hepatotoxicidad

Sndrome de Reye
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
Intoxicacin crnica
Salicilismo
Mareos, tinnitus, sordera, sudoracin,
nuseas y vmitos, cefalea y confusin
mental
Intoxicacin aguda
Hiperventilacin, fiebre, cetosis, alcalosis
respiratoria, acidosis metablica.
Depresin del SNC
Colapso cardiovascular e insuficiencia
respiratoria.
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
Hematolgicos
Trombocitopenia, anemia aplsica,
agranulocitosis o pancitopenia.
Anemia hemoltica en deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Audicin
Tinnitus?
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
Renal
Raro
Hgado
Elevacin de transaminasas
Reversible
Hipersensibilidad
Sexo femenino, asma, rinitis, atopa o
plipos nasales, alergia a alimentos o
colorantes como tartrazina
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
Embarazo y lactancia
Pasan BFP
No hay resultados conclusivos
Trastornos del gusto
Ulceras orales
Raro
Estomatitis, glositis o ulceracin lingual.
Boca seca e inhibicin de la secrecin
salival.
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
Aumento de PA
Sanos o HTA

Sensibilidad cruzada

Rabdomiolisis
PRECAUCIONES - SALICILATOS
Embarazo
Asma
Hipoproteinemia Deficiencia de
Deficiencia de G6PD
vitamina K Angina de
Disfuncin Prinzmetal
heptica o renal Preoperatorio
Uso de Ulcera pptica
anticoagulantes Ancianos
INTERACCIONES - SALICILATOS
Desplazamiento de unin a pt
Anticoagulantes orales
Hipoglicemiantes orales
Metrotexato

Inhibidores de la anhidrasa carbnica,

citratos, bicarbonato sdico o anticidos
Aumentan la excrecin urinaria y disminuyen
los niveles plasmticos
Cloruro amnico, cido ascrbico o Fosfatos
de sodio o potasio
INTERACCIONES - SALICILATOS
Ciprofloxacina, Enoxacina,
Ketoconazol, Lomefloxacina,
Norfloxacina, Ofloxacina O
Tetraciclinas
2 a 6 horas antes

Efecto sobre plaquetas

Anticoagulantes Orales, Heparina O
Frmacos Trombolticos
INTERACCIONES - SALICILATOS
Hipoprotrombinemia
Cefamandol, Cefoperazona O cido
Valproico

Frmacos ototoxicos
Irreversible
PARAAMINOFENOL
ES
PARAAMINOFENOLES

Fenacetina
Se retir por ser txica a nivel renal

Acetaminofen o paracetamol

Propacetamol
Profrmaco
IV
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
AINES??
Pobres efectos anti-inflamatorios
Pocas reacciones adversas
Seguro*
Efecto anti-pirtico y analgsico
Mecanismo de accin ???
Estimula: mucosa gstrica
No modifica: pulmn y plaquetas
Inhibe: SNC
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
Analgesia
Inhibicin de la hiperalgesia espinal
provocada por la activacin de los
receptores NMDA
Interaccin con sistemas neuronales
que liberan xido ntrico
Facilitan la transmisin inhibidora
serotonrgica bulbospinal que actuara
sobre receptores 5-HT3.
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
Se absorbe rpido y completamente
en TGI
Vida media: 2 horas
Baja unin a pt
<20%
Metabolitos
Biodisponibilidad: 75 a 90%
Cmax: 30 a 90min
Vd: 0.9L/kg
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES

Metabolismo
Heptico: 95%
Metabolitos

Eliminacin
Renal
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
Respiratorios
Broncoespasmo
Otros AINES o ASA
Depresin respiratoria
Endocrinos
Hipoglucemia
Hematolgicos
Trombocitopenia
Agranulocitosis
Anemia hemoltica (DG6PD)
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
Hgado
Elevacin reversible de transaminasas
sin ictericia
Metabolito
N-acetil benzoquinoneimina
Insuficiencia heptica necrosis
heptica mortalidad
GI
Buena tolerancia
Pancreatitis
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
Sistema urinario
Necrosis tubular renal
Toxicidad heptica
Nefropata
Uso crnico
Piel
Reacciones alrgicas
Rash
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
Embarazo

Pasa BFP

Categora B

No es teratogenico
SOBREDOSIS INTOXICACION AGUDA
- PARAAMINOFENOLES
10g: dosis txica, 15g: dosis letal
Dao heptico
Manifestaciones clnicas: 24 a 48h
Dolor abdominal
Ictericia
Dao tubular renal
Hiperkalemia
Necrosis muscular
Lesiones renales, cardiacas o pancreticas
agudas
Tto
Acetilcisteina
PRECAUCIONES -
PARAAMINOFENOLES
Disfuncin heptica
severa

Alcohlicos
crnicos

Caquexia
INTERACCIONES -
PARAAMINOFENOLES
Diflunisal
Aumenta concentraciones
Anticonceptivos orales
Disminuyen eliminacin renal
 DERIVADOS
PIRAZOLICOS
DERIVADOS
PIRAZOLICOS
Metimazol o Dipirona

Propifenazona

Fenilbutazona

Antipirina YA NO SE
USAN

Amidopirina
ACCIONES FARMACOLGICAS - DIPIRONA
Y PROPIFENAZONA

Analgsico: dolor moderado

Anti-trmico
Menos lesivo para mucosa gstrica
Sin complicaciones hemorrgicas
Inhibicin competitiva
Relaja musculatura lisa
Clico
Anti-colinrgicos
FARMACOCINETICA - DIPIRONA
Dipirona
Se absorbe bien por VO
Metabolismo
Heptico
Metabolitos
Tmax: 1-1,5h
Propifenazona
Se absorbe por VO
Tmax: 0,5-1h
REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
Agranulocitosis
5-8 casos/milln de habitantes/ao
Mujer
Edad
Anemia aplsica
2-3 casos/milln de habitantes/ao
Leucopenia
Trombocitopenia
Reacciones cutneas
REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
IV
Calor, rubor facial, palpitaciones,
hipotensin y nuseas
Uso crnico
Lesin renal
Hipersensibilidad
Propifenazona
INTERACCIONES - DIPIRONA
Potencia efecto de anticoagulantes
cumarinicos
A dosis altas potencia efecto de
depresores del SNC
INTOXICACION AGUDA -
DIPIRONA
Convulsiones
Coma
Paro respiratorio
Insuficiencia heptica
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
FENILBUTAZONA
Buena actividad
Antiinflamatoria
Analgsica
Antitrmica
Uricosrica
Ha sido reemplazado por otros
AINES
FARMACOCINETICA -
FENILBUTAZONA
Buena absorcin en TGI, incluso
rectal
Unin a pt
>99%
Liquido sinovial: 55-80%
Persiste hasta por 3 semanas
Metabolismo
Heptico
Metabolitos con actividad
REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
Discrasias sanguneas*
Anemia aplsica*
Agranulocitosis
Trombocitopenia

Reacciones de hipersensibilidad
Estomatitis
Hepatitis
REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
GI
Retencin de agua y sodio
Edemas
Descompensacin ICC
Lesin heptica
Lesiones renales
Hematuria
Proteinuria
IRA reversible
DERIVADOS DEL
CIDO
PROPIONICO
DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Acido tiaprofenico
Oxaprozina
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A.
PROPIONICO
Mismos efectos farmacolgicos
Analgsica
Anti-trmica
Anti-inflamatoria
Anti-agregante plaquetaria

Mismas reacciones adversas

Diferente farmacocintica
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
Buena absorcin VO
Absorcin rectal
Lenta e irregular
Unin a pt plasmticas
99%
Cirrosis heptica, artritis reumatoidea
y ancianos
Liquido sinovial
50 a 70%
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
Pasan BFP
Se excretan en leche materna
Metabolismo
Heptico
Excrecin
Renal
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
Similares a otros AINES
Menos efectos GI
Dispepsia, erosiones, ulceraciones
No hay problemas hematolgicos
Menos molestias neurolgicas
Somnolencia, sedacin, cefalea, mareo
Erupciones drmicas
Hipersensibilidad
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
Efectos hepticos o
hematopoyticas
Raros
Aumentar tiempo de hemorragia
Efecto renal
Si depende de PG
IBUPROFENO
Reacciones adversas segn dosis
Irritacin gstrica, problemas
hemorrgicos, erupciones cutneas,
edemas perifricos, tinnitus, mareo,
cefalea, ansiedad, visin borrosa,
agranulocitosis, anemia aplsica e
insuficiencia renal aguda
NAPROXENO
Biodisponibilidad: 99%
Unin a pt plasmticas: 99,7%
Metabolismo
Heptico
Eliminacin
Renal
NAPROXENO
Reacciones adversas
GI y neurolgico
Ototoxicidad
Ictericia
Trombocitopenia RAROS

agranulocitosis
FENOPROFENO
Metabolismo
Heptico
Excrecin
Renal
Reacciones adversas
GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y
dispepsia)
Erupciones cutneas
Alteraciones neurolgicas
KETOPROFENO
Biodisponibilidad: 100% VO
Administracin
Rectal
Tpica
IM
Unin a pt: 99,2%
Liquido sinovial: 20 a 25%
Reacciones adversas
GI (dispepsia), SNC (cefalea)
FLURBIPROFENO
Buena absorcin VO
Metabolismo
Heptico
Excrecin
Renal
Efectos adversos
Nuseas, diarrea, dispepsia y malestar
abdominal
ACIDO TIAPROFENICO
Buena absorcin oral
Unin a pt plasmticas
98%
Metabolismo parcial en hgado
Eliminacin
Renal: 60%
Bilis: 40%
OXAPROZINA
Absorcin oral lenta y casi
completa
Metabolismo
Heptico
Eliminacin
Renal: 65%
Bilis: 35%
Tiene adems efecto uricosurico y
antiagregante plaquetario
OXAPROZINA
Efectos adversos
Estreimiento,
diarrea, dispepsia,
nusea

Erupciones cutneas

Efectos centrales
(alteraciones del
sueo o tinnitus)
DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

Indolactico
Indometazina, Acemetazina, Glucametazina,
Oxametazina, Proglumetazina.
Pirrolactico
Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.
Fenilactico
Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.
Piranoindolactico
Etodolaco.
INDOMETACINA
Poco uso por efectos adversos,
incluso mortales
Inhibidor mas potente de PG
Efectos
Analgsicos
Anti-inflamatorios
Anti-trmicos
Anti-agregante plaquetario
FARMACOCINETICA -
INDOMETACINA
Absorcin VO
90%
Unin a pt plasmticas
90%
Tisulares
Metabolismo
Heptico
Excrecin
Renal
EFECTOS ADVERSOS* -
INDOMETACINA
Neurolgicos
Cefalea*, vrtigo, aturdimiento, mareo,
desorientacin y confusin mental
Va rectal
Epilepsia o parkinsonismo
GI
Agranulocitosis
Anemia aplsica
EFECTOS ADVERSOS -
INDOMETACINA
No en embarazo
1 trimestre: fetotoxico, teratogenico
3 trimestre: cierre prematuro DA

Reacciones alrgicas

Reacciones drmicas
INTERACCIONES - INDOMETACINA
Inhibe
Furosemida y Tiazidas
Accin hipotensora Captopril y
betabloqueadores
Disminuye excrecin renal de litio
Salicilato interfiere con absorcin
No se debe asociar con anti-
coagulantes
SULINDAC
Efectos
Anti-inflamatorio
Analgsica
Anti-trmica
Anti-agregante plaquetario
Profrmaco
No altera secrecin de PG a nivel renal
ni su funcin
Metabolito Sulindac
Metabolismo heptico
REACCIONES ADVERSAS -
SULINDAC
< Indometacina
GI
Nauseas
Dolor abdominal
SNC
Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo
Erupciones cutneas o prurito
Clculos renales
Obstruccin biliar
Reacciones de hipersensibilidad
TOLMETINA
Actividad
Anti-inflamatoria
Analgsica
Anti-pirtica
15% en liquido sinovial
Reacciones adversas igual a
Sulindac
KETOROLACO
Inhibicin perifrica de PG
Efectos
Buen efecto analgsico
Moderada actividad anti-inflamatoria
Anti-trmico
Anti-agregante plaquetario
Presentacin parenteral
30mg IM = 10mg de Morfina
Presentacin oftlmica
FARMACOCINETICA
-KETOROLACO
Biodisponibilidad oral: 80%
Alimentos ricos en grasa
absorcin
Solo 0,2% atraviesa BHE
Unin a pt plasmticas: 99%
Metabolismo parcial en hgado
(50%)
Eliminacin renal: 91%
REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLACO
Igual a AINES
GI*
FR
Dolor abdominal, diarrea
Somnolencia
Cefalea
Mareo
Nauseas
Edema, dolor en lugar de inyeccin,
estreimiento, aumento de sudoracin
DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
Actividad
Analgsica
Anti-inflamatoria*
Anti-trmica
Poco efecto anti-agregante plaquetario
Urocosurico
FARMACOCINETICA -
DICLOFENAC
Buena absorcin VO
Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad
99% de unin a pt plasmticas
Metabolismo heptico
Eliminacin
Orina 65%
Bilis 35%
Pasa a liquido sinovial
REACCIONES ADVERSAS -
DICLOFENAC
Igual a su grupo

Aumento temporal de
transaminasas, reversible: 15%

Anemia aplsica
Raro
FARMACOCINETICA -
ACECLOFENAC
Buena biodisponibilidad
Unin a pt plasmticas:
99%
Liquido sinovial: 65%
Eliminacin
Orina
No usar en menores de 7
aos
REACCIONES ADVERSAS -
ACECLOFENAC
Igual a AINES
Menos efectos GI
No aumenta transaminasas
Neurolgicas
Cefalea, vrtigo, somnolencia
Aumento diuresis nocturna
ETODOLACO
Inhibe preferencialmente la COX2
Respeta COX1 en TGI y rin
Buena tolerancia
Perfil
Analgsico
Anti-reumtico
FARMACOCINETICA - ETODOLAC

Unin a pt plasmticas de 99%

Llega rpido a liquido sinovial
Inflamacin*
Metabolismo
Heptico
Excrecin
Orina
REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLAC
GI*
Dispepsia, dolor abdominal, nauseas

SNC
Cefalea y mareo

Piel
Prurito y erupciones
OXICAMS
OXICAMS
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Ampiroxicam
Droxicam
Pivoxicam
Lornoxicam
cinnoxicam
PIROXICAM
Efectos
Anti-inflamatoria
Analgsica
Anti-trmica
Anti-agregante plaquetaria
Anti-artrtico
Inhibir proteoglucanasa y colagenasa
Mecanismo de accin
AINES
Inhibe la quimiotaxis, liberacin de enzimas
lisosmicas y agregacin de los neutrfilos
FARMACOCINETICA - PIROXICAM

Excelente absorcin VO
Recirculacin enterohepatica
Unin a pt plasmticas: 99%
Liquido sinovial: 50%
Metabolismo heptico
Excrecin
Orina
heces
REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM

GI (25%)
lceras ppticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales

Neurolgicas (1-3%)
Sedacin, somnolencia, mareo,
cefalea
REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM
Hemorragias nasales
Exacerbacin ICC
Piel
Dermatitis
Sndrome de Stevens Johnson
Necrolisis epidrmica toxica
INTERACCIONES - PIROXICAM

Anticoagulantes orales
Unin a pt

Disminuye excrecin de Litio

TENOXICAM
Efectos
Analgsico
Anti-inflamatorio
Menos reacciones adversas
Farmacocintica
Excelente absorcin oral
Unin a pt plasmticas: 98,5%
Bajo Vd
Liquido sinovial: 40 a 50%
Metabolismo heptico
Excrecin por orina y heces
MELOXICAM
Inhibe preferentemente la COX2
Farmacocintica
Absorcin lenta pero casi total
Biodisponibilidad: 89%
Metabolismo heptico
Eliminacin renal y por heces
Reacciones gastrointestinales*
DERIVADOS DEL
ACIDO
ANTRANILICO
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
Acido mefenamico
Acido meclofenamico
Acido flufenamico
Floctafenina
Glafenina

Sin diferencia con respecto a otros

AINES
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO

Mismos efectos que AINES, pero

menor en agregacin plaquetaria

Efectos adversos
GI
Dispepsia, epigastralgia
Diarrea*, esteatorrea, vomito
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
Neurolgico
Cefalea, somnolencia, mareo
Hipersensibilidad
Reacciones hematolgicas RARO

Insuficiencia renal
Sobredosificacin de acido
mefenamico
convulsiones
OTROS
NABUMETONA
Profrmaco
No acido
Metabolito
cido 6-metoxi-2-naftilactico (6-MNA)
COX2
Capacidad de inhibir
progresivamente la migracin de
leucocitos hacia tejidos inflamados
NABUMETONA
Efectos
Antitrmico POCO
Anti-agregante plaquetario
Analgsico*
POP
Anti-inflamatorio
FARMACOCINETICA -
NABUMETONA
Buena absorcin, incluso con alimentos y
leche
Duodeno
Biodisponibilidad 35%
Unin a pt plasmticas: >99%
Eliminacin renal

Pasa BFP
Leche materna
Liquido sinovial (50%)
REACCIONES ADVERSAS
GI
Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia,
nusea y diarrea (10 %)
Uno de los menos gastrolesivos

SNC
Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)

Piel
Prurito y erupciones (1-3%).
NABUMETONA
Contraindicaciones
lcera pptica activa
Enfermedad heptica grave
Pacientes hipersensibles al ASA

Precauciones
Ancianos
Disfuncin renal
NIMESULIDE
Actividad
Analgsica
Anti-inflamatoria
Anti-trmica
Farmacocintica
Absorcin oral rpida y buena
Rectal solo 70%
Unin a pt plasmticas del 99%
Metabolismo heptico
Eliminacin por orina (70%) y heces (30%)
til en asma e hipersensibilidad a AINES
REACCIONES ADVERSAS -
NIMESULIDE
GI
Epigastralgia, pirosis, diarrea y vmito
(5-8%)
Dermatolgica
Erupcin cutnea y prurito (0,2-0,6%)
SNC
Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
 DERIVADOS DEL
ACIDO NICOTINICO
DERIVADOS DEL ACIDO
NICOTINICO
Clonixina (Clonixinato de lisina)
Isonixina
Acido niflumico
Morniflumato

Acciones
Analgsica
Anti-inflamatoria
Anti-trmica
REACCIONES ADVERSAS

Nuseas

Manifestaciones neurolgicas
Cefalea, somnolencia o mareo
DOSIS
COXIB
COXIB

Sulfonamidas
Celecoxib
Parecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Rofecoxib
RETIRADOS
valdecoxib
COXIB
Efecto
Analgsico
Anti-inflamatorio
Anti-pirtico
No afectan agregacin plaquetaria
Farmacocintica
Unin a pt plasmticas: 97,4
Metabolismo
Hgado: citocromo P450 2C9
Vida media: 11,2h
Excrecin por orina o heces
REACCIONES ADVERSAS - COXIB

Reducen en 50% el riesgo de

complicaciones GI en comparacin
con otros AINES

Retencin de lquidos

Elevacin de cifras tensionales

REVISION DE LA
LITERATURA
 Management of patients on
nonsteroidal anti-inflammatory
drugs: a clinical practice
recommendation from the First
International Working Party on
Gastrointestinal and Cardiovascular
Effects of Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs and Anti-
platelet Agents

Am J Gastroenterol 2008;103:29082918
 Factores de riesgo GI
Mayor o igual a 70 aos
Previo evento GI
Uso concomitante de ASA, anticoagulantes,
corticoides, o algn anti-agregante
plaquetario
Factores de riesgo CV
Enfermedad CV
IAM, ECV, angina
Riesgo CV >20% a 10 aos sin enfermedad
CV

Am J Gastroenterol 2008;103:29082918