TOXICOLOGIA

Hugo C. A . Urbano
 TOXICOLOGIA

a cincia que estuda os

efeitos nocivos de substncias
qumicas ou agentes fsicos nos
organismos vivos.
 TOXICOLOGIA - Histria

H mais de 4.000 anos os povos

primitivos j conheciam plantas e
animais venenosos e seus extratos
eram utilizados para envenenar
os inimigos.
 TOXICOLOGIA - Histria
- Philippus Aureolus Theophrastus
Bombastus von Hohenheim (*1493 +1541)
- identificou que substncias qumicas
especficas eram responsveis pela
toxicidade das plantas e animais.
 TOXICOLOGIA - Histria
Paracelsus relatou ainda que a
resposta dos organismos a estas
substncias dependia da dose
administrada. A diferena entre um
medicamento e um veneno apenas
de dose.
 TOXICOLOGIA - Histria
Relao entre quantidade de vrias substncias
qumicas os efeitos sobre o organismo

Positivo

Clcio
EFEITO
Aumento da
concentrao

Negativo
Cobre
Mercrio
 TOXICOLOGIA - Histria

Orfila, c. 1800DC - primeiro a

demonstrar os efeitos das
substncias txicas sobre rgos
especficos atravs de autpsias
 TOXICOLOGIA
reas de atuao

ALIMENTOS SOCIAL
AMBIENTAL
OCUPACIONAL

MEDICAMENTOS

ASPECTOS

CLINICO
PESQUISA
ANALTICO LEGISLAO
 TOXICIDADE

Capacidade inerente de uma

substncia qumica de
produzir efeito adverso ou
nocivo sobre um organismo
vivo
 ESPECTRO DA TOXICIDADE

LOCAL X SISTMICO
REVERSVEL X IRREVERSVEL
IMEDIATO X TARDIO

MORFOLGICO X FUNCIONAL X BIOQUMICO

ALRGICO X IDIOSSINCRTICO
 INTOXICAO

De acordo com o tempo de exposio aos

txicos potenciais:

aguda
subaguda
crnica
 INTOXICAO AGUDA

Exposio de curta durao,

absoro rpida do agente qumico,
uma dose nica ou vrias doses, em
um perodo no maior que 24 horas.
Os efeitos aparecem, em geral,
rapidamente e a morte ou a cura o
resultado imediato
INTOXICAO SUBAGUDA

Caracteriza-se por exposies

frequentes ou repetidas, durante um
perodo d vrios dias ou semanas, ao
fim do qual aparecem os efeitos
 INTOXICAO CRNICA

Exposies repetidas durante longos

perodos
os efeitos txicos se manifestam porque:
o agente txico se acumula no organismo, ou
seja: a quantidade absorvida maior que a
eliminada, ou
os efeitos produzidos pelas exposies repetidas
se somam sem acumulao do agente txico
 TOXICIDADE
DL50 - Dose Letal 50
Via
de regra o primeiro experimento com
uma nova substncia qumica.
DL50 a dose de uma substncia qumica
capaz de causar a morte em 50% dos animais
em experimentao
 TOXICIDADE - DL50
rato macho, via oral, mg/Kg peso

ETANOL 7.000
CLORETO DE SDIO 3.000
SULFATO DE COBRE 1.500
DDT 100
NICOTINA 60
TETRADOTOXINA 0,02
DIOXINA (TCDD) 0,02
 TOXICIDADE - DL50
provvel para humanos - mg/Kg peso

Praticamente no txica > 15.000

ligeiramente txica 5.000 - 15.000
moderadamente txica 500 - 5.000
muito txica 50 - 500
extremamente txica 5 - 50
super txica <5
Rodrick,J.V. Calculated risks 1994
 TOXICIDADE - DL50
SUBSTNCIAS SUPER TXICAS
SUBSTNCIA EFEITO
QUMICA ORIGEM TXICO
ESTRICNINA NOZ-VMICA SISTEMA NERVOSO

FLUORACETATO SINTTICO CORAO E

DE SDIO SISTEMA NERVOSO
NICOTINA PLANTA CARDIOVASCULAR
TABACO SISTEMA NERVOSO
FOSFOGNIO SINTTICO SISTEMA
RESPIRATRIO
 TOXICOLOGIA
Absoro

A absoro implica que a

substncia qumica atravesse
membranas biolgicas
 TOXICOLOGIA
Vias de absoro

PELE
SISTEMA RESPITATRIO
SISTEMA DIGESTIVO
 TOXICOLOGIA
Vias de absoro
Passagem atravs da membrana
transporte passivo
gradiente de concentrao
transporte ativo
consumo de energia
As membranas biolgicas contm
lipdeos e so permeveis para as
molculas lipossolveis
 TOXICOLOGIA
DISTRIBUIO
As substncias qumicas
transportadas pelo sangue se
distruibuem nos rgos e sistemas
Depende das caractersticas da
substncia qumica e das
propriedades fsicas
barreiras: placenta e crebro
 TOXICOLOGIA
ACUMULAO

OSSOS: chumbo, estrncio, fluoreto

GORDURA: DDT, PCB (BIFENILAS
POLICLORADOS -ASCAREL)

- emagrecimento
 TOXICOLOGIA
BIOTRANSFORMAO

Muda as caractersticas toxicolgicas das

substncias
Fgado, pele, pulmes, intestino e rins
tolueno cido benzoico (-)
bromobenzeno bromobenzeno
epxido (+)
metanol formaldedo
 TOXICOLOGIA
ELIMINAO
URINA
AR EXPIRADO
BILIS
FEZES
LEITE
SUOR
SECREES
 Classificao das substncias
qumicas segundo o efeito txico

Substncias que afetam o pulmo

Irritante
Asfixiante
Anestsico
Txicos sistmicas
 TOXICOLOGIA
Interao com o organismo
AGENTE
QUMICO TOXICOCINTICA
Absoro Distribuio
DOSE
Biotransformao
Eliminao

TOXICODINMICA
interao
agente qumico-receptor EFEITO
 DETERMINANTES DO
EFEITO TXICO

Propriedades fsico-qumicas das

substncias
Condies de exposio
via
doses
frequncia
 DETERMINANTES DO
EFEITO TXICO
TOXICIDADE TOXICIDADE
TXICO AGUDA CRNICA

DEPRESSO CIRROSE
ETANOL SIST NERVOSO HEPTICA
CENTRAL
LESES CNCER
ARSNICO GASTRO- PELE
INTESTINAIS FGADO
 DETERMINANTES DO
EFEITO TXICO
Fatores biolgicos
absoro, distribuio, biotransformao
idade, sexo, peso, diferena gentica, estado
de sade
condies metablicas (repouso, trabalho)
exposio a outras substncias qumicas
Ambiente
temperatura, umidade, hora do dia, estresse
 EXPOSIO
uma medida do
contato entre o
agente qumico e o
organismo
funo da
concentrao e do
tempo
 POSSIBILIDADES DE
EXPOSIO
Manufatura
formulao
derrame durante transporte e
armazenamento
ingesto alimentos ou gua contaminada
 RISCO ADVINDO DA
EXPOSIO
A PROBABILIDADE DO
APARECIMENTO DE UM EFEITO
NOCIVO DEVIDO EXPOSIO A
UMA SUBSTNCIA QUMICA
Exposto a um risco
Exposto a um agente que representa um
risco
 TOXICOLOGIA
Exposio de curta durao
Uma ou vrias exposies;
perodo de 24 horas ou menor;
agente qumico rapidamente absorvido
produz efeito agudo, intoxicao
 TOXICOLOGIA
Exposio a longo prazo
Exposio a quantidades pequenas
durante perodos longos
os efeitos podem aparecer de imediato,
depois de cada exposio ou produzir
efeitos crnicos
 EXPOSIO
AMBIENTAL - OCUPACIONAL
EXPOSIO EXPOSIO
AMBIENTAL OCUPACIONAL

Crianas, adultos. Idosos,

POPULAO enfermos. Adultos sadios
Hipersusceptveis

TEMPO 24 horas 8 horas/dia

5 dias/semana

AGENTE Mistura Agente qumico nico

Baixas concentraes Misturas conhecidas
QUMICO Agentes desconhecidos Concentraes altas
 Fogo e substncias qumicas
Nos incndios se liberam substncias
qumicas e a fumaa acarreta produtos da
combusto ou da pirlise.
as pessoas nas vizinhanas esto expostas s
emisses
inalao da fumaa causa mais mortes que o
contato com a chama
 EFEITOS TXICOS

Sistema respiratrio
danos s clulas do trato respirtatrio
enfisema
irritao
constrio dos bronquios
dispnia
alergia
 EFEITOS TXICOS

Trato gastrointestinal
alterao das membranas celulares

Pele
vermelhido
inchao
coceira
alergia
 EFEITOS TXICOS
Fgado
acumulao excessiva de lipdeos
necrose
colestases

Rim
efeitos sobre o tubo renal (Hg,Cd, Cr)
morte de clulas
alterao da funo renal
 EFEITOS TXICOS
Sistema nervoso
falta de oxignio no crebro (CO)
perda de mielina (hexaclorobenzeno)
neuropatias perifricas (Hg)

Sistema reprodutivo
reduo na produo do esperma (DBCP)
reduo da fertilidade
toxicidade reprodutiva
 EFEITOS TXICOS
Teratognico
efeitos na descendncia que no se
herdam (talidomida)

Carcinognico
neoplasias slidas
doenas malignas do sangue
 VIGILNCIA - PREVENO
Para se eliminar os fatos que alimentam a
quimiofobia necessrio ter a segurana
de que as substncias qumicas so:
produzidas em condies seguras
manipuladas em condies seguras
transportadas em condies seguras e
descartadas em condies seguras

Goldberg, L. Chemviews, Chemology, julio 1980

ASSISTNCIA A VTIMAS DE
INTOXICAO POR
SUBSTNCIAS QUMICAS

.
ALTO NDICE DE SUSPEIO
Vtimas de traumatismo craniano
pacientes em coma
convulso
acidose metablica
arritmia cardaca sbita
colapso circulatrio
resgate de suicdio
alterao estado mental (agitao ou sonolncia)
INDIVIDUALIZAR O CASO
QUEM A VTIMA?
Humano?
Idade
sexo
gravidez
peso
profisso
local
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

ACIDENTAL?

COLETIVA?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

AMBIENTAL?

OCUPACIONAL?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

USO DE MEDICAMENTOS?

PRESCRIO INADEQUADA?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

ERRO DE ADMINISTRAO?

AUTO-MEDICAO?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

ABSTINNCIA?

ABUSO?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

VIOLNCIA?
SUICDIO?
HOMICDIO?
ABORTO?
INDIVIDUALIZAR O CASO
O QUE ACONTECEU?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)

INGESTO DE ALIMENTOS?

IGNORADA ?
(Dificuldades especiais com suicidas e crianas)
 INDIVIDUALIZAR O CASO
QUAL FOI O TXICO?
(Determinar a real circunstncia da intoxicao)
Identificar a composio
quantidade e durao da exposio
h quanto tempo atrs?
POTENCIAL TXICO
DOSE TXICA
CINTICA
 INDIVIDUALIZAR O CASO
COMPLEMENTAR OS DADOS
(no local da ocorrncia, com os acompanhantes)
local da ocorrncia
histria de ocorrncias anteriores
condio fsica e psquica da vtima
atividade profissional
se usa medicamentos
onde e com quem esteve nos ltimos dias
 INDIVIDUALIZAR O CASO
EXAME FSICO
(no local da ocorrncia)
SINAIS VITAIS
pulso perifrico e batimento cardaco
presso arterial
frequncia respiratria
temperatura
PELE E MUCOSAS
EXAME NEUROLGICO
 AVALIAO DO CASO
1 - ESTABILIZAO - medidas imediatas para
prevenir a piora da vtima
2 - AVALIAO COMPLETA - histria, exame
fsico, testes laboratoriais, avaliao da gravidade dos
efeitos clnicos e possveis traumas e complicaes
3 - DIMINUIO DA ABSORO
4 - DEPURAO DO TXICO
5 - AVALIAR DISPONIBILIDADE DE
ANTDOTO (5%)
6 - PREVENO
1 PASSO: ESTABILIZAO
REANIMAO
Airway
Breathing
Circulation
Drug
 1 PASSO: ESTABILIZAO

A - avaliao da via area

DESOBSTRUO
VENTILAO
OXIGENAO
 1 PASSO: ESTABILIZAO

B - avaliao da respirao
(SINAIS DE ALARME: M OXIGENAO)
DISPNIA (DESCONFORTO SUBJETIVO)
TAQUIPNIA
RESPIRAO SUPERFICIAL
SUDORESE
RETRAO SUPRAESTERNAL, INTERCOSTAL
ALTERAO DA CONSCINCIA ( )
 1 PASSO: ESTABILIZAO

C - avaliao da circulao
(FLUXO SANGUNEO ADEQUADO PARA OS TECIDOS)

PULSO PERIFRICO
BATIMENTOS CARDACOS
PRESSO ARTERIAL
PERFUSO PERIFRICA
DIURESE
 1 PASSO: ESTABILIZAO

D - avaliao da oxigenao
(LIBERAO ADEQUADA DE OXIGNIO PARA
OS TECIDOS)
A OXIGENAO DOS TECIDOS DEPENDE DA
ENTREGA (LIBERAO) E DA
UTILIZAO PELOS TECIDOS
TOXINAS PODEM ALTERAR QUALQUER DAS
FASES DE ENTREGA E UTILIZAO
 1 PASSO: ESTABILIZAO

D - avaliao da oxigenao
LIBERAO ADEQUADA DE OXIGNIO
PARA OS TECIDOS DEPENDE DE:
SATURAO DE OXIHEMOGLOBINA (CO)
LIBERAO DO OXIGNIO (hipotermia,
alcalose metablica, 2,3 difosfoglicerato)
QUANTIDADE DE HEMOGLOBINA (anemia)
BOMBEAMENTO ADEQUADO (dbito cardaco)
 1 PASSO: ESTABILIZAO

D - avaliao da respirao celular

PRESENA DE ACIDOSE METABLICA
DIMINUIO DA CAPACIDADE DE TRANSPORTE
DE O2 (Monxido de Carbono, metemoglobina)
REDUO DE UTILIZAO DE OXIGNIO
TISSULAR (cianeto, sulfeto de hidrognio)

ANTDOTO: RESTABELECE A RESPIRAO CELULAR

 1 PASSO: ESTABILIZAO

E - avaliao da depresso SNC

NVEL DE CONSCINCIA
(Escala de REED)

TAMANHO DAS PUPILAS

 1 PASSO: ESTABILIZAO

ESCALA DE REED

ESTADO MENTAL
RESPOSTA A DOR
REFLEXO DE VMITO
SISTEMA CARDIORESPIRATRIO
 1 PASSO: ESTABILIZAO
ESCALA DE REED
Grau O : Sonolncia
Grau 1 : Comatoso
Grau 2 : Coma sem resposta dor
Grau 3 : Coma sem reflexo de vmito
Grau 4 : Coma com cianose e comprometimento
respiratrio e/ou circulatrio

Graus 0,1,2 - Bom prognstico

Graus 3,4 - Graves (depurao)
 1 PASSO: ESTABILIZAO
DESCONTAMINAO OLHOS E PELE

lavagem copiosa dos olhos

retirada da roupa do paciente
banho ou lavagem copiosa das partes
expostas ao txico
 2 PASSO: REAVALIAO
HISTRIA
Onde, quando, porque, quanto, testemunha
sintomas (vmito, dispnia, tosse, estado mental,
convulso)
ingesto concomitante
Histria mdica (Medicao, doenas, estado
mental, traumamento mdico prvios ou
subsequentes)
Teraputica (antdoto)
 2 PASSO: REAVALIAO
EXAME FISICO

Geral:
1-Exame fsico completo (Identifica-
o das Sndromes Txicas)
2-Alterao do estado mental - afastar
causas estruturais (neurologistas,
puno lombar, tomografia CT)
3-Associao de doena de base ou
trauma
 2 PASSO: REAVALIAO
SISTEMA NERVOS AUTNOMO

Inervao visceral e involuntria de

todo o corpo exceto msculo
esqueltico.
Controle da homeostasia corprea
(respirao circulao, metabolismo,
secreo temperatura)
 2 PASSO: REAVALIAO
SISTEMA NERVOS AUTNOMO

SIMPTICO X PARASSIMPTICO
(norepinefrina) (acetilcolina)

Nervos somticos perifricos - msculo

esqueltico (acetilcolina)
 2 PASSO: REAVALIAO
EFEITOS ESTIMULAO SIMPTICA
ALFA midrase, vasoconstrico, dilatao
coronria, motilidade GI, contrao
bexiga (nafazolina)
BETA 1 miose, taquicardia, contrao cardaca,
conduo AV, liberao renina (anfetamina,
fenilpropanolamina)
BETA 2 miose, vasodilatao,broncodilatao,
hiperglicemia, motilidade GI, relaxamento
bexiga, liberao renina (aerolin, berotec)
 2 PASSO: REAVALIAO
EFEITOS BLOQUEIO SIMPTICO
ALFA miose, hipotenso postural, angina
taquicardia reflexa, hiperacidez gstrica
BETA 1 hipotenso, arritmia cardaca,
bradicardia, edema pulmonar, K+
(betabloqueadores)
BETA 2 hipoglicemia com hipertenso,
broncoespasmo, Raynauds, K+
 2 PASSO: REAVALIAO
SINDROMES TXICAS
COLINRGICA
MUSCARNICA: diarria, polaciria, miose,
bradicardia, vmitos, lacrimejamento,
secrees (acetilcolina, cogumelos,
organofosforado)
NICOTNICA: taquicardia, hipertenso,
fasciculao, paralisia (inseticida, tabaco)
 2 PASSO: REAVALIAO
SINDROMES TXICAS
ANTICOLINRGICA

Pele seca, hiperemia, pupilas dilatadas,

taquicardia, reteno urinria, delrio,
alucinao, falncia respiratria (beladonados,
cogumelos, escopolamina, antihistamnicos,
antidepressivos tricclicos)
 2 PASSO: REAVALIAO
SINDROMES TXICAS
SIMPATICOMIMTICA

Excitao SNC, convulso, hipertenso,

taquicardia (teofilina, cafena,
anfetamina, cocana, fenilpropanolamina)
 2 PASSO: REAVALIAO
SINDROMES TXICAS
NARCTICA

Depresso Sistema Nervoso Central,

hipoventilao, miose (codena, heroina,
propoxifeno)
 2 PASSO: REAVALIAO
SINDROMES TXICAS
ABSTINNCIA

Diarria, midrase, taquicardia,

lacrimejamento, cimbras, alucinao
(alcool, barbitricos benzadiazepnicos,
narcticos, hidrato de cloral)
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
HIPERTERMIA
anfetaminas
anticolinrgicos
cocana
antidepressivos tricclicos
fenotiazinas
salicilatos
teofilina
antihistamnicos
metal fume fever
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
HIPOTERMIA
etanol
opiides
hipoglicemiantes (insulina)
fenotiazinas
sedativos-hipnticos
monxido de carbono (CO)
anestsicos gerais
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
BRADICARDIA
betabloqueadores
bloqueadores de canal de clcio
clonidina
digitlicos
opiide
organofosforado/carbamato
alfa adrenrgico
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
TAQUICARDIA
(anticolinrgicos/simpaticomimticos)
anfetamina anticolinrgico
fenotiazina ferro
fenilpropanolamina cafena
inibidores da MAO etilenoglicol
antidepressivos tricclicos teofilina
organofosforado/carbamato cocana
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
HIPOTENSO (com bradicardia)
anticolinrgico
betabloqueadores
bloqueadores de canais de clcio
digitlicos
clonidina
organosfosforados/carbamatos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
HIPOTENSO (com taquicardia)
antidepressivo tricclico ferro
dissulfiram/etanol metanol
fenotiazina teofilina
sedativos-hipnticos cianeto
monxido de carbono opiide
 2 PASSO: REAVALIAO
HIPERTENSO
SIMPATICOMIMTICOS AO NICOTNICA
anfetaminas nicotina
cafena organofosforado
codena
inibidores MAO ANTICOLINRGICO
teofilina antidepressivos
antihistamnicos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
BRADIPNIA
barbitrico
botulismo
clonidina
etanol
opiides
organofosforados/carbamato
sedativos-hipnticos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
TAQUIPNIA
Simpaticomimticos
anfetamina salicilatos
cocana dinitrofenol
cafena etilenoglicol
teofilina metanol
distrbios cido-bsicos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
PELE
marcas de agulha
leses bolhosas
agentes custicos
risco ambiental (insetos, peonhentos)
sedativos-hipnticos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
MIDRASE (alfa receptores)
anticolinrgicos
meperidina
cogumelos (anticolinrgicos)
abstinncia de drogas
simpaticomimticos
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
MIOSE (receptores muscarnicos)
bloqueador alfa adrenrgico
colinrgicos
inseticida colinrgico
cogumelo colinrgico
narctico
nicotina
fenotiazinas
 2 PASSO: REAVALIAO
SINAIS PROEMINENTES
CONVULSO
teofilina
hipoglicemiantes
anticolinrgico
cocana
organofosforados
estricnina
organoclorados
 2 PASSO: REAVALIAO
AVALIAO PSIQUITRICA

pacientes deprimidos
pacientes potencialmente suicidas

ATITUDE NEGATIVA DA EQUIPE

 2 PASSO: REAVALIAO
AVALIAO PSIQUITRICA
causas orgnicas para depresso
sinais de uso de drogas
exame do estado mental
dialogar abertamente
NO DEIX-LO SOZINHO
AVALIAO DO INTOXICADO

1 - SUPORTE VITAL
2 - Investigar a ocorrncia (pistas)
3 - Exame fsico (SINDROMES TXICAS)
4 - Condutas e tratamento
5 - Exame laboratorial
6 - Prognstico
7 - PREVENO
AVALIAO DO INTOXICADO

Raciocnio clnico
conhecimento

SUCESSO

Oportunidade
diagnstica
TOXICOLOGIA

OBRIGADO!