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PROTEINAS Y AMINOACIDOS (1)

Digestin de Protenas y Absorcin de aminocidos


METABOLISMO
Catabolismo del nitrgeno de aminocidos. Transaminacin.
Desaminacin oxidativa del glutamato. Desaminacin no oxidativa.
Vas metablicas del amonaco. Formacin de glutamina. Glutaminasa.
Formas de excrecin del nitrgeno (amoniotlicos, ureotlicos y
uricotlicos). FORMACIN DE UREA: Ciclo de la ornitina.
Costo energtico. Interconexin con el ciclo de Krebs.
Ciclo de la glucosa-alanina.
Catabolismo del esqueleto carbonado de los aminocidos.
Aminocidos cetognicos y glucognicos. Vas metablicas a piruvato.
Vas del alfa-cetoglutarato, del oxalacetato, de fumarato y acetoacetil
CoA.
Gluconeognesis a partir de aminocidos.
Biosntesis de aminocidos no esenciales. Funciones precursoras de los
aminocidos. Biosntesis de aminas bigenas: histamina, triptamina,
tiramina, cido gamma aminobutrico. Sntesis de creatina y creatinina.
METABOLISMO DE AMINOCIDOS

Los aminocidos desempean muchas funciones importantes en los


seres vivos ya que participan en la biosntesis de compuestos
nitrogenados tales como:
nucletidos (pricos y pirimidnicos)
hormonas (tiroxina y adrenalina)
coenzimas
Porfirinas

Adems los aminocidos son las unidades estructurales de las


protenas.

Estas molculas extraordinarias cumplen diferentes funciones


dependiendo del tejido y de la ubicacin celular, por ejemplo:

estructurales (colgeno o elastina)


funcionales (Miosina del msculo, hemoglobina)
protectoras (queratina del pelo y uas)
catalticas (enzimas)
defensa (anticuerpos)
El recambio de las protenas puede ocurrir por varias
causas:
a)porque la protena ha cumplido su ciclo vital,
b)porque ha sufrido un efecto deletreo que provoca la
destruccin de la misma
c)en caso de ciertas enfermedades en las cuales la clula
debe utilizar protenas para cumplir funciones
energticas.

Toda protena tiene una VIDA MEDIA determinada tras la


cual se destruye por diferentes tipos de mecanismos en
los cuales intervienen enzimas proteolticas.
Por ejemplo
Las protenas que forman parte de membranas tienen
una vida media de meses.
Aquellas que cumplen funciones de regulacin
sealizacin tienen una vida media corta, de minutos u
horas.
Fuentes exgenas Fuentes endgenas
(aprox.70 g/ da) (aprox. 140 g/ da)
Protenas de la dieta Protenas tisulares

Digestin y absorcin Degradacin


AMINOACIDOS

Transaminacin y/ Desaminacin

Degradacin Biosntesis

Protenas
Aminocidos No esenciales
- cetocidos Amonaco Constituyentes nitrogenados no
Proteicos: purinas, pirimidinas
porfirinas, cidos biliares
- cetocidos Amonaco

Glucosa
Oxidacin
Urea

Cuerpos
Acetil CoA
cetnicos Excrecin
renal

Ciclo de Krebs En los organismos, el 90% de las


necesidades energticas son
cubiertas por los hidratos de
carbono y las grasas.
CO2 + H2O ATP
El 10% al 15% restante es
proporcionado por la oxidacin de
los aminocidos.
Digestin y
absorcin de
protenas

A diferencia de
los hidratos de
carbono y lpidos
una parte
significativa de la
digestin de
protenas tiene
lugar en el
estmago. La secretina
saliva no tiene
enzimas
proteolticas con dipeptidasas
accin digestiva
significativa.

TRANSPORTE
MEDIADO ACTIVO
Digestin de Protenas
I) En el estmago

Clulas
Parietales HCl
GASTRINA
Clulas Pepsingeno
Principales

Pepsingeno H Cl
Pepsina + resto de 42 Aa.
Proenzima pH 1,5-2,5 Enzima activa
-NH2 NH 2 -NH 2
Como acta la pepsina?

ES UNA ENDOPEPTIDASA

HIDROLIZA UNIONES PEPTIDICAS

ACTUA SOBRE GRUPOS AMINOS DE Aac


AROMATICOS (Triptofano, fenilalanina,
tirosina)
FORMACION de HCL

ACCION DE LA ANHIDRASA CARBONICA

CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

Histamina
Cl- Acetilcolina
LUMEN H+
Gastrina

Membrana apical (+)


ATP ADP + Pi Clula Parietal

K+
H+- K- ATP asa
CITOPLASMA
Bombas o Sistemas
Intercambiadores

Marea alcalina
SECRECION PANCREATICA

Estmago Intestino Sangre Pncreas

Secretina pH
H +
HCO3 -

Pancreozimina o
Aminocidos Enzimas
En el intestino
Colecistoquinina
Del pncreas
En sangre
Digestin de Protenas
II) En Duodeno
Tripsingeno
Enteropeptidasa
Autocatlisis

INACTIVOS Tripsina ACTIVOS

Quimotripsingeno Quimotripsina
T
R
Procarboxipeptidasas A y I
P Carboxipeptidasas A y B
B S
I
Proelastasa N Elastasa
A
QUE TIPO DE ENLACES PEPTIDICOS
HIDROLIZAN?

Tripsina (endopeptidasa) : grupos carbonilos de lisina y


arginina

Quimotripsina (endopeptidasa) grupos carboxilos de


fenilalanina, tirosina, triptofano

Las carboxipeptidasas (exopeptidasas) eliminan restos


carboxilos terminales.
CLASIFICACIN de AMINOCIDOS

1- Alifticos: glicina, alanina, valina, leucina,


isoleucina.
2- Hidroxiaminocidos: serina y treonina.
3- Dicarboxlicos y sus aminas: cido asprtico y
asparagina, cido glutmico y glutamina.
4- Bsicos : lisina, arginina, histidina.
5- Aromticos: fenilalanina, tirosina, triptfano
6- Azufrados: cistena, metionina.
7- Iminocidos: prolina, hidroxiprolina.
SISTEMAS DE TRANSPORTE DE LOS
AMINOACIDOS

1- Aminocidos neutros pequeos:


Alanina, serina
Na+, K+ ATPasa
Aa. neutros y aromticos grandes:
Transporte isoleucina, tirosina
Mediado Activo 2- Aminocidos bsicos: Arginina
CELULAS
3- Aminocidos cidos: Glutamato
(intestinales,
renales, 4- Iminocidos: Prolina
hepticas)
Difusin facilitada Aminocidos Bsicos y neutros con
cadena lateral hidrofbica
Los aminocidos absorbidos son transportados como aminocidos libres por la
sangre principalmente hacia el hgado, que es el sitio primario del metabolismo de
los aminocidos y a otros rganos o tejidos para su utilizacin. Dipptidos y
oligopptidos son transportados por sistemas propios dependientes de Na+.
Distribucin de los aminocidos en el perodo
postprandial

Glutamina y Asparagina: Intestino y rin

Aminocidos de cadena ramificada: Msculo y


cerebro

La mayor parte de los aminocidos: Hgado


Hgado
Mayor actividad en plasma en
Rin obstruccin biliar o dao
Intestino heptico

Gasto: 3 ATP
Glutatin sintetasa

Glutamil-
-glutamil-cistena ciclotransferasa
sintetasa
oxoprolinasa
ATP
Degradacin de protenas endgenas
Las protenas endgenas cuando han cumplido su ciclo vital o
sufren alteraciones por compuestos txicos, como radicales
libres, metales pesados, etc., se degradan.
El ciclo vital depende de la vida media de la protena; por
ejemplo existen protenas de vida media corta (hormonas,
antgenos, etc.) y otras de vida media larga (protenas
estructurales).
Una vez degradadas, sus aminocidos pasan a formar parte de
la reserva de aminocidos del organismo.
DEGRADACION DE PROTEINAS ENDOGENAS

Degradan protenas extracelulares que


Proteasas lisosomales ingresan por endocitosis.
CATEPSINAS Degradan protenas de vida media
larga

Complejos multienzimticos.
Proteasomas
Degradan protenas de vida media
corta.
CALPANAS Proteasas citoslicas activadas por Ca++

CASPASAS Proteasas que participan en el


proceso de muerte celular
programada apoptosis
Principal va de protelisis selectiva: las molculas a degradar son marcadas por
insercin de Ubiquitina (Ub)

Ligasa

Proteasoma
Boca de acceso: ATPasa y Ub hidrolasa

Sitios catalticos de proteasas:


asociacin de
4 anillos de 7 subunidades
polipeptdicas cada uno
peptidasas
DESTINO DE LOS AMINOCIDOS EN LA CELULA

Biosntesis: Protenas, Compuestos no proteicos, etc.


Gluconeognesis
Obtencin de Energa


Los aminocidos deben degradarse

1) Prdida del Grupo Amino


2) Degradacin de la cadena carbonada
PERDIDA DEL GRUPO AMINO

Reacciones de Transaminacin

Reacciones de Desaminacin Oxidativa

Reacciones de Desaminacin no Oxidativa

Son reacciones metablicas acopladas


Reaccin de Transaminacin: Esquema General

Transaminasas
Fosfato de piridoxal
(Vitamina B6)

L-Glutamato - cetocido -cetoglutarato L- Aminocido


Glutamato Aminotransferasa

En las reacciones de transaminacin ocurre la transferencia de un grupo amino desde un -


aminocido dador a un -cetocido aceptor.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o
TRANSAMINASAS.
Estas enzimas son de naturaleza ubicua, estn presentes tanto en el citosol como en las
mitocondrias de las clulas de todos los seres vivos, animales y vegetales.
Las reacciones de transaminacin son
fcilmente reversibles y son muy
importantes en el metabolismo proteico.

Todos los aminocidos (excepto lisina y


treonina) participan en reacciones de
transaminacin con los -cetocidos:
-cetocidos
piruvato alanina
oxalacetato aspartato
-cetoglutarato
glutamato
TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO

Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico Transaminasa


(GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST)
Aumentada en afecciones cardacas y hepticas
(principalmente hepatitis con necrosis)

Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico Transaminasa


(GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT)
Los mayores aumentos se producen como consecuencia de
alteraciones hepticas: colestasis, hepatitis txicas o virales.

Relacin Normal: GOT/GPT = 1 COCIENTE DE RITIS

Hepatitis alcohlicas c/necrosis de tejido: GOT/GPT> 1


GPT (Glutmico Pirvico Transaminasa)
GOT (Glutmico Oxalacetico Transaminasa)

- -
CO O ( C H 2) 2 - C O O H CO O (C H 2)2 - C O O H

H 3C - C H + H O O C - C G PT H 3C - C H + H O O C - CH

N H 2 O A LT O N H 2

L -a la n in a -c e to g lu ta r a to p iru v a to L -g lu ta m a to

CO O H CO O H

CO O H CO O H CH ( C H 2) 2
2
G O T
CH (C H 2)2 -O O C - C H + H O O C - C
2

-O O C - C H A ST
+ H O O C - C O N H 2

N H 2
O

L -a sp a rta to -c e to g lu ta r a to o x a la c e ta to L -g lu ta m a to
Desaminacin Oxidativa

m ato nasa
ta ge
Glu hidro
D es
NADH

NADP
+

L-glutamato que contiene los grupos aminos


provenientes de las reacciones anteriormente
descriptas ingresa a la mitocondria a travs
de transportadores y puede eliminar el grupo
amino proveniente del aminocido inicial a
travs de una reaccin de desaminacin
oxidativa, que se considera como la principal
va de salida del amonaco. + GDH
Glutamato + H2O + NAD(P) -Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+
REGULACION DE LA GLUTAMATO
DESHIDROGENASA
Regulacin alostrica
( + ) ADP Y GDP
( - ) ATP Y GTP
Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de una actividad elevada del
ciclo de Krebs, se inhibe la desaminacin del glutamato para no incorporar ms -cetoglutarato al
ciclo.
Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la enzima y de esa forma se
produce NADH que es utilizado para la sntesis de ATP e ingresa el -cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hgado y rin)


TRANSDESAMINACION
Es el mecanismo general de desaminacin de los aminocidos, resultante del
acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutmico deshidrogenasa

TRANSAMINACION DESAMINACION
OXIDATIVA

Aminocido cetoglutarato NADH + H+ NH4+


+
GDH
NAD+
cetocido Glutamato

ELIMACION DEL GRUPO AMINO


AMINOOXIDASAS
Flavoprotenas que producen desaminacin oxidativa de los ismeros D- de
los aminocidos

Catalasa

Los D-Aminocidos utilizan enzimas cuya coenzima es el FAD

Estas flavoprotenas se encuentran en los peroxisomas junto con las catalasas


REACCIONES DE DESAMINACION NO OXIDATIVA

Serina deshidratasa

Fosfato de Piridoxal
L-Serina Piruvato + NH4+

Treonina deshidratasa

Fosfato de Piridoxal
L-Treonina - cetobutirato + NH4+

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