FRMACOS ANTIVIRALES

Rafael Postigo Salazar.

Dpto. Ciencias Fisiolgicas
Facultad de Medicina
UNSA
 Agenda
Generalidades
Antivirales en el Tratamiento de Hepatitis
Crnica
Antivirales en el Tratamiento de la influenza
Antivirales en el Tratamiento de infecciones
por Herpes virus
Antivirales en el Tratamiento de infecciones
por VIH
Generalidades
 Tratamiento de la Hepatitis Crnica

Interfern: PEG interfern (tambin hepatitis C)

Anlogos nuclesidos: entecavir, lamivudina,
telbivudina Ribavirina: tratamiento hepatitis C e
infecciones VSR.
Anlogos de nucletidos: adefovir, tenofovir
Inhibidor de la proteasa: Boceprevir, inhibidor de la
proteasa NS3/4A del HCV
Objetivos del Tratamiento:
Reducir la carga viral mejora serolgica
(seroconversin), virolgica, bioqumica e histolgica.
Dienstag J. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 2008; 359: 1486
(Hepatitis B Virus Infection. Jules L. Dienstag, N Engl J Med 2008;359:1486-500)
TRATAMIENTO DE LA
INFLUENZA

Los frmacos
antivirales utilizados en
el tratamiento de la
influenza pueden
reducir la severidad y
duracin, y el riesgo de
las complicaciones
relacionadas,
incluyendo la
enfermedad grave y
muerte.

Preparing for the Next Pandemic

Michael T. Osterholm. NEJM: 2005;352: 1839
 Tratamiento de la Influenza

AMANTADINA INFLUENZA A Protena M2, inhiben

disociacin
ribonucleoprotena y
RIMANTADINA alteran
procesamiento de la
hemaglutinina

ZANAMIVIR INFLUENZA A Y B Inhibicin de la

neuraminidasa

OSELTAMIVIR
Neuraminidase Inhibitors for Influenza. Moscona, Anne N Engl J Med 2005;353:1363
 OSELTAMIVIR
Farmacocintica:
Absorcin: va oral rpida. Biodisponibilidad: 80%.
Los alimentos no la alteran. (Se administra como
ster que es hidrolizado por esterasas hepticas)
Distribucin: Vd corresponde al lquido
extracelular.
Eliminacin: renal, no sufre metabolismo.
Efectos Indeseables:
Los que se dan a nivel gastrointestinal son los ms
importantes.
Herpes virus y frmacos utilizados
en su tratamiento

HSV 1,2
VZV
EBV
CMV
HHV 6,7
 Frmacos utilizados en infecciones por Herpesvirus
Ganciclovir
Aciclovir (Valaciclovir) Foscarnet
(Valganciclovir)
HSV-1> HSV-2 > VZV, EBV
Espectro HSV, CMV HSV, Hepadnavirus, HIV
> CMV
Mecanismo de Inhibicin DNApolimerasa Inhibicin DNApolimerasa Inhibicin DNApolimerasa
Accin Terminacin cadena
TK y quinasas celulares TK (HSV) y UL97 (CMV) Transcriptasa reversa
y quinasas celulares HIV

Mecanismos de Alteraciones TK Alteraciones TK, UL97 Mutaciones DNA

resistencia No sntesis TK Alt. DNApolimerasas polimerasa
Alt. DNApolimerasas
Biodisponibilidad
10 - 30 %. Comidas < 10 % 20 % alimentos 9 17 %
(V.O.)
Vida media
2,5 - 3 2,4 48
plasmtica (hs)

LCR/Plasma 0,5 0,2 0,7 0,7

Metabolismo 15 % Muy poco Muy poco

Exc. Renal (sin

60 90 % > 90 % > 90 %
metabolismo)

Efectos Insuficiencia renal y Mielosupresin,

Nefrotoxicosis, hipocalcemia
indeseables neurotoxicidad neurotoxicidad.
 FRMACOS ANTIRETROVIRALES

Inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa

Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa

reversa

Inhibidores de la proteasa

Otros
INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA

Efectivos en fase inicial y temprana. Previenen

la infeccin.

Zidovudina (AZT)
Lamivudina (3TC)
Tenofovir (TDF)
Abacabir (ABC)
Estavudina* (D4T)
Didanosina* (DDI)
Inhibidores Nuclesidos de la Transcriptasa Reversa
Zidovudina Estavudina

Espectro HIV 1 y 2. HTLV-I y II HIV 1 y 2

Mecanismo de Inhibicin transcriptasa Inhibicin Transcriptasa
Accin reversa reversa
Terminacin cadena Terminacin de cadena
TK y timidilato quinasa TK y quinasas de
difosfopirimidina

Mecanismos de Mutacin TR. Cruzada No bien precisada

resistencia con otros nuclesidos
Biodisponibilidad
60 %. Comidas 80 90 %
(V.O.)
Vida media
0,8 1,9 1,4
plasmtica (hs)

LCR/Plasma 0,5 0,4

Metabolismo 60 - 80 % (glucoronatos) 80 %

Exc. Renal (sin

15 % 40 %
metabolismo)
Efectos Mielosupresin (anemia) Neuropata perifrica,
indeseables acidosis lctica, esteatosis
heptica, lipodistrofia
Inhibidores Nuclesidos de la Transcriptasa Reversa
Lamivudina Didanosina

Espectro HIV 1 y 2. Hepatitis B HIV 1 y 2

Mecanismo de Inhibicin transcriptasa Inhibicin transcriptasa
Accin reversa reversa
Terminacin de cadena Terminacin de cadena
Compite dCTP Trifosfato de
desoxiadenosina
(metabolito activo)

Mecanismos de Mutacin TR. Rpida Mutacin TR

resistencia
Biodisponibilidad
80 % 42 %
(V.O.)
Vida media
57 1,5
plasmtica (hs)

LCR/Plasma 0,2 0,7 0,2

50 % (metabolismo de
Metabolismo 20 30 %
purina)

Exc. Renal (sin

70 % 27-30 %
metabolismo)
Efectos Menos efectos txicos Neuropata perifrica,
indeseables adversos pancreatitis, diarrea
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA

Activos frente a HIV-1

Nevirapina
No requieren fosforilacin
Efavirenz
Metabolizados por CYP
450
Inhibidores No Nuclesidos de la Transcriptasa Reversa

Nevirapina Efavirenz
Mecanismos de resistencia Mutacin en la TR. Puede ser cruzada
Biodisponibilidad (V.O.) 90 % 50% comidas

Vida media plasmtica (hs) 25 - 30 40 - 50

Unin protenas 60 % 99 %
plasmticas

Metabolismo
S S
(autoinduccin)
Exc. Renal (sin
<3% <3%
metabolismo)

Eritema, elevacin Eritema,

Efectos indeseables transaminasas, neurotoxicidad,
hepatitis sntomas psiquitricos.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA

SAQUINAVIR
INDINAVIR
RITONAVIR
NELFINAVIR
LOPINAVIR
 Inhibidores de la Proteasa
Indinavir Lopinavir Ritonavir Saquinavir
Espectro HIV 1 > 2 HIV 1 y 2 HIV 1 > 2 HIV 1 y 2
Mecanismo de Inhibicin proteasa reversible
Accin
Mecanismos de Mutacin gen gag pol.
resistencia
Biodisponibilida 65 - 75 %
60 - 65. Comidas Comidas 12 % alimentos
d (V.O.) alimentos
Vida media
1,5 2 6-8 35 7 - 12
plasmtica (hs)
CYP3A4 >2D6
CYP3A4 CYP3A4
Metabolismo 2C19 : M8 CYP3A4
Metabolitos inactivos S autoinduce
activo
Exc. Renal (sin
11 % <3% 3,5 % <3 %
metabolismo)

Inhibicin
++ +++ ++++ +
CYP3A4
Efectos Cristaluria con Manifestaciones Manifestaciones Manifestaciones
indeseables nefrolitiasis, digestivas (diarrea, digestivas. digestivas (diarrea,
hiperbilirrubinemia no nuseas, vmitos) Hipercolesterole- nuseas, vmitos)
conjugada, lipodistrofia, mia, aterosclero-
hiperglicemia sis.
Otros frmacos en el tratamiento del HIV
Inhibidores de la fusin
Enfuvirtide: inhibidor de la
fusin. Pptido sinttico
de 36 aminocidos,
previene los cambios
conformacionales que
posibilitan la fusin de las
membranas viral y celular.
No existe resistencia
cruzada con otras clases
de drogas.
Antagonistas del
correceptor de
citoquinas: Maraviroc
Inhibidores de la
integrasa: Raltegravir
Inhibidores de la
maduracin: Bevirimat
Terapia Antirretroviral de Gran Actividad
(TARGA)

Combinacin de tres antirretrovirales de clase diferente:

Disminucin de la mortalidad
Disminucin de hospitalizaciones
Disminucin de infecciones oportunistas
Menor uso de servicios de salud
Mejora de la calidad de vida
 Condicin Condi-
Recuento de CD4 y Carga
previa al cin Esquema
viral
Tratamiento clnica

CD4 mayor o igual 200

GRUPO A cel/mm3 y
CV mayor de 55,000
Asintom-
copias/ml, CD4 mayor AZT + 3TC + NVP
tico
o igual 100cel/mm3 por ao.

Nunca Antes
Tratado GRUPO B AZT + 3TC +EFV
CD4 menor de 200 cel/mm3
Asintom- y/o
3TC = lamivudina
tico CV mayor de 55,000
Sintomti- copias/ml
co
Condicin para el
Tratamiento de Esquemas
rescate

SQV/RTV + d4T + DDI

LPV/RTV + d4T + DDI
Falla a tratamiento
SQV = saquinavir
previo
RTV = ritonavir
LPV = liponavir
d4T = estavudina
DDI = didanosina
 Reacciones adversas al TARGA
(Hosp. Goyeneche mayo 2005 - diciembre 2007)
Anemia Ferropnica 17,2 %
Dermatitis alrgica 10,9 %
Eritrodermia 4,6 %
Urticaria 1,6 % 39,1 %
Toxicodermia 1,6 %
Neurodermitis 1,6 %
Cefalalgia 1,6 %
No RAM 60,9 %
Luque Q, L. Reacciones Adversas Medicamentosas del TARGA en adultos infectados por
el virus del HIV. Hospital Goyeneche de Arequipa Mayo 2005-Diciembre 2007
 Frmacos sospechosos y su manejo

Frecuencia Retirado Reemplazo

Nevirapina 52 % 61,5 % Efavirenz
Zidovudina 48 % 75 % Estavudina
(Didanosina)

Luque Q, L. Reacciones Adversas Medicamentosas del TARGA en adultos infectados por

el virus del HIV. Hospital Goyeneche de Arequipa Mayo 2005-Diciembre 2007
 Toxicidad especfica segn grupos de antivirales
Inhibidores nuclesidos de la Toxicidad mitocondrial
transcriptasa reversa
Inhibidores no nuclesidos Hipersensibilidad y hepatotoxicidad
Inhibidores de la proteasa Alteraciones metablicas y lipodistrofia
La inhibicin de la neuraminidasa es el mecanismo de
accin de uno de los siguientes frmacos:
a. Aciclovir
b. Ganciclovir
c. Lopinavir
d. Zanamivir
Es un frmaco que requiere fosforilacin para inhibir a
la transcriptasa reversa:
a. Aciclovir
b. Estavudina
c. Foscarnet
d. Ritonavir
Es un frmaco antiretroviral que se relaciona con
anemia:
a. Ganciclovir
b. Zidovudina
c. Ritonavir
d. Nevirapina