CROMOSOMOPATIAS

TM Silvia Zavaleta Campos

 ALTERACIONES NUMRICAS
A.- DEL CONJUNTO
1. POLIPLOIDA:
Triploida 3n 69Xs
Tetraploida 4n 92Xs
Mosaicos con componente
poliploide

2. PARENTALES:
Diandria (Paterna)
Diginia (Materna)
B.- PARCIALES AUTOSMICAS (ANEUPLOIDAS AUTOSMICAS)

1.- TRISOMIAS AUTOSMICAS :

Trisomia 21 (S. Down)
Trisomia 18 (S.Edwards)
Trisomia 13 (S. Patau)
Otras Trisomias

2.- MONOSOMIAS: Letales

3.- MOSAICOS ANEUPLOIDES:

46,XY/47,XY+21
C.- PARCIALES SEXUALES (ANEUPLOIDAS SEXUALES)
1.- TRISOMIAS SEXUALES:
47,XXY (S. Klinefelter)
47,XXX (S. Triple X)
47,XYY (S. XYY)
2.- MONOSOMAS SEXUALES:
45,X (S. de Turner)
3.- POLISOMIAS SEXUALES:
48,XXXX
49.XXXXX
48,XXXY
49, XXXXY
4.- MOSAICOS ANEUPLOIDES:
47,XXY/46,XY
48, XXXY/46,XY
45,X/46,XX.
POLIPLOIDIA
TRISOMIA 21
 TRISOMIA 21

Es la causa mas frecuente de retraso mental

identificable de origen gentico.
Se trata de una anomala cromosmica que tiene
una incidencia de 1 de cada 800 nacidos, y que
aumenta con la edad materna.
Es la cromosomopata mas frecuente y mejor
conocida.
 TRISOMIA 21

ETIOLOGIA:

95%TRISOMIA LIBRE
4% TRISOMIA POR TRASLOCACION
1% TRISOMIA POR MOSAICO
SNDROME DOWN TRISOMIA LIBRE
SNDROME DOWN
Sndrome Down
SNDROME DOWN POR
TRASLOCACION
Sndrome Down
SNDROME DOWN
 SNDROME DOWN
Implantacin baja de cabello
Cuello corto
Hipotona
Pabelln auriculares cortos
Atresia duodenal
15 20 veces mas de Leucemias
SNDROME DOWN
 CROMOSOMA 21
18 de mayo de 2000 revista Nature (405: 311-319)

Compuesto por 33,5

millones de pb en q y por
285 mil en p
Presenta 225 genes (127 ya
conocidos y 98 previsibles),
ms 59 pseudogenes.
 GENES RELEVANTES A SD EN CROMOSOMA 21
APP: Prot Precurs. b-Amyloid
(Alzheimer familiar)
21p SOD Sulfoxide Dismutasa extra
numeraria en ratones: >> Oxidacin,
envejecimiento prematuro
cen
IFNRA1,2,3: Interferon receptor A
MX: mixovirus resistence
Minibrain,SM (single-minded): genes
APP asociados con problemas de desarrollo
cerebro y performance intelectual
BACE2 (drosofila, ratn)
SOD1,
AML1: acute myeloid leukemia
IFNRA1,2,3 oncogene
21q22 Minibrain
CRYA1: crystallin a 1, mutaciones
SM producen cataratas
AML1
ETS2:v-ets avian erythroblastosis virus
CRYA1 oncogene homolog 2: ratones mutantes,
ERG problemas desarrollo craneal
ETS2 COL: familia de colgenos
MX1,MX2
COL18A1, 6A1, 6A2
 DSCR
DOWN SYNDROME CRITICAL REGION
El gen DSCR1 (21q22.12) codifica para una protena
que denominamos calcipresina 1, cuya funcin es
inhibir la calcineurina, una protena que tiene un
papel importante en varias funciones en la clula,
una de las cuales es la activacin de varios factores
de transcripcin de genes en distintos tejidos que
se encuentran afectados en los pacientes con
sndrome de Down, como el cerebro, el corazn y
el sistema inmune.
 DSCR3(21q22.2): Contribuye apreciablemente
a la patognesis de muchas caractersticas del
sndrome de Down, inclusive caractersticas
morfolgicas, hipotonia, y el atraso mental. Se
expresa en la mayora de los tejidos
examinados.
DSCR4 (21q22.2) Similar al DSCR3, pero Se
expresa principalmente en la placenta.
 DSCR5 (21q22.2) Este gen codifica una enzima
implicada en el primer paso de la biosntesis de
glicosilfosfatidilinositol (GPI)-ancla. El GPI-ANCLA es
un glicolipido que se encontr en muchos glbulos
que sirve para anclar las protenas a la superficie de
la clula. La protena codificada es un componente
del complejo de acetilglucosaminoltransferasa de GPI
N que cataliza la transferencia de N-
acetilglucosamina (GlcNAc) del UDP - Glcnac al
fosfatidilinositol (PI).
 DSCR2 (PAC1; C21LRP; LRPC21)
DSCR6(RIPPLY3)
DSCR8 (melanoma-testis-associated protein 2.
DSCR9.
DSCR10.
 BACE2
Ubicacin: 21q22.3
una enzima que es capaz de cortar a nivel beta la
protena amiloide, la cual participa de forma
especfica en la formacin de las estructuras
cerebrales que dan lugar a las alteraciones
neuropatolgicas que vemos en los pacientes con la
enfermedad de Alzheimer. Su importancia estriba en
que estas alteraciones estn presentes en los
cerebros de todas las personas con sndrome de
Down a partir de una cierta edad.
 RUNX1
RUNT-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR 1

Ubicacin: 21q22.3
La protena codificada por este gen
representa la subunidad alfa de CBF (centro el
factor obligatorio) y es considerado o
implicado en el desarrollo de la
hematopoyesis normal.
 EL GEN SOD-1
Ubicacin: 21q22.1
En el cuerpo, el oxgeno puede convertirse en
perxido de hidrgeno, el cual es tambin un
poderoso oxidante por la enzima superxido
dismutasa responsable de la generacin de
perxido de hidrgeno
se localiza en el cromosoma 21 y se ha
demostrado que la actividad de la enzima
superxido dismutasa se eleva en el Sndrome
de Down.
 EL GEN GART
Ubicacin: 21q22.11
Codifica la enzima sintetasa de fosforribosil-
glicinamida, que interviene en el anabolismo
de las purinas ; por esto su presencia por
triplicado est vinculada al nivel excesivo de
purinas en el sndrome de Down, que por s
solo puede ser nocivo para las funciones del
sistema nervioso.
 DYRK1A
Ubicacin: 21q22.2
El gen Dyrk1A (dual-specificity tyrosine-
regulated kinases o dual-specificity yak-
related kinases), homlogo al gen minibrain
(mnb) de Drosophila como un excelente
candidato para explicar algunas de las
alteraciones neurobiolgicas del sndrome de
Down.
 La protena codificada es una protena quinasa cuya
participacin se ha propuesto en diferentes procesos
celulares y vas de transduccin de seal .

Se han descrito seis miembros ms de la familia con

caractersticas estructurales conservadas (Dyrk1B,
Dyrk1C, Dyrk2, Dyrk3, Dyrk4A, and Dyrk4B). DYRK1A
y otros miembros de la familia Dyrk son nicos entre
las sern-treonn quinasas por el hecho de que su
activacin depende de la autofosforilacin en
residuos tirosina. Tambin a nivel de mRNA los
niveles de DYRK1A estn sometidos a estrecha
regulacin.
 Se ha sugerido que Dyrk1A regula el desarrollo de los
rboles dendrticos neuronales, a travs de la
fosforilacin de CREB que participa en sistemas de
transduccin de seal implicados en plasticidad
sinptica y diferenciacin neuronal .

DYRK se transporta a lo largo del rbol dendrtico en

crecimiento y colocaliza con dinamina DYN1
 OTROS
El gen SH3BGR y sus polimorfismos
RUNX3 en relacin con la transmisin
nerviosa en los ganglios raqudeos.
El gen SAMSN-1 en relacin con la
explosin leucemoide y la aparicin de la
leucemia mieloctica aguda
 Los genes SYNJ1 e ITSN1 en los procesos
de endocitosis y reciclaje de las vesculas
sinpticas presentes en las terminaciones
nerviosas.
DONSON (Downstream neighbor of SON)
DSCAM (Down syndrome cell adhesion
molecule)
 TAM (Myeloproliferative syndrome, transient
abnormal)
ETS2 (erythroblastosis virus E26 oncogene
homolog 2 avian)
 ACTUALIDAD

Ttulo: Increased App expression in a Mouse model of

Downs syndrome disrupts NGF transport and causes
cholinergic neuron degeneration.
Autores: Salehi A, Delcroix J-D, Belichenko PV, Zhan K, Wu
C, Valletta JS y col.
Revista: Neuron 51: 29-42, July 2006

Fuente:Canal Down21
Sndrome Down
SNDROME EDWARDS
 SNDROME EDWARDS
Incidencia: 1/4000 8000
JuH Edwards y col 1960
Alta mortalidad intrauterina
Solo el 6% alcanza el ao de vida
Restriccion del crecimiento fetal (89%)
85% Trisomia libre
10% Trisomia por traslocacion
5% Trisomia por mosaico
SNDROME EDWARDS
TRISOMA 13 (SNDROME DE PATAU) POR
TRANSLOCACIN
 TRISOMIA 18
SINDROME DE EDWARDS
Peso bajo nacimiento
Anomalas faciales, orejas
Mano: dedos superpuestos
Pie: dedo gordo acortado
Taln en mecedora
Esternn corto
Cardiopata congnita
Malformaciones internas
Muerte neonatal frecuente
Pobre ganancia peso
Mnimo desarrollo psicom.
Muerte antes de 6 meses (90%)
SNDROME PATAU
SNDROME PATAU
SNDROME PATAU
 Incidencia 1/5000 20000
28% Mueren en la primera semana
44% al primer mes
72% a los 4 meses
86% al primer ao de vida
80% es por Trisomia Libre
 Hendidura Orofacial
Microftalmia
Polidactilia
Holoprosencefalia
Malformaciones Multiples
Alta mortalidad intrauterina
Sndrome Patau
Trisomas Autosmicas
ALTERACIONES CROMOSOMICAS MAS COMUNES
GONOSOMOPATIAS
 ALTERACIONES NUMRICAS
A.- DEL CONJUNTO
1. POLIPLOIDA:
Triploida 3n 69Xs
Tetraploida 4n 92Xs
Mosaicos con componente
poliploide

2. PARENTALES:
Diandria (Paterna)
Diginia (Materna)
B.- PARCIALES AUTOSMICAS (ANEUPLOIDAS AUTOSMICAS)

1.- TRISOMIAS AUTOSMICAS :

Trisomia 21 (S. Down)
Trisomia 18 (S.Edwards)
Trisomia 13 (S. Patau)
Otras Trisomias

2.- MONOSOMIAS: Letales

3.- MOSAICOS ANEUPLOIDES:

46,XY/47,XY+21
C.- PARCIALES SEXUALES (ANEUPLOIDAS SEXUALES)
1.- TRISOMIAS SEXUALES:
47,XXY (S. Klinefelter)
47,XXX (S. Triple X)
47,XYY (S. XYY)
2.- MONOSOMAS SEXUALES:
45,X (S. de Turner)
3.- POLISOMIAS SEXUALES:
48,XXXX
49.XXXXX
48,XXXY
49, XXXXY
4.- MOSAICOS ANEUPLOIDES:
47,XXY/46,XY
48, XXXY/46,XY
45,X/46,XX.
NO DISYUNCIN MEITICA

MEIOSIS I MEIOSIS II
SINDROME DE TURNER

PTERYGIUM COLLI
 SINDROME DE TURNER
Descrito fenotipicamente por primera vez por Henry
Turner en 1938, y Cromosmicamente por Ford en
1958.
Incidencia: 1/ 2500 RN
Diagnostico:
Etapa Neonatal: 15% Linfedema
Etapa Lactante: 8% Estenosis aortica
Etapa Infante: Talla Baja
Etapa Pubertad: 77% Talla Baja, Desarrollo sexual
SNDROME DE TURNER
SNDROME DE TURNER
SNDROME DE TURNER
SINDROME DE TURNER
SINDROME DE
TURNER
SINDROME DE TURNER
SNDROME DE TURNER
SNDROME DE TURNER
SNDROME DE TURNER
SNDROME TURNER
 SNDROME TURNER
VARIANTES ESTRUCTURALES 20%

Deleciones Mayores parciales o

completas 46,XXp-; 46,XXq-,
Isocromosomas, 46Xi(Xp);
46Xi(Xq)
Cromosomas en anillo 46,Xr(X).
Deleciones menores o
microscpicas
 SNDROME TURNER
VARIANTES MOSAICOS 20%

45,X/46,XX; 45,X (Xq-)/46XX

Fenotipo turneriano
Menor intensidad
 GENETICA E INFERTILIDAD FEMENINA
Estudio Citogentico en pacientes con Sndrome de Turner en Servicio de
Citogentica del HNGAI desde 1988 al 2002
(Herrera R.H. Martel S. Delgado S y Cols.)

ALTERACIN CROMOSMICA N PACIENTES %

. Monosomia X 98 51.3
. Mosaico 59 30.9
. Isocromosoma: iXq 17 8.9
. Delecin: del (X) 6 3.1
. Anillo: r(X) 2 1.6
. Translocaciones 2 1.1
. Otros: 45,X/46,XY 6 3.1
191 100.0
 POLISOMIAS DEL X
Incidencia: 1/1000 RNM
47,XXX; 15%
No hay datos clnicos
tempranos.
Talla alta.
Trastornos menstruales y
esterilidad primaria o
secundaria, muchas tienen
vida normal.
 POLISOMIAS DEL X
48,XXXX: 5%
Inteligencia debajo de lo
normal.
Anormalidades del EEG,
Esotropia,
Dismorfias faciales
Disfuncin ovrica.
 POLISOMIAS DEL X
49,XXXXX 5%
Retardo Mental
Hipertelorismo,
Puente nasal ancho
Labios evertidos,
Esotropia,
Anomalas dentales,
Cuello corto
Clinodactilia de V
Dedos, manos y pies
pequeos.
 SINDROME DE KLINEFELTER
47,XXY
Problemas de
aprendizaje y
conducta, no retardo
Ginecomastia en
pubertad (50%)
Azoospermia
Testes pequeos,
disminucin de
testosterona
NO DISYUNCIN MEITICA

MEIOSIS I MEIOSIS II
Por efecto de no disyuncin materna, el huevo tiene 24 cromosomas y el
espermatozoide 23, lo que hace un cigoto con 47 cromosomas
SINDROME DE KLINEFELTER
SNDROME KLINEFELTER
 SINDROME DE KLINEFELTER
INCIDENCIA: 1/1000 RN

Atrofia Testicular
Azoospermia
Ginecomastia

75% 47,XXY
20% 46,XY/47,XXY
5% 48,XXYY; 48XXXY;
 SINDROME DE KLINEFELTER
FENOTIPO: No disyuncin
Paterna en la primera 53%
Talla alta divisin Meiotica

Hipogonadismo
No disyuncin
Obesidad Materna en la
primera divisin 34%
Ginecomastia Meiotica

Infertilidad No disyuncin
Materna en la
primera divisin 9%
Meiotica

No Disyuncin en la
Mitosis del Zigoto 3%
 VARIANTES DEL SINDROME DE
KLINEFELTER

47,Xi(Xq)Y
Incidencia: 0.39 0.87%
Diferencia en talla y
desarrollo intelectual
 VARIANTES DEL SNDROME KLINEFELTER

MOSAICISMO
Incidencia: 10 20%
46,XY/47,XXY + Frecuente
Forma clnica mas atenuada
Presencia de descendencia
 VARIANTES DEL SNDROME KLINEFELTER

POLISOMIA DEL X
Incidencia: 10 20%
48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY
Hipogenitalismo
Criptorquidia
Retardo mental
Dismorfia facial
Anomalas esquelticas
 VARONES XX
Disgenesia Gonadal
Ginecomastia
Hipogenitalismo
SRY positivo
1/20,000 VRN