Docente:

DR. HUERTAS TALAVERA, ERIC

FASE VASCULAR:
En primer lugar, se produce una vasoconstriccin
local, para reducir el flujo sanguneo a la zona
daada. Es un proceso reflejo simptico, donde se
libera serotonina para la vasoconstriccin.
FASE PLAQUETARIA:

Al daarse el endotelio vascular estas clulas

contactan y se adhieren a la superficie vascular
alterada, secretan factores agregantes (ADP,
TXA2), cambian de forma inicialmente, agregados
reversibles o primarios, y posteriormente
constituir un agregado irreversible o secundario
que determinar el llamado tapn plaquetario.
Este tapn laxo, puede bloquear con xito pequeas
roturas vasculares, pero si el dao es mayor
necesario un cogulo sanguneo.
FASE DE COAGULACIN:

Comprende una serie de reacciones con la intervencin de numerosos

componentes de la sangre, los factores de la coagulacin sangunea
La mayor parte de ellos se encuentran en el plasma en forma de
proenzimas.
Se sintetizan en el hgado, donde la vitamina K es necesaria para la
produccin de los factores II, VII, IX y X. En el proceso de
coagulacin sangunea se distingen tres etapas:

Formacin del activador

de protrombina.
Formacin de trombina.
Conversin de fibringeno
en fibrina.
FORMACIN DEL ACTIVADOR DE PROTOMBINA

El activador de protrombina (protrombinasa) es un complejo enzimtico

formado por el FXa, iones Ca2+, fosfolpidos de origen tisular o
plaquetario y el FV. La formacin de este complejo se puede alcanzar por
dos vas diferentes aunque estrechamente relacionadas: la va extrnseca
en la que el proceso se pone en marcha por un dao tisular y la va
intrnseca, por el contacto de la sangre con una superficie diferente al
revestimiento endotelial intacto de la pared vascular; de cualquier
manera, la formacin del activador de protrombina es necesaria para la
siguiente fase del proceso, esto es, la conversin de la protrombina en
trombina. Ambos mecanismos o vas deben considerarse como sistemas
complementarios y nunca competidores, ya que su existencia garantiza la
reparacin de los traumatismos a que estn expuestos los vasos
sanguneos.

Va extrnseca
Va intrnseca
FORMACIN DE TROMBINA

La trombina se forma a partir de la escisin de la molcula de

protrombina (a2-Glb). La velocidad de la formacin de la trombina
es el factor ms importante de los que determinan el tiempo
necesario para la coagulacin.
La accin del FXa en presencia Ca2+ pero sin la participacin de
otros cofactores es excesivamente lenta, sin embargo la
activacin de la protrombina se acelera unas 1000 veces cuando
el FXa interviene junto con el FVa, fosfolpidos e iones Ca2+.
Para que el FV pueda participar como cofactor en esta reaccin
debe ser activado mediante la accin proteoltica limitada de la
propia trombina, del FXa o de ambos, de forma similar a lo que
ocurre en la va intrnseca con el FVIII. La trombina formada
puede catalizar la conversin del fibringeno en fibrina en la
tercera fase del proceso de coagulacin
Conversin de fibringeno en fibrina:

El fibringeno es una protena producida en el hgado.

La formacin de la fibrina tiene lugar por la accin enzimtica de la
trombina limitada a enlances Arg-Gli del fibringeno. La trombina
libera fragmentos peptdicos pequeos, fase a la que sigue la
agregacin de los monmeros de fibrina, el polmero de fibrina as
formado es todava soluble y forma una malla, inicialmente poco
compacta.
Posteriormente el FXIII, hace insoluble y la red de fibrina se
compacta. El FXIII es activado por la trombina en presencia de
Ca2+. El FXIIIa cumple una doble funcin la de estabilizacin del
cogulo de fibrina y la de proteccin del mismo al impedir la
fibrinolisis excesiva.
De esta forma, se produce finalmente, el cogulo sanguneo que
consiste en una malla o red de hilos de fibrina que aprisionan en su
interior a GR, GB y plaquetas, y que se adhiere a los bordes
lesionados de la pared vascular para detener la prdida de sangre.
FIBRINOLISIS

El sistema fibrinoltico, tiene la funcin de la destruccin o lisis

del cogulo sanguneo una vez que ste ha cumpido su misin.
El plasma normal contiene plasmingeno (PLMG), un precursor
inactivo de la enzima proteoltica plasmina (PLS). La PLS produce
la lisis de la fibrina actuando sobre las uniones Arg-Lis, dando
lugar a fragmento solubles de tamao decreciente, conocidos
como productos de degradacin de la fibrina.
La accin proteoltca de la PLS se ejerce adems en numerosas
protenas, incluyendo el fibringeno y la protrombina.
La activacin del PLMG requiere la accin de enzimas conocidas
como activadores del PLMG. Existen dos tipos de activadores con
propiedades funcionales e inmunitarias diferentes, el activador
del PLMG tipo tisular (t-PA) y el activador del PLMG tipo
urocinasa (u-PA).
 Ambos tipos de activadores son segregados por las
clulas endoteliales, aunque el u-PA se produce
tambin en otros tejidos.

Existen mecanismos de control del proceso

fibrinoltico. As, por un lado tenemos dos inhibidores
de la accin especfica de los activadores del PLMG,
conocidos como PAI-1 y PAI-2; y adems, inhibidores
de la PLS, de los que la a2-antiplasmina (a2-APL) es el
que desempea el papel ms importante. La a2-APL
puede neutralizar de foma instantnea a la PLS que
escapa a la circulacin desde un trombo evitando su
accin sobre el fibringeno circulante. La a2-PLS
puede inactivar tambin a la PLS que se encuentra
unida a la fibrina, aunque en menor eficacia,
protegiendo as el trombo de una excesiva fibrinolisis
 Propiedades Qumicas:
Es un Precursores:
glucosaminoglucano que Se sintetiza de:
se encuentra en cido D-glucornico y
5-difosfato de
granulos secretores de N-acetil-D-
uridina (UDP)-azcar.
clulas cebadas. glucosamina

CADENA 1 =200-300 U de monosacridos

CADENA 2 =200-300 U de monosacridos
CADENA 3 =200-300 U de monosacridos
PROTENA PROTEOGLUCANO
CADENA 10 =200-300 U de monosacridos CENTRAL
CADENA 15 =200-300 U de monosacridos

10 15 CADENAS DE
GLUCOSAMINOGLUCANOS
 Propiedades Qumicas:

GLUCOSAMINOGLUCANO

PROTEOGLUCANO DE HEPARINA

Endo--D-glucoronidasa

DESINTEGRACIN DE CADENAS DE
GLUCOSAMINOGLUCANOS (en 40 U)
 Preparados y Derivados de Heparina:
Heterogeneidad de composicin de preparados de heparina.
Actividades Biolgicas semejantes.
Se extrae de: La mucosa intestinal de cerdos y pulmones de
bovinos.
HEPARINA DE
HEPARINA SULFATO DE HEPARINA
BAJO PESO
ESTANDAR HEPARN SINTTICA
MOLECULAR
Cadenas de 200 Cadenas de 15 Sintetizados del Como
- 300 U de U de mismo FONDAPARIN
monosacridos. monosacridos. precursor de la UX.
Se asla a partir Heparina Basa su
de Heparina Estndar. estructura en la
Estndar. Posee porciones porcin de
Por ms altas de unin a
cromatografa cido antitrombina
de filtracin en glucurnico y de la heparina.
gel N- Permite a
O precipitacin acetilglucosami diferencia de la
de etanol y na. Heparina
despolimerizaci Estndar
n parcial de administracin
cido nitroso. ambulatoria.
 MECANISMO DE ACCIN:

Cataliza la inhibicin de proteasas de la coagulacin por la

ANTITROMBINA.

La antitrombina inhibe a la trombina, Xa, IXa; en presencia de

Heparina.

La heparina induce un cambio conformacional de la

Antitrombina (haciendo el sitio reactivo ms accesible a la
proteasa).

La heparina aumenta la tasa de reaccin trombina-antitrombina

en por lo menos 1000 veces.
 ABSORCIN Y FARMACOCINTICA:

Frmaco Cintica de la Heparina

Va de Biodisponibili Semivida Tiempo Cc.

administraci dad Mximo Mximas
n

Intravenosa 1 a 2 horas 12 26 h 3h 7039 ng/ml

Subcutnea Dosis dpnt.

Frmaco Cintica de la Heparina

Excrecin Urinaria Unin en el plasma

Insignificante Extenso
 ADMINISTRACIN Y VIGILANCIA:

Tromboembolia venosa
5 ooo U (primera) y 1 200 1 600 (dosis
siguientes)

Prevencin de Trombosis Venosas Profundas

y Tromboembolias.
5 ooo U cada 8 12 h.

Lmite Terapeutico:
Cc plasmtica = 0,3 0,7 U/ml
 PREPARADOS DE HEPARINA DE PESO
MOLECULAR BAJO:

ENOXAPARIN NADROPARIN
DALTEPARINA TINZAPARINA ARDEPARINA
A A

REVIPARINA

Se diferencian mucho en su composicin.

Permiten administrar Dosis Fijas y ajustadas
al peso, una o dos veces al da por va I.D.
Se requiere vigilancia en caso de
hepatopatas.
 PREPARADOS DE HEPARINA DE PESO
MOLECULAR BAJO:

Se usan por va subcutnea,

tanto en la
profilaxis como en el
tratamiento de
enfermedades
tromboemblicas.
 DERIVADOS DE LA HEPARINA:

Se diferencian mucho en su composicin.

Permiten administrar Dosis Fijas y ajustadas
al peso, una o dos veces al da por va I.D.
Se requiere vigilancia en caso de
hepatopatas.
Frmaco Cintica de la Heparina
Va de Excreci Semivid Tiempo Administraci
administraci n a Mximo n
n
FONDAPARIN Subcutnea Renal 17 21 h 2h 1 vez por da
UX
IDRAPARINUX Se encuentra en estudios Fase III.
 APLICACIN CLNICA:

Tratamiento y prevencin de Trombosis

Venosa y embolia pulmonar.
Tratamiento inicial de pacientes con angina
inestables o infarto agudo de miocardio.
En el curso de una ciruga que necesita
circulacin extracorprea.
Tratamientos a pacientes con coagulacin
intravascular diseminada.
Mejor frmaco anticoagulante en embarazo.
 REACCIONES ADVERSAS:

Hemorragias, Trombocitopenia
Prurito, alopeca, Hematruia, priapismo
Hemotrax, hemoptisis, Melena,
estreimiento
Hematomas extensos.
Epistaxis, rinorrea
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Combinacin con otros trombolticos, genera

riesgo de hemorragia y trombocitopenia.
Por mayor riesgo de hemorragia, como:
Estreptoquinasa, Warfarina, costicosteroides,
salicilatos, antiagregantes plaquetarios.
Por disminucin del efecto anticoagulante,
como: Antihistamnicos y glucsidos digitlicos,
tabaco y tetraciclinas, nitroglicerina EV.
Por hipotrombinemia: Metimazol,
antiagregantes plaquetarios.
 CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la Heparina.
Hemofilia y otras alteraciones hemorrgicas.
Ulcera peptdica.
Amenaza de aborto.
Aneurisma Cerebral.
Hemorragia Cerebro Vacular.
Hipertensin grave no controlada.
Trombocitopenia inducida por heparina.
Insuficiencia heptica severa.
 BIVALIDUDIN
LEPIRUDINA ARGATROBN DANAPAROIDE DROTRECOGIN
A

Derivado Polipeptido de Administracin: Aislada de la Tambin posee

recombinante 20 aa. I.V. mucosa efectos
de la hirudina. Administracin: Semivida: 40 intestinal antiinflamatori
Polipeptido de EV. 50 min. potcina. os.
65 aa. Usado con Metabolismo: Se utiliza en el Tienen un alto
Usada para el quienes se Citocromo P tratamiento de riesgo de
tratamiento de llevara a cabo 450 trombosis muerte por
trombocitopeni angioplastia Se utliza en la venosa sepsis en
a inducida por coronaria. profilaxia de profunda y administracin
heparina. Semivida: 25 trombocitopeni trombocitopeni despus de
Administracin: min. a inducida por a inducida por inicio de
V.E. Heparina heparina. disfuncin.
Excrecin:
Excrecin: Renal Semivida: 24 h. Principal efecto
Renal. adverso es la
hemorragia.
Semivida: 1,3 h
Puede generar
hipersensibilida
d.
No existe
antidoto para la
Lepirudina.
 Se denomina as a un grupo de medicamentos
que por distintos mecanismos y a diferentes
niveles evitan la activacin plaquetaria,
previniendo o minimizando la formacin de
trombos arteriales sin originar riesgo
hemorrgico grave.
 Interfieren en la va Incrementan el Boqueo de Inhibidores de la Otros niveles
del cido Araquidonico AMPc receptores unin de
receptores
plaquetarios al
fibringeno
I. Tromboxano Prostaciclinas Ticlopidina Abciximab Inhibidor
sintetasa Dipiridamol Clopidogrel Eptifibatina selectivo de la
Picotamina Mopidamol Fradafiban trombina:
Ridrogel hirudina
Metilxantinas Lamifiban
Sibrafidan
I. Ciclooxigenasa Tigramin
Acido acetilsalicilico Tirofiban
Sulfinpirazona
Triflusal
Ditazol
 Derivado sinttico del
cido saliclico

Primer medicamento
estudiado y utilizado
como antiagregante
plaquetario
 farmacocintica
ACIDO Biodisponibilidad 50-70%.
ACETILSALICLICO
(ASPIRINA) Circula ligada a la albmina,
su t1/2 es de 15 min , se
elimina por va renal
Dipirimadol Baja biodisponibilidad.
se liga a las albminas y
alfa-1 glicoprotena cida en
alta proporcin.
T1/2 es de 10 12 horas,
metabolizado a nivel heptico
clopidogrel absorcin oral,
metabolizado en el hgado.
T1/2, es aprox. 8 horas
farmacodinamia Utilidad Efectos
teraputica adversos
inhibicin irreversible de la Pctes con antecedentes reacciones alrgicas
ciclooxigenasa .esto interrumpe de angina estable o
la transformacin del cido inestable, (IAM), (ACV)O y alteraciones
araquidnico reducindose la ( AIT) gastrointestinales
produccin de tromboxano A 2
inhibicin de la Coadyuvante de la cefaleas y
fosfodiesterasa que degrada al warfarina . alteraciones
AMPc . gastrointestinales,
En combinacin con
Inhibicin de la captacin de
AAS, para la formacin de
adenosina por la plaqueta.
prevencin clculos biliares.
Potenciacin del efecto de la secundaria de eventos
protaciclina y xido ntrico. vasculares oclusivos
tras ACV
tromboemblico o TIA
Efecto antiagregante es Infarto de Dermatolgicos.
Cc-dependiente y persiste miocardio.
hasta 7-10 dias tras el cese diarrea grave.
del Tx. Infarto cerebral.
Artritis y tendinitis
til en procesos de Arteriopata
agregacin plaquetaria perifrica establecida.
mediados por el ADP y no
dependientes de la accin Sndrome coronario
del tromboxanoA-2 ni de la agudo
trombina.
 farmacocintica farmacodinamia Utilidad Efectos adversos
terapetica
Absorcin en el TGI inhibe la agregacin En caso de ineficacia, SANGRE: neutropenia,
ticlopidina Biodisponibilidad 80- plaquetaria, intolerancia o prpura
90%. contraindicacin del AAS trombocitopnica,
Circula ligada a las presenta un efecto en pacientes con algn trombocitopenia.
proteinas plasmticas en antiagregante aditivo con episodio de IM, ACV O TGI: diarrea, naseas,
un 98%. AAS. AIT dispepsia y anorexia.
Metabolizado a nivel PIEL: prurito.
heptico no tiene efectos sobre SN: maro,
Su T1/2 es de 12 horas . la actividad de neuropataperifrica,
Excrecin 50 60%, se ciclooxigenasa plaquetaria hemorragia intracerebral.
excreta por la orina RESPIRATORIO:
neumonitis alrgica.
LOCOMOTOR:
artropata, miositis.

ABSORCIN: VO, inhibicin selectiva y profilaxis secundaria tras PIEL: prurito,

triflusal biodisponibilidad del 83- reversible de la un primer evento fotosensibilidad.
100%. ciclooxigenasa isqumico coronario o
DISTRIBUCIN: ligada a plaquetaria, sin modificar cerebrovascular TGI: irritacin gstrica,
las proteinas plsmaticas la sntesis de diarrea, estreimiento.
hasta un 99%. prostaciclina.
METABOLISMO: t1/2 de SN: cefalea.
30 min. metaboliza a nivel inhibicin de la
intracelular, originando un
actividad de la AMPc
metabolito activo(HTB).
fosfodiesterasa
EXCRECIN: renal

Se dministra por Produce activacin de la Antiagregante Rubor facial

prostaciclina infusin EV, adenilatociclasa. plaquetario ms potente Cefalea
Se metabolizaa nivel Efecto vasodilatador. hasta el momento Nuseas
intravascular. La administracin
prolongada produce una
Sequedad de boca
T1/2 de 2-3 min.
desensibilizacin de Dolor torcico
El efecto desaparece
receptores Bradicardia
en 30 min.
hipotensin

Trombo plaquetario
Trombo
Los inhibidores de los
receptores IIb/IIIa, plaquetario
Sndromes coronarios agudos (SCA),
incluyendo la angina inestable (AI), el
infarto del miocardio sin onda Q y el
infarto del miocardio con onda Q y
elevacin del ST
Sndromes coronarios
agudos (SCA),
incluyendo la angina
inestable (AI), el infarto
del miocardio sin onda
Q y el infarto del
miocardio con onda Q y
elevacin del ST
 FRMACO Va de Dosis Vida Normalizacin de Eliminacin
Administracin media agregacin
plaquetaria
Abciximab Parenteral 0.25mg/Kg. 6 y 12 h 4 a 6 das va renal

Eptifibatide Parenteral 135 180 2,5 h 2a4h va renal

mg/kg
Tirofiban Parenteral 0,4 mg/Kg. 2h 4a8h va renal

Xemilofibn va oral 10 mg/Kg. 6,5 h. - -

Fradafibn va oral - - - -
 Ciruga de
Complicaciones
Trombocitopenia Respuesta inmunognica revascularizacin
hemorrgicas
coronaria urgente
FIBRINOLITICOS
(TROMBOLTICOS)
 FIBRINOLITICOS

Tratamiento del trombo ya establecido

Potencia la disolucin
Recanaliza el vaso
del coagulo
obstruido
(trombolisis)
ACCION GENERAL DE LOS FIBRINOLITCOS

Activadores del plasmingeno, en plasmina, la

cual degrada a la fibrina, provocando la disolucin
del coagulo y la formacin de productos de
degradacin
Por su mecanismo de accin se subdividen en dos
grupos:
Los activadores no fibrinespecificos: convierten tanto al
plasmingeno circulante como al unido al coagulo, en
plasmina.
Los activadores fibrinespecificos: no afectan al fibringeno
circulante.
 CLASIFICACIN DE LOS FIBRINOLTICOS
Tres generaciones:

PRIMERA GENERACION Estreptoquinasa

Uroquinasa

Alteplasa
SEGUNDA GENERACION Anistreplasa
Prouroquinasa

Reteplasa
TERCERA GENERACION Tenecteplasa
Monteplasa
Lanoteplasa
Estafiloquinasa
 ESTREPTOQUINASA

MECANSIMO DE ACCION:
Activa indirectamente el sistema fibrinolticos, unindose
al plasmingeno, complejo activador plasmingeno, que
induce un cambio conformacional que permite su
conformacin en plasmina

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Anistreplasa: inhibicin del efecto fibrinoltico
Heparina: inhibicin del efecto de heparina
el efecto trombolitico puede ser antagonizado por los
antifibrinoliticos (acido tranexmico, acido
aminocaproico)
 ESTREPTOQUINASA

EFECTOS ADVERSOS:
Hemorragia
Reacciones alergicas: fiebre, esclaosfrios, urticaria,
rash, shock anafilactico.
 UROQUINASA

MECANISMO DE ACCION:
Estimula el paso del plasminogeno directamente,
ejerciendo su accion hidrolitica sobre el
plasminogeno sin necesidad de que exista fibrina.
Produce un estado litico sistemico.

EFECTOS ADVERSOS
Hemorragias
 ALTEPLASA

MECANISMO DE ACCION
Permanece relativamente inactiva en el sistema
circulatorio, producindose la activacin al
conjugarse con la fibrina
 PROURIQUINASA

MECANISMO DE ACCION:
Es selectiva para los cogulos, fijndose a la fibrina
antes de la activacin
La prouroquinasa puede convertirse en uroquinasa
por accin de la plasmina
 ANISTREPLASA

MECANISMOS DE ACCION
Son activas unicamente a nivel de la superficie de la
fibrina
FECTOS ADVERSOS:
Reacciones alergicas
 RETEPLASA

MECANISMO DE ACCION:
Es un activador del plasminogeno humano, que
activa el paso de plasminogeno a plasmina, la cual
hidroliza las redes de fibrina que forma el trombo
sanguineo
UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS TROMBOLITICOS

Infarto agudo de miocardio

Tromboembolismo pulmonar agudo
Trombosis venosa profunda
Tromboembolismo arterial agudo
Trombosis arterial aguda
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
FIBRINOLITICOS
FRECUENTES: Hemorragias espontaneas
Fiebre

Hipotension aislada o ocn bradicardia

OCASIONALES: Alteraciones alergicas
Delirio, depresin, reacciones psicoticas

edema pulmonar
RARAS: Embolia pulmonar, periferica o cerebral
Reacciones alergicas graves

EXCEPCIONALES: Alteracion de los valores de enzimas

hepaticas
Arritmias cardiacas
Reacciones alergicas retardadas
 CONTRAINDICACIONES

Intervencin quirrgica en los diez das previos, incluso

biopsia de rganos, puncin de vasos no compresibles,
traumatismo grave, reanimacin cardiopulmonar.
Hemorragia gastrointestinal profusa en los tres meses
previos
Antecedente de hipertensin
Hemorragia activa o trastorno hemorrgico
Enfermedad cerebro vascular previa o padecimiento
intracraneal
Diseccin aortica
Pericarditis aguda