REGULACIN DEL

METABOLISMO
 Una clula cualquiera tiene el potencial gentico necesario para
producir aproximadamente 1000 enzimas. Los microorganismos
son capaces de alterar su composicin y metabolismo en
respuesta a cambios medioambientales, y los principales
mecanismos reguladores que les confieren esta flexibilidad
operan tanto a nivel de la sntesis de enzimas como de
modificacin de su actividad.
Determinados enzimas limitantes de la velocidad estn situados
estratgicamente en las diversas rutas, y usualmente son sensibles
a mecanismos de induccin/ represin y activacin / inhibicin .
En el desarrollo de los procesos de fermentacin para la
sobreproduccin de un metabolito particular, es esencial tener en
cuenta los diversos procesos de regulacin en el diseo de las
condiciones medioambientales ptimas, as como en el
aislamiento o manipulacin de las cepas microbianas productoras.
Sntesis de enzimas (protenas)
 Opern
Opern: es una unidad gentica formada por un grupo
de genes que regulan y codifican sus substratos
(protenas), para la sntesis de protenas (enzimas). Un
opern es una unidad del cromosoma bacteriano
formado por:
1. Factor Promotor: el opern tiene un nico control, es
nico gen que codifica a un ARNm, policistrnico ( con
muchos codones de inicio y trmino), que al
traducirse dar varias protenas independientes.
2. Operador: permite la activacin o la inactivacin del
promotor.
3. Gen regulador: Algunos genes del opern pueden
codificar factores de transcripcin (de una protena
represora activa o inactiva) que se unen al promotor
regulando as la propia expresin del opern.
 En cada opern se diferencian dos clases de genes:Los genes estructurales (
E1, E2, E3...), que codifican protenas, participantes en un determinado
proceso bioqumico.
Un gen regulador (R), que codifica a una protena represora (PR) que
puede encontrarse en la forma activa o inactiva y es el agente que controla
materialmente la expresin.

Existen adems dos regiones que intervienen en la regulacin:El promotor

(P),es una zona donde se une la ARN-polimerasa y decide el inicio de la
transcripcin.
El operador (O), que posee una secuencia reconocida por la proteina
represora activa: cuando se bloquea el operador con la protena represora,
impide el avance de la ARN-polimerasa y la transcripcin se interrumpe, con
lo que se origina el proceso conocido como represin gnica.
Cuando la bacteria necesita sintetizar protenas debe separar el operador
del represor y utiliza para ello:La induccin enzimtica.Como en el caso
del opern lactosa, que regula la sntesis de las enzimas encargadas de
metabolizar la lactosa.
 Las protenas varan en su susceptibilidad frente al ataque
proteoltico, de forma que la sntesis neta de un enzima se
produce cuando su velocidad de sntesis es superior a la de
degradacin.
SINTESIS PROTEICA DE LOS PROCARIOTAS.
Una nica ARN polimerasa reconoce y se une a centros ADN
especficos denominados promotores iniciando la sntesis del
ARNm y la transcripcin de un opern. En el extremo del gen
estructural , una regin de terminacin hace que la ARN
polimerasa cese la transcripcin y se disocie del ADN. En los
procariotas, muchas ARNm son policistrnicas , esto es,
codifican cadenas polipeptdicas mltiples, mientras que la
mayora de los ARNm de los eucariotas,son monocistrnicas,.
La sntesis de cada protena se inicia por la unin de los
ribosomas a un centro especfico del ARNm y la traduccin
comienza incluso antes de que la ARN polimerasa haya
alcanzado la seal para la terminacin.
 Algunos operones estn controlados por protenas
activadoras y represoras y en los procariotas los centros
promotor-operador controlan frecuentemente la
transcripcin del ADN que codifica ms de una
protena. Las regulaciones de la sntesis proteica
tienen lugar en la mayora de los casos mediante
control de la velocidad de iniciacin de la transcripcin ,
aunque a veces la regulacin se produce en el
momento de la terminacin de la transcripcin o en los
puntos de iniciacin de la traduccin.
Tanto en los procariotas como en los eucariotas, la
estabilidad o vida media del ARNm tambin puede
influir en la velocidad de sntesis proteica. Los distintos
ARNm tienen estabilidades diferentes, de forma que el
efecto en sntesis proteica global es complejo.
 Induccin
Algunos enzimas se producen siempre en
cantidades substanciales cuando la clula est
creciendo, mientras que otros son inducibles, es
decir, se forman nicamente en presencia de
determinados substratos en el medio. Los genes
estructurales de los enzimas inducibles son
normalmente inactivos u operan a velocidades
basales muy bajas en ausencia de substrato.
Cuando el substrato se encuentra presente, el
gen estructural se pone en marcha y se produce
la transcripcin y la traduccin.
 Represin por el catabolito
Muchos enzimas, por ejemplo las proteasas ,
son reprimidos por la presencia de
aminocidos o amonaco utilizables
rpidamente (represin del catabolito
nitrgeno). La limitacin de amonaco en el
medio de crecimiento fermentativo
desreprime rpidamente la sntesis de estos
enzimas.
 Represin feedback
Mientras que la sntesis de enzimas catablicos est
controlada frecuentemente por induccin y represin
de catabolitos, la biosntesis de enzimas anablicos
puede estar regulada por la represin feedback
producida por el producto final. La represin feedback
se utiliza ampliamente en la naturaleza para controlar
la sntesis de aminocidos , purinas, pirimidinas y
vitaminas. En el modelo clsico de represin feedback
el gen regulador produce una protena apo-represora,
que, combinada con un co-represor (producto final) se
une al centro operador y bloquea la transcripcin . En
ausencia del producto final no se produce la represin.
 Regulacin de la actividad enzimtica
Muchos enzimas tienen uno o ms centros
distintos al centro activo, denominados
centros alostricos, que ligan reversiblemente
metabolitos particulares o molculas
efectoras, produciendo un cambio en la
configuracin del enzima y por tanto
aumentado o disminuyendo su actividad.
 Regulacin de las rutas metablicas
ramificadas
Las rutas metablicas biosintticas tienen frecuentemente una
secuencia de enzima comn con ramificaciones que conducen a la
formacin de ms de un producto final. Los microorganismos han
desarrollado mecanismos de retroalimentacin ( feedback),por los
cuales la acumulacin del producto final causa un efecto en el
primer enzima de la rama que conduce a ese producto. Adems ,
existen mecanismos en los que el producto final de una ruta
ramificada produce la inhibicin feedback parcial del primer
enzima de la secuencia comn de forma que el flujo de substrato
que pasa a travs de esta secuencia se va reduciendo
proporcionalmente.
En las regulaciones feedback acumulativas, cada producto final
produce una inhibicin o represin parcial y son necesarios todos
los productos finales para bloquear completamente la actividad o
la sntesis.