*

*El HEMO constituye el grupo prosttico de las

HEMOPROTENAS, entre las cuales estn incluidas
HEMOGLOBINA (Hb), MIOGLOBINA,
CITOCROMOS, y

enzimascomoCATALASA,PEROXIDASAS y otras.

*Se trata de una FERROPORFIRINA, constituida

por un
M V

I derivade la Protoporfirina
ciclo tetrapirrlicoque
III. HC
N
CH

M M

IV N Fe2+ N II M: CH3
P V V: C2H3
P: C3H5O
N
HC CH
III
P M
 *
*Aproximadamente 85% ocurre en las clulas eritroides.
*El compuesto precursor, Protoporfirina III, se sintetiza en tres etapas:
*1) Sntesis de cido -aminolevulnico
*Ocurre en mitocondria. Es catalizado por la enzima -aminolevulinato
sintasa en dosetapas:
CO.O-
CO.O-
.
CO.O- CH2
CH2
. .
H CH2 CoA-SH CH2
CH2
. .
+ + -aminolevulinato sintasa
C O -aminolevulinato sintasa
H3N C H CH2 Vit B
2+
6 Vit B 6 C O
Mg 2+
. Mg
.
+
COO- CO-SCoA H3N C H
CH2 NH3 +
.
CO.O-
Glicina + Succinil-CoA -amino--cetodiacepato -aminolevulinato
 *2) Sntesis deporfobilingeno
*El -aminolevulinato sintetizado en las mitocondrias pasa al citosol,
donde dos molculas de -aminolevulinato reaccionan entre s y originan
una molcula de porfobilingeno con prdida de una molcula de agua.
*La reaccin es catalizada por la enzima porfobilingeno sintasa, tambin
conocida como -aminolevulinato deshidrasa.
CO.O- CO.O-

CO.O- CH2 -
O.OC CH2

CH2 CH2 H2C CH2

+ + H2O
porfobilingeno sintasa

CH2 C O H2 C C
+ +
H3N CH2 C O CH2 H3N CH2 C CH
PIRROL
+
H3N N

H
Dos molculas de -aminolevulinato Porfobilingeno
 *3) Formacin deporfirina
*Cuatro molculas de porfobilingeno forman el anillo tetrapirrlico de
uroporfiringeno.
*Catalizan la reaccin dos enzimas, uroporfiringeno I sintasa, y
uroporfiringeno IIIcosintasa. CO.O -

-
O.OC CH2

H2C CH2 Porfobilingeno

+
A P H3N CH2
A P

4NH4+
N
4NH4 + EXCRETADO
H2C CH2
H
H2C CH2
N
Uroporfiringeno I sintasa
Uroporfiringeno III cosintasa N
H
A A H
P A
NH HN
NH HN
P P
H A P
H
N
N
H2C CH2
H2C CH2

P A P A
Uroporfiringeno III Uroporfiringeno I
Uroporfiringeno
Uroporfiringeno
descarboxilasa
Uroporfirina III descarboxilasa Uroporfirina I
4CO2 4CO2
(EXCRETADO)
Coproporfiringeno III Coproporfiringeno I
*El coproporfiringeno III sintetizado en el citosol, ingresa a la matriz mitocondrial,
y esaqudondeserealizanlasreaccionesrestanteshasta
obtener elgrupo HEMO.
M P M V

H2C CH2 H2C CH2

4H
N N
2CO2 H
H
M M M M
NH HN NH HN
P P Coproporfiringeno oxidasa P V
H H
N N
H2C CH2 H2C CH2

P M P M
Coproporfiringeno III Protoporfiringeno III
Protoporfiringeno III
oxidasa 6H
M V M V

HC CH HC CH
2+
N Fe N
H
M M M M
2+
N Fe N N N
Ferroquelatasa P V
P V
H
N N
HC CH HC CH

HEMO Protoporfirina III

P M P M
 * HEMOGLOBI
NA FONDO COMN aa
SISTEMA RETCULO-ENDOTELIAL o

M V M V
MONOCTICO-MACROFGICO

OH
HC CH HC C
+ +
N NADPH+H NADP N

M M M M
N Fe2+ N N Fe2+ N
P V O2 P V
Hemo-oxigenasa
HC CH HC CH

P M P M

O2
Hemo-oxigenasa Fe3+
CO

M V M P P M M V M V M P P M M V
NADP+ NADPH+H+
H
O C C C O O C C C O
H H Biliverdina N N H
N H
N
N N N N
H H H reductasa H H H

Bilirrubina Biliverdina
*La bilirrubinaformadapasaa lasangre,dondeestransportadaporla
ALBMINA.
*Cada molcula de albmina tiene un sitio de alta afinidad, donde la
bilirrubina se une firmemente, y otro de baja afinidad, donde la unin de
la bilirrubinaes laxa.
*Constituyela BILIRRUBINANO CONJUGADA.
*Los hepatocitos poseen en sus membranas transportadores denominados
BILITRANSLOCASAS, que mediantedifusinfacilitadaingresanla bilirrubina a su
interior.
*Dentro de los hepatocitos, la bilirrubina se une a protenasque le impiden
difundir,comola LIGANDINA, PROTENAYo GLUTATIN-S-TRANSFERASA.
 Bilirrubina
-
O.OC CO.O-

H2C CH2

M V M H2C CH2 M M V

H
O C C C O
H H
N N N N
H H H

UDP-glucuronil 2 UDP Glucurnico

transferasa
HEPATOCITO

CO.O- CO.O-

OH O O HO
HO OH
OC CO
HO OH
H2C CH2

M V M H2C CH2 M M V

H
O C C C O
H H Diglucurnido de Bilirrubina
N N N N

*Dentro del hepatocitose llevaa cabola conjugacinde la bilirrubinacon UDP-

H H H

glucurnico.
*Se formanmonoy diglucurnidode bilirrubina, amboshidrosolubles,constituyen
la BILIRRUBINACONJUGADA.
*La reaccines catalizadapor la enzimaUDP-glucuroniltransferasa, y el dadorde
cidoglucurnicoes UDP-glucurnico.
 *La protena de resistenciaa mltiples drogas (mrp-2) o transportador
multiespecficodeanionesorgnicos(moat)se
encarga detrasladarlabilirrubinaconjugadahacialosconductillos
biliares,quedesembocarnen lavescula biliar,dondeesalmacenada.

Glucurnido de Bilirrubina
Hidrlisis
INTESTINO

SISTEMAS ENZIMTICOS BACTERIANOS

Reducciones

Mesobilirrubingeno

Estercobilingeno
O2

CIRCULACIN
PORTAL
Estercobilina
CIRCUITO (EXCRETADO)
ENTEROHEPTICO

Urobilingeno
O2

Urobilina (EXCRETADO)
BILIRRUBINA NO CONJUGADA

BILIRRUBINA CONJUGADA

BILIS

UROBILINGENO

UROBILINA
ESTERCOBILINGENO

ESTERCOBILINA
HEMLISIS SER o SMM
>BILIRRUBINA NO CONJUGADA

>BILIRRUBINA CONJUGADA

BILIS

>UROBILINA
>ESTERCOBILINGENO

>ESTERCOBILINA
 OBSTRUCCIN DE LA
SER o SMM
VABILIAR BILIRRUBINA NO CONJUGADA

BILIRRUBINA CONJUGADA

BILIS

<UROBILINGENO

<UROBILINA
<ESTERCOBILINGENO
BILIRRUBINA CONJUGADA

<ESTERCOBILINA
 SER o SMM
INSUFICIENCIA
FUNCIONAL >BILIRRUBINA NO CONJUGADA
HEPTICA

BILIRRUBINA CONJUGADA

BILIS
<UROBILINGENO

<UROBILINA
<ESTERCOBILINGENO
BILIRRUBINA CONJUGADA

<ESTERCOBILINA
 CONCLUSIONES

El hemo es el grupo prosttico de diversas protenas,

formando parte de enzimas, como catalasas o
peroxidasas, y compuestos como el citocromo. El
lugar de sntesis depende del compuesto: las
porfirinas se sintetizan en la mdula sea, pero si el
hemo va a formar parte de enzimas, ocurre en el
hgado. El precursor de las porfirinas es la glicina, el
compuesto se sintetiza por condensacin de suscinil-
CoA y glicina, es un proceso que comienza y
termina en las mitocondrias.