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MAMA
DRA. MARA CRISTINA AGUILAR MARTNEZ R30M
29 Mayo 2014
Temario
Quimioterapia Neoadyuvante
Quimioterapia Adyuvante
Tratamiento Neoadyuvante
Indicaciones
Respuesta Patolgica Completa
Secuencias
Intensidad de Dosis
Triple Negativo
Her2 Positivo
Inflamatorio
EPIDEMIOLOGA
1
LUGAR Incidencia:
1,384,155 /ao
Mortalidad:
458,503 /ao
cT N3 IIIC 49 %
cT cN M1 IV 15 %
American Joint Committee on Cancer 2010
Subtipos Intrnsecos Cncer de Mama
R Estrgeno y/o
- Receptores de
negativo
Progesterona +
Her 2
Her2 Positivo
Ki 67 +/-
DEFINICIN OBJETIVOS
Esquema Frmacos
TH - FACH 5 FU,Adriamicina, Ciclofosfamida, Paclitaxel,
Herceptin
AC - TH Adriamicina, Ciclofosfamida, Paclitaxel, Herceptin
TCH Taxotere (Docetaxel), Carboplatino, Herceptin
(trastuzumab)
TH - FEC Taxotere (Docetaxel), Adriamicina, Ciclofosfamida
Duracin:
libre
Supervivencia libre Control histrico
enfermedad
enfermedad
Supervivencia
Control histrico 30%
48%
Meses Meses
EC IIIA EC IIIB
Global
Supervivencia Global
Supervivencia
Beneficio en SLE
y SG con valores
histricos
Meses Meses
Cancer 62:2507-2516, 1988 CMAJ 2004 Mar 16;170(6):983-94
Primary Chemotherapy To Avoid Mastectomy in Tumors
With Diameters of Three Centimeters or More
165 pts
Candidatas a mastectoma radical. Tumor +3cm
Cambia la indicacin
Valoracin quirrgica clsica de
mastectoma inicial.
QT induccin
Respuesta parcial/completa 127 (81%), se llev a ciruga
permite ciruga
81% (4% RC) conservadora
conservadora
NSABP 27
NSABP 18
2,411 pts
1,523 pts
1.609 pts QT Neo - 802 pts QT Neo y
763 pts QT Neo - 760 pts QT Ady
Ady
Operables T1c-3, N0-1, M0
Operables T1c-3, N0-1, M0
Adriamicina 60mg/m2 D1
AC +/- T (Docetaxel 100mg/m2)
Ciclofosfamida 600mg/m2 D1
c/21 das x 4 ciclos
c/21 das x 4 ciclos
SG, SLE, SLR, AC - T
AC AC
RG.
Qx QT +/- QX
HT y
RT T
QT Qx
+/- HT y RT
ndice recada %
Supervivencia %
ndice recada %
Supervivencia %
14 estudios SG en RPC
5,500 pts HR 0.48, (95% CI, 0.33 a 0.69; p < 0.004)
QT Neo vs Ady
QT Neoadyuvante permite ciruga conservadora
Seguimiento 12-124m mediante reduccin en volumen
HR 0.82; 95% 0.76 a 0.89
Eventos adversos:
QT Adyuvante > QT Neoadyuvante
HR 0.69
Avril et al. 272 53 53 T2-3 N0-1 54 EVM, ETV (6/6) 1985-89 124
Semiglazov et Sin
271 50 51 IIB, IIIA TMF (1-2/6) 1985-90 53
al. datos
196 T2-3, N0-
Scholl et al. 49 51 37 FAC (2/6) 1983-89 54
(181) 1b
414 T2-3, N0-
Scholl et al. 45 45 0 FAC (4/4) 1986-90 105
(390) 1b1
309
Makris et al. 56 55 T0-4 N0-1 61 MM/TAM (4/8)) 1990-95 48
(293)
1523
NSABP B-18 50 50 T1-3N0-1 49 AC (4/4) 1988-93 114
(1493)
Gsr, Frm, MMM
Gazet et al. 210 52 53 T1-4 N0-2 63 1990-93 >60
(4/8)
FLAC/G-CSF
Danforth et al. 53 49 43 II 40 1990-95 108
(5/5)
Resp Clnica
Estudio RPC
Completa (%) Parcial (%)
SIN DIFERENCIAS.
Avril et al. 33 30 D
Riesgo de muerte. 1.0
Semiglazov et al. 12 57 29 Riesgo de progresin 0.99
Scholl et al. 13 32 D Recurr distancia. 0.94
Scholl et al. 24 42 D
Recurr locorreg
Makris et al. 22 61 7 RR 1.22 ( IC 1.04- 1.43)
NSABP B-18 35 43 13 (RT sin Qx)
Gazet et al. 25 26 D
RPC 4 29 %.
Van der Hage et al 7 42 4 Qx conservadora 28-89 %.
Danforth et al. 65 12 20
Neoadyuvanci
a
Todos QT Neoadyuvante
SUPERVIVENCIA
Todos QT Neoadyuvante
EDAD
Menor edad,
mayor RPC
Menor T,
mayor RPC
GANGLIOS
Menor Gg,
mayor RPC
+ Otro
+/- Ductal
- Lobulillar
tivo
TODOS
CARACTERISTICAS
+ Grado. +RPC
RH Neg. +RPC
Her2 con
Trastuzumab
+RPC
Her2 y Triple
Negativo
Subtipos
Subtiposbeneficiados
beneficiadosde
delala
Respuesta
RespuestaPatolgica
PatolgicaCompleta
Completa
Her2 Positivo Luminal
Luminal B Her2negativo
B Her2
Triple Negativo
negativo
Her 2 sobre exresado
Her 2 sobre exresado
Triple
TripleNegativo
Negativo
Paclitaxel 225mg/m2
IC 24 hrs c/3 sem x 4 c
FAC (500/50/500) x 4c
258 pacientes N (+)
T1-3, N0-1, M08 Paclitaxel 150 mg/m2 IC 3 h
110 (N+), 148 (N-) c/sem x12 sem (3-1)
N (-)
OBJETIVOS: Paclitaxel 80 mg/m2 IC 3 h
SG, SVLP. c/sem 12 sem
Tasas Respuestas
J Clin Oncol 2005;23:5983-5992
WEEKLY PACLITAXEL IMPROVES PATHOLOGIC COMPLETE REMISSION IN
OPERABLE BREAST CANCER WHEN COMPARED WITH PACLITAXEL ONCE
EVERY 3 WEEKS
Marjorie C. Green, Aman U. Buzdar, Terry Smith
Trisem Seman P
RCG 71 77 NS
RCP 24 34
RCC 47 43
RPC
15.7 28.2 % 0.02
NO IN SITU
RPC 11 % 23 % 22 % 48 % 0.07
ESQUEMAS
CMF 14 1 7%
AC 23 5 22%
FAC 28 6 21%
AT 25 2 8%
Cisplatino 12 10 83%
Neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer
patients. J Clin Oncol 2009;27(Suppl.):15s. [abstr502].
Utilizar tratamiento Cisplatino
estndar RPc 34% (67%)
TRIPLE
NEGATIVO
Cisplatino
Cisplatino mejora RPC
Pacientes con mutacin
(No es estndar) BRCA1
TERAPIA BLANCO
Bevacizumab
NSABP GEPAR
Diseo T AC +/- BEva AC T +/- Beva
RPC sin Beva (1 y axila) 23% 14.9%
RPC con Beva (1 y axila) 27.6% 18.4%
RPC en RH pos
Sin Beva 11 % 7.7%
Con Beva 16.8% 7.8%
RPC en RH neg
Sin Beva 47% 27.9%
Con Beva 51% 39.3%
TERAPIAS
BLANCO
NSABP B-40
GEPARQUINTO
BA en RPC 4%
RPc 15 vs 17.5% (NS)
RH (-) vs (+)???
Her 2 positivo
HER 2 sobre expresado
Sobreexpresin de HER2 en
15- 25% de CaM
Ciclofosfamida 600mg/m2 CX
Metotrexate 40mg/m2 RT
5 FU 600mg/m2 x 4c +/- Herceptin
Con Trastuzumab
Supervivencia global
SinTrastuzumab
Con Trastuzumab
HER 2+ QT + T HER 2+ QT
RC mama 43% 22% 0.0007
RC mama y axila 38% 19% 0.001
SinTrastuzumab
RG 87 % 74% 0.009
SLE 71 % 56 % HR 0.59
p=0.01
SVG 3 a 87 % 79 %
Toxicidad Cardiaca G3 2% 0%
JCO 2010;28:2024-2031.
Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Trastuzumab Concurrent
With Anthracycline- and Nonanthracycline-Based Regimens for
HER2-Positive Breast Cancer
MD Anderson 2001-2009
300pts, Her 2+. Manejo con QT Neoadyuvante
PH x 4c
TCH x 6c
FECH x 4c
Ciruga
Ciruga
H x 1 ao
H x 1 ao
PH - FEC TCH p
Las antraciclinas RPC 60.6% 43.3% 0.016
incrementan RPC
SLRecaida 3 aos 93% 71% 0.001
Trastuzumab
PertuzumabPertuzumab Pertuzumab Pertuzumab
Trastuzumab Docetaxel TrastuzumabPertuzumab
Trastuzumab Pertuzumab
Docetaxel
Trastuzumab
Docetaxel Docetaxel Trastuzumab Docetaxel
Docetaxel
Resp Patol 29 45.8 16.8 24
completa
RPC y Gg neg 21.5 39.3
Ciruga 11.1 17.7
PC t Gg pos 7.5 6.5 5.6 6.3
RPC en RH pos 20 23 5.9 17.4
RPC en RH neg 36.8 63.2 27.3 30
CIRUGA
Respuesta %
Es posible que la
combinacin de QT +
Trastuzumab + Lapatinib
incremente la RPC
Mayor % en RH negativos
RH positivos RH negativos
Lancet 2012; 379: 63340
No. pts Fase QT Terapia Her2 RPC (1 y
axila)
Noah III AT T o CMF Trastuzumab 38
AT T o CMF - 19
Gepar 1,509 III EC Txt o Capec Trastuzumab 16
Quattro (445) EC Txt o Capec - 31
NeoSphere 417 II Docetaxel Trastuzumab 22
Docetaxel Pertuzumab 18
Docetaxel Trastuzumab y pertuzumab 39
No QT Trastuzumab y pertuzumab 11
NeoAltto 455 III Paclitaxel Trastuzumab 28
Paclitaxel Lapatinib 20
Paclitaxel Trastuzumab y Lapatinib 47
Gepar 594 III EC y Docetaxel Trastuzumab 45
Quinto EC y Docetaxel Lapatinib 30
Cher Lob 121 II Paclitaxel y FEC Trastuzumab 25
Paclitaxel y FEC Lapatinib 26
Paclitaxel y FEC Trastuzumab y Lapatinib 47
NSABP 41 529 III AC T Trastuzumab 49.1
AC T Lapatinib 47.4
AC T Trastuzumab + Lapatinib 60.4
Conclusiones QT neoadyuvante
Permite llevar a la paciente a Ciruga conservadora
(hasta en 60 - 81%)
De manera global, sin diferencia en SG vs QT ADY
Objetivos
Eliminar micrometstasis
Incrementar supervivencia
global
QUIENES SE BENEFICIAN?
Reduccin Recurrencia 1%
Bajo riesgo
Factores a considerar
RH - Her2Neu
Edad
Afeccin ganglionar
Comorbilidades
Tamao y grado tumoral
Estado menopusico
Decisin de la paciente
Seleccin adyuvancia
Guas NCCN
St. Gallen
Adjuvant! Online
Oncotype Dx
MammaPrint
QT ADYUVANTE EN MAMA
St GALLEN 2011
Subtipo Tratamiento Notas
Luminal A Hormonoterapia QT en caso de riesgo por ganglios
Adjuvant! Online
Informacin clnico-patolgica.
Edad, comorbilidades, RH,
tamao tumoral, grado
histolgico, estado ganglionar
y tratamiento adyuvante.
Pronstico SV a 10 aos
Seleccin tratamiento
www.adjuvantonline.com
A Multigene Assay to Predict Recurrence of
Tamoxifen-Treated, Node-Negative Breast Cancer. NSABP B14
Oncotype Dx
668 pts/2892
NSABP B14 1
N (-), RH (+) % sin recada sistmica 1
Adyuvancia 2
2
con
Tamoxifeno vs
Placebo 1 P <0.001
1 P <0.001
85% sin 2 P <0.001
recada 2 P <0.001
a 10 aos
Oncotype DX
RS 11-25
Hormonoterapia RS >25
RS <10 vs Quimioterapia
Hormonoterapia Quimioterapia + +
Hormonoterapia Hormonoterapia
MammaPrint
SVG 10 aos
Nmero de Genes 70 Bajo
Tejido Fresco/Congelado Riesgo
T1-T3 Bajo HT
Bajo HT
N0T1-T3
o mi
N0 o mi Interm HT +/- QT
21
RH + > 5mm 21 Interm HT +/- QT
genes
HerRH
2 -+ > 5mm genes Alto QT + HT
Her 2 - Alto QT + HT
No
No HT +/- QT
hecho HT +/- QT
N+ hecho
N+ HT + QT
HT + QT
N0 Vigilancia
5mm o N0 Vigilancia
5mm o
microinv.
microinv. N mi Considerar QT
N mi Considerar QT
T1-T3
6-10mm Considerar QT ***
N0T1-T3
o mi 6-10mm Considerar QT ***
N0 o mi
Quimioterapia
RH + > 10mm Quimioterapia
(Categora 1)
Her RH +
2 +++ > 10mm (Categora 1)
Her 2 +++
N+ Quimioterapia
N+ Quimioterapia
(Categora 1)
(Categora 1)
Indicaciones NCCN:
n=207
Quimioterapia
n=386 (CMF 12 ciclos)
Mastectoma
Cncer de mama Radical
Ganglios +
n=179
Observacin
SLE SG
CMF Obs
47% 58%
Observacin CMF HR p
SLE 28.5 22% 29% 0.71 0.005
SG 28.5 16% 25% 0.79 0.04
BMJ 2005;330:1-6
QT ADYUVANTE
ANTRACICLINAS
Two Months of Doxorubicin-Cyclophosphamide With and Without Interval
Reinduction Therapy Compared With 6 Months of CMF in Positive-Node Breast
Cancer Patients With Tamoxifen-Nonresponsive Tumors.
NSABP B15 - Bernard Fisher et al.
n= 734
AC 4 ciclos
n= 2194 n= 728
Mastectoma o
Ca mama operable AC 4 ciclos,
Tumorectoma
Oct 1984-1988 6 meses: CMF x 3
n=732
Adriamicina: 60mg/m IV
CMF 6 ciclos
Ciclofosfamida: 600mg/m IV (convencional)
Cada 21 das
n= 480
FAC
n= 985 6 ciclos
T13 N02 M0 Ciruga
Nov 1987- Dec 1991 n= 505
CMF
5 Fluorouracilo: 500mg/m IV
Adriamicina: 50mg/m IV 6 ciclos
Ciclofosfamida: 500mg/m IV
Cada 21 das
Objetivos: SLE y SG
Ciclofosfamida: 600mg/m IV
Metotrexate: 60mg/m IV
5-Fluorouracilo: 600mg/m IV
Cada 21 das
Annals of Oncology 14: 833842, 2003
Doxorubicin with fluorouracil and cyclophosphamide (FAC regimen) versus
methotrexate with fluorouracil and cyclophosphamide (CMF regimen) as adjuvant
chemotherapy for operable breast cancer:
A study by the GEICAM group (8701)
Parmetros de Supervivencia
Seguimiento Todos
SLE (aos)
SVG (aos)
n= 351
FEC
n= 710
Mastectoma o 6 meses
Ca mama operable
Ganglios + Tumorectoma
+ DRA + RT n= 359
Dec 1989- Jul 1993
CMF
6 meses
5 Fluorouracilo: 500mg/m D1 y D8
Epirubicina: 60mg/m D1 y D8
Ciclofosfamida: 75mg/m VO D1-14
Cada 21 das FEC CMF
Objetivos Valor p
(n = 351) (n = 359)
100 100
80 80
62%
60 52% 60
SLR
58%
SG
40 40
45% HR=1.18 P: 0.085
HR=1.31 P: 0.007
20 20
FEC CMF
0
FEC CMF
0
0 5.0 10.0
0 5.0 10.0
Aos Aos
CONCLUSIONES
QT ADYUVANTE - ANTRACICLINAS
Filgastrim 5 mcg/kg/d,
Ciprofloxacino, 750 mg cada 12 hrs J Clin Oncol 2003;21:976-983
Improved Outcomes From Adding Sequential Paclitaxel but Not From Escalating
Doxorubicin Dose in an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Patients With Node-
Positive Primary Breast Cancer
CALGB 9344 - I. Craig Henderson et al.
AC ACT
Raza blanca 83% 84% SG
SLE
HR p
Pre-menop 62% 61%
Recurrencia 74%
Dosis Doxo 35%
pT 2cm 35%
64%
60 v 90 mg/m2
pT >2-5cm 53% 0.97 52%
NS
60 v 75 mg/m2 0.99 NS 68%
pT >5cm 12% 0.83 13%
Taxol vs No TXL 0.0023
58%
1-3 ganglios
Muerte 47% 46%
Dosis Doxo
4-9 ganglios 42% 0.91 42%
60 v 90 mg/m2 NS
60 v 75 mg/m2 0.96 NS
10 ganglios 12% 12%
Taxol vs No TXL 0.82 0.0064
RH+ 66% 67%
Mastectoma 70% 69%
Objetivo 1: SLE
Objetivo 2: SVG
n= 510
TC AC
AC
RH+ 73%
n=1016 69% 4 ciclos
Jul 1997- Ene
0 ganglios 48%2000 49%
Ca mama EC I-III
1-3 ganglios 41% 42%
Mastectoma o
Tumorectoma + DRA9% n= 506
4 ganglios 11%
TC
Edad media 52 51 4 ciclos
Supervivencia
Supervivencia Global
Libre de Enfermedad
Seguimiento: 5.5 aos
SLE:
TC 86% Vs AC 80%
HR: 0.67
p=0.015
SVG:
TC 90% Vs AC 87%
HR: 0.76
p=0.13
7 aos 7 aos
Objetivo 1 SLE
Objetivos 2: SG, Toxicidad, QoL TAC FAC
Edad media 49
n= 745 49
n= 1491 Premenopausia TAC 54.8%
56.5%
T13 N01 M0 T1 6 ciclos 42.9%
39.7%
Jun 1997- Jun 1999 Ciruga T2 52.6% 51.3%
Mrgenes (-) T3 7.7%
n= 746 5.8%
Ganglios (+) 1-3 ganglios FAC 61.5%
62.7%
4 ganglios 37.3%
6 ciclos 38.5%
RH (+) 76.1% 75.7%
Mastectoma 59.7% 58.8%
Toxicidad
TAC FAC p
Anemia G3-4 4.3% 1.6% 0.003
Neutropenia G3-4 65.5% 49.3% <0.001
Calidad de Vida
Trombocitopenia G3-4 2% 1.2% 0.23
Neutropenia febril 24.7% 2.5% <0.001
Neutropenia + Infeccin 12.1% 6.3% <0.001
SIN DIFERENCIA
Astenia G3-4 11.2% 5.6% <0.001
Estomatitis G3-4 7.1% 2% <0.001
Amenorrea 61.7% 52.4% 0.007
Diarrea G3-4 3.8% 1.8% 0.02
Mialgias 26.7% 9.9% <0.001
Neuropata 25.5% 10.2% <0.001
N Engl J Med 2005;352:2302-13
Breast Cancer Subtypes and Response to Docetaxel in
Node-Positive Breast Cancer: Use of an Immunohistochemical
Definition in the BCIRG 001 Trial
Judith Hugh et al.
Her2Neu
RH(+), POSITIVO
HER2(-), Ki67 Bajo Triple
RH(+), Negativo
HER2(+), Ki67 Alto
Supervivencia
Supervivencia
Libre Global
Enfermedad
SLE
TAC 62% Vs FAC 55%
HR: 0.80, p=0.0043
SVG
TAC 76% Vs FAC 69%
HR: 0.74, p=0.0020
Supervivencia
Supervivencia
Libre de
Global
Enfermedad
SLE
TAC 87.8% Vs FAC 81.7%
HR: 0.68, p=0.01
SVG
HR 0.68 TAC 95.2% Vs FAC 93.5%
HR: 0.76, p=0.29
SLE
TAC 95.2% Vs FAC 93.5%
HR: 0.48, p=0.02
CUL PRIMERO?
SECUENCIA
TAXANOS - ANTRACICLINAS
Estudios aleatorios que investigan la mejor secuencia de Antraciclinas y Taxanos
AUTOR No. Pacientes Esquema QT Resultados
Retrospectivo
Retrospectivo (1994-2009).
(1994-2009). Secuencias:
Secuencias:
Paclitaxel
Paclitaxel Antraciclina
Antraciclina Palitaxel
Palitaxel 3,010 pts
Ca Mama ECI-III
QT NEOADYUVANTE PA AP
32% RH Neg
88% Her2 Neg
SLR a 5 1,414 pts 79% 61.2%
1,596 pts
Neoadyuvante Adyuvante
SG a 5 84.2% 71.3%
PA AP PA AP
(1,188, 84%) (226, 16%) (1,196, 75%) (400 25%)
Taxane-Based Combinations As Adjuvant Chemotherapy of
Early Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Trials
M. De Laurentiis et al.
CONCLUSIONES
NSABP B31/N9831
BCIRG 006
FinHER
Global
Edad QT Adyuvante
Sntomas Respuesta a QT previa
ECOG PLE: < 12 meses
Enfermedades Concomitantes Dosis Acumulada
Predileccin del Paciente
Agresividad tumoral
Sitio, nmero y volumen de Mets
Mets Hepticas
RH
HER- 2/neu (+++)
Hormonoterapia Quimiotrapia
1.- sntomas?
5.- ECOG
SISTMICO
ER - y/o RP
PLE corto
ER + y/o RP
Rpida progresin
PLE prolongado
visceral
TRASTUZUMAB Terapia endocrina
refractaria
HT HER 2 NEU +
QT
METSTASIS SEAS
BISFOSFONATOS
SVG
RR 0.82 IC 95% 0.75-0.90 Taxanos vs No Taxanos 3643 1.29* 0.90*
Enfermedad Indolente:
Menor toxicidad, modalidad secuencial (monodroga)
Antraciclinas y Taxanos
Enfermedad Agresiva:
Enfermedad Agresiva:
Mayor toxicidad, prolongar PLP y SVG,
Mayor toxicidad, prolongar PLP y SVG,
Taxano-Antraciclina
Taxano-Antraciclina
Taxano-Capecitabina
Taxano-Capecitabina
Taxano-Gemcitabina
Taxano-Gemcitabina
QT BASADA EN ANTRACICLINAS
AUTOR N TRATAMIENTO RG TTP SVG
Blomqvist et al , 173 FEC 60 4 ciclos 47% 9.2m 21.2m
J Clin Oncol FEC 1 ciclo 30% 5.4m 11.8m
1993;11:467-473
SVG
FAC: 50-80%
CMF: 40-60%
Buena paliacin.
Toxicidad aceptable.
QT BASADA EN TAXANOS
Estudios Fase III, Sin
Exposicin a Antraciclinas
Datos individuales
De pacientes
3953 pts.
12 ECC
SVG
19.8 vs 19.2, HR 0.95, p=0.09
SVLP
7.7 vs 6.7 m RR 0.92, p <0.031
Combinacin MonoQT
11 ECC Antrac Taxanos Antrac Taxanos
n: 3,953
RC 6% 10% 6% 4%
RP 40% 48% 33% 29%
EE 34% 26% 37% 40%
PE 13% 7% 16% 20%
SVLP 6.9 m 7.7 m 7.2 m 5.1 m
SVG 19.2 m 19.8 m 18.8 m 19.6 m
TPT 10.9 m 10.5 m 11.8 m 12.6 m
Incremento en respuestas
57 vs 46% p= <0.001. BA 11%.
Incremento en SVLP
7.7 vs 6.7 m RR 0.92, p <0.031.
Sin beneficio en SVG
TAC
Docetaxel 75 mg/m2 IV
CMM sin tratamiento Doxorrubicina 50 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 500 mg/m2 IV
Neo o Adyuvancia
Cada 3 semanas por 6 ciclos
DA
Doxorrubicina 240 mg/m2
FAC
Epirrucicina 400 mg/m 2
2
5-FU 500 mg/m2 IV
Doxorrubicina 50 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 500 mg/m2 IV
Cada 3 semanas por 6 ciclos
Mackey JR, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21 35a. (abstr 137)
RESPUESTAS
TAC FAC
Global 55% 44%
Visceral 54% 46%
Hgado 58% 47% p=0.023
Pulmn 54% 46%
Mas de 3 rganos 55% 51%
TIEMPO A LA PROGRESIN
Mackey JR, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21 35a. (abstr 137)
QT: ANTRACCLINAS + TAXANOS
AGENTE RESPUESTA
DOCETAXEL 48%
IXABEPILONA 12-48%
CAPECITABINA 20-36 %
GEMCITABINA 14-37 %
VINORELBINE 25-47 %
MITOMICINA C 21%
CISPLATINO 13%
22 ECC
n: 2046
SVM: 10 15 meses
Xel 850 mg +
DTX: 75 mg/m2 65%
Docetaxel+Gemcitabina
Paclitaxel + Gemcitabina
Docetaxel + Capecitabina
Ixebepilona + Capecitabina
Paclitaxel
(n = 96)
AC adyuvante
Pacientes con CaM previo Trastuzumab
metastsico con HER2+ + Paclitaxel
(IHQ 2+/3+), no QT (n = 92)
previa, enf. medible,
Karnofsky 60% AC
(N = 469) No AC (n = 138)
adyuvante
previo Trastuzumab
+ AC
(n = 143)
Capecitabina
2500 mg/m2/d
Objetivo primario: TTP Das 1-14 cada 21 d
Objetivo secundario: SG, SLP, RG.
*Sin tratamiento previo con capecitabina y que haya incluido trastuzumab (CaM metastsico) o
antracicleno/taxano (CaM metastsico o adyuvante).
n=198 en el estudio de 2008
*Anlisis exploratorio
*RP y RC confirmadas
Pertuzumab
I I Dimerization domain
I I
II I II I
I I Trastuzumab
IV IV
Docetaxel 75 mg/m2 +
Trastuzumab 8 mg/kg 6 mg/kg
Pacientes con CaM metastsico
+ Placebo cada 3 sem
HER2+ sin tratamiento previo
para enfermedad metastsica
100 4.2
5.5
90
80
70 ORR:
ORR: 65.2 CR
Patients (%)
60 69.3%
74.6 80.2% PR
50
SD
40
PD
30
Not evaluable
20 20.8
10 14.6
1.5 1.5 8.3
0 3.8
Trastuzumab + Docetaxel Trastuzumab +
+ Pertuzumab Docetaxel + Placebo
(n = 343) (n = 336)
50
40
(HR: 0.62;
30 95% CI: 0.51-0.75;
20 P < .0001)
10
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40
Mos
n at risk
Ptz + T+ D 402 345 267 139 83 32 10 0 0
Pbo + T + D 406 311 209 93 42 17 7 0 0
Stratified by previous treatment status and region
Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109-119
Trastuzumab-DM1: Mecanismo de accin
Linker: SMCC
T-DM1
Average drug:antibody
Systemically stable ratio 3.5:1
T-DM1 and Pertuzumab: Mechanism of
Action
HER2 Dimer
T-DM1
Lysosome
DM1
Nucleus
Diras V, et al. SABCS 2010. Abstract P3-14-01. Diras V, et al. SABCS 2010. Abstract P3-14-01.
T-DM1: Estudio fase II en pacientes HER2+
previamente tratados
Tratamiento: T-DM1 como monoterapia 3.6 mg/kg cada 3 sem.
Resultado TDM4258[1] TDM4374[2]
(N = 112) (N = 110)
RG, % 25.9 32.7
Beneficio clnico, % 34.8 44.5
SLP (meses) 5.3 7.3
HER2+ confirmados 8.2 --
Efectos adversos grado 3/4 %
Trombocitopenia 8.0 5.4
Fatiga 4.5 2.7
Hipokalemia 8.9 --
Burris HA, et al. J Clin Oncol. 2011;29:398-405. 2. Krop I, et al. SABCS 2009. Abstract 5090.
Estudio fase II conT-DM1 en primera lnea vs
Trastuzumab/Docetaxel en CaM metastsico HER2+
Estratificado por regin (EU vs resto del mundo), tratamiento adyuvante previo
con trastuzumab, intervalo libre de enfermedad ( 24m vs > 24 m) PE
*Que resulte en muerte, situaciones que ponen en peligro la vida, hospitalizacin, prolongacin de una
hospitalizacin previa, incapacidad persistente o significativa o defectos al nacimiento.
Trastuzumab + Taxano
(n = 364)
Pacientes con CaM metastsico
HER2+, sin tratamiento previo T-DM1 + Pertuzumab
(n = 364)
(N = 1092)
T-DM1 + Placebo
(n = 364)
ClinicalTrials.gov. NCT01120184.
Estudio fase III AVEREL : Trastuzumab Bevacizumab en
primera lnea en CaM metastsico HER2+
Metstasis seas:
65-75%
Tx:
Trastuzumab
Lapatinib: >20% Reduccin TT, en 21%
Lapatinib/Capecitabina: RO: 20%
Tx:
Antraciclinas
MMC
Docetaxel
Tratamiento:
De acuerdo a QT Neoadyuvante/Adyuvante Previa
ECOG
Preferencia de Paciente y/o Mdico
Caractersticas Biolgicas tumorales
Sitio y nmero de Metstasis.