IV CONGRESO

COLOMBIANO
DE NEFROLOGA
PEDITRICA

Avances en el Eje Renina-

Angiotensina - Aldosterona

Pahola Atehorta Baena

Pediatra Nefrloga U.de A.
Clnica Universitaria Bolivariana
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PEDITRICA

Avances en el Eje Renina-

Angiotensina - Aldosterona
Rigidez de
PA = GC x RVP los vasos

Sobrecarga de Calibre de
lquidos los vasos

PTH
Oliguria Activacin del Sistema Tono
Retencin Renina Angiotensina simptico
de Sodio Aldosterona Uremia
Falla Renal
Reducido Cicatrices Estenosis Dao
nmero renales arterial endotelial
de nefronas o quistes renal

Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371

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PEDITRICA
Avances en el Eje Renina-Angiotensina Aldosterona
Perspectiva Histrica

1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina:

estracto de la corteza renal que aumenta la PA
1934: Goldblatt induce HTA en perros por
constriccin de la arteria renal
1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el
angiotensingeno y la angiotensina
1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II
1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II
regula la secrecin de la Aldosterona
1970: son identificados los receptores de Ang II.
Desarrollo de pptidos antagonistas de Ang II. Robert Tigersted
1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA Descubridor de la Renina
1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la 1898: Rin y Circulacin
Ang II
Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39
 IV CONGRESO Cascada del SRAA
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PEDITRICA Angiotensingeno (453aa)
Contenido Vol Estrs
PA Renina (enzima
NaCl LEC Trauma
proteoltica)

Angiotensina I (10aa)
Enzima Convertidora
de Angiotensina ECA

ANGIOTENSIONA II (8aa)

AT1Receptor AT2Receptor
Lib Aldosterona y Vasodilatacin
Reabsorcin de Na
Vasoconstriccin

Liberacin de Renina Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009

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SRA Circulante SRA Tisular

Efectos a corto plazo Efectos a largo plazo

Reabs de
Na/H2O va Hipertensin
sec Aldost Intraglomerular

Angiotensi
Vasoconstric-
na II Hipertrofia
cin
Vascular

Efectos:
cronotrpico Hipertrofia
Arritmognico Miocrdica
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NO derivado del
endotelio

Contraccin Fibrosis Inflamacin

Dilatacin Contraccin
Remodelacin vascular
Tono vascular

Current Hypertension Reports 2003, 5:155164

 IV CONGRESO
COLOMBIANO Avances en el Eje Renina-Angiotensina
DE NEFROLOGA
PEDITRICA Aldosterona

Angiotensingeno
Angiotensina I
Renina
IECA
ECA2 (Donoghue,2000)
Angiotensina I
Ang (1-7)
ECA NEP Ang(1-9)
(Santos/88) Quimasa PEP
Catepsina A ECA
NEP
Angiotensina II Ang(1-7)
Vasodilatador

ECA2, PEP, PCP

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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Ang(1-5)

ECA
Angiotensina II Ang(1-7)

Bradiquininas
Receptor AT1 Receptor AT2 Mas

Vaso-
Vasodilatacin
constriccin Productos de
antiproliferativo y
Hipertrofia degradacin
antihipertrofia
Prolif celular

Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

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PEDITRICA SRA
Eje ECA-AngII-ATR1 Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas

ECA/ECA2 ECA/ECA2
AngII, Ang-(1-7) AngII, Ang-(1-7)
Balance Vasodilatacin
Vasoconstric Relacin
Disfun endot Antiproliferacin
ECA/ECA2 Anti-hipertrofia
proli/f/hipertro
Fibrosis Anti- Fibrosis
Ateroesclerosis Anti- trombosis
Muerte celular Anti arritmognico
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Vasodilatacin Aumento FPR

esplcnica Manejo Na/H2O
Anti-fibrosis Anti-fibrosis?

Angiotensina (1-7)
Mejora de
Vasodilatacin funcin cardiaca
Anti-angiognesis Anti-hipertrofia
Anti-trombosis Anti-arritmia
Anti-proliferacin Anti-fibrosis

Facilitacin de
baro-reflejos
Liberacin VAP
Modulacin
tono simptico
Exp Physiol 93.5pp519-527,2008
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Sistema Renina- Angiotensina

Intrarrenal Tisular

El hgado no es la fuente exclusiva de angiotensingeno. Es

expresado en rin, corazn, cerebro, etc.
La concentracin de Ang II es marcadamente ms alta en el
tejido renal que en la circulacin.
El angiotensingeno tubular es la mayor fuente intrarrenal
de Ang II
Tanto en la HTA renovascular como en la nefropata
diabtica aumenta la expresin renal de angiotensingeno:
pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS
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PEDITRICA Sistema Renina- Angiotensina
Intrarrenal Tisular

La Ang II regula la expresin de la renina a travs de una

retroalimentacin negativa: pacientes con IECAs y ARAII:
altos niveles de renina plasmtica.
La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor
celular especfico, ubicuo, amplificando sus efectos.
La ACE se expresa ppal/ en los tbulos, excepto en enf
glomerulares.
La ACE2 se expresa tanto en glomrulos como en tbulos.
Los ATR1 se expresan en las clulas proximales, arteriolas
aferentes y aferentes; en menor proporcin los ATR2.
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Efectos de la Renina
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Bloqueo de la Aldosterona

La incompleta supresin de la aldosterona puede

contribuir al efecto deletreo renal y cardiaco del SRAA
Fenmeno de escape de la aldosterona en tto con
IECA o ARAII
Aldosterona favorece inflamacin y fibrosis tisular
Espironolactona: se usa en asociacin con otros IECA
y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal,
vigilando hiperkalemia
Faltan estudios en nios.
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Lo que vendr

Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: An es

estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y
neuro protector, antiinflamatorio y antiapopttico.

Inmunizacin contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

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Lo que es bsico
como el SRAA
siempre dar de
qu hablar
Muchas
Gracias