Clase 8.

Inmunoglobulinas

1.- Inmunoglobulinas. Concepto.

2.- Clasificacin de las inmunoglobulinas y cadenas que

las constituyen.

3.-- Funciones biolgicas de las inmunoglobulinas.

4.- Receptores para Fc.

5.- Regiones variables de las inmunoglobulinas.

6.- Superfamilia de genes de las inmunoglobulinas

7- Afinidad y Avidez del anticuerpo.

8.- Reacciones cruzadas.

9.- La reaccin clsica de precipitacin.

10.- Fuerzas que intervienen en la reaccin Ag/Ac.

 Estructura de las inmunoglobulinas:
1.- Todas estn estructuradas a partir de una unidad bsica formada
por dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas ligeras (L), unidas entre
s por enlaces disulfuro.

2.- Existen cinco clases o isotipos de cadenas pesadas: ,, ,

y, las cuales determinan las clases correspondientes de
inmunoglobulinas IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.

3.- Las cadenas ligeras son de dos tipos: y , las cuales estn
presentes en todas las clases de inmunoglobulinas.

4.- Las cadenas pesadas estn constituidas por un dominio variable

(VH) hacia el extremo amino, y tres dominios constantes(CH1, CH2, y
CH3), y en algunas clases (IgM e IgE) existe un cuarto dominio
constante (CH4) hacia el extremo carboxilo. Las cadenas ligeras
poseen un dominio variable (VL) y un dominio constante (CL).

5.- Algunas clases de inmunoglobulinas forman polmeros de la

unidad bsica estructural (IgA e IgM).
 +H N
3
+H
3N
V

C
VH

CH2 CH3
CH1
S S S S COO-
cadena H
cadena H
S S S S COO-

Esquema de Porter
de la estructura de
+H N
3
las inmunoglobulinas
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

Regin de
bisagra

S S S S COO-
Sitios de unin
al antgeno S S S S COO-

+H N
3
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

S S S S COO-

S S S S COO-

+H N
3
+H N
3
+NH
3
S S S S

+NH
3 S S S S
S S S S COO-

S S S S COO-
+NH
3
S S S S
+NH
3 S S S S
 +H N
3
+H
3N

Fragmento Fc

S S S S COO-
Fragmentos Fab COO-
S S S S

Digestin por accin

+H N
3
de la papana
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

S S S S COO-

S S S S COO-

Pepsina
Sitio de ruptura
Papana

+H N
3
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

S S S S COO-

S S S S COO-

Digestin por accin

+H N
3
de la pepsina
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

Fab

S S S S COO-

S S S S COO-

Fc

+H N
3
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

S S S S COO-

S S S S COO-

Digestin por accin

+H N
3
de la pepsina
+H N
3
 +H N
3
+H
3N

S S S S COO-
F(ab)2
S S S S COO-

Digestin por accin

+H N
3
de la pepsina
+H N
3
Regiones hipervariables de las inmunoglobulinas
sitio de unin al antgeno

30-33

56
regiones regiones
hipervariables hipervariables
de cadena ligera de cadena pesada
94-98
Regiones hipervariables de las inmunoglobulinas
sitio de unin al antgeno

30-33

56
regiones regiones
hipervariables hipervariables
de cadena ligera de cadena pesada
94-98
 Regiones hipervariables y regiones marco
En las regiones variables existen segmentos que varan
muy poco, llamados regiones marco (framework), de
unos 15 a 30 aminocidos separados por regiones ms
cortas de variabilidad extrema, denominadas regiones
hipervariables, de 9 a 12 aminocidos de longitud.
Existen tres regiones hipervariables en VL y tres en VH de
las cuales depende la especificidad antignica del
anticuerpo.
A estas regiones se les llama tambin regiones
determinantes de la complementariedad o CDR, de las
cuales existen tres en cada cadena, CDR1, CDR2 y CDR3,
a partir del extremo amino.
CDR3 es generalmente la de mayor longitud y la ms
variable en las cadenas pesadas y ligeras.
Representacin esquemtica de la IgM

L
H cadena J

H
L
 Clases y subclases de las inmunoglobulinas humanas
L L L
H H H

IgG1 IgA1 IgM

L L L
H H H

IgG2 IgA2 IgD

A2m(1)
L L L
H H H

IgG3 IgG4 IgE

 Representacin esquemtica de la IgA

L L
monmero dmero
H H

IgA srica

H cadena J H
L L

L
H

IgA secretoria
( dmero )
cadena J H
L
componente
secretorio
 VH
VL

CH1
CL

CH2

CH3
membrana
celular
Estructura de la IgA dimrica

segmento
VH CH3 terminal
C H2

CH1

cadena J
Estructura de la IgA secretoria

componente secretorio (CS)

CH3
VH cadena J
C H2

CH1

dominio 5 dominio 1
del CS del CS
Modelo tridimensional de la IgG a partir
de estudios de difraccin de rayos X

cadenas ligeras

fraccin
carbohidrato

cadenas pesadas
 Propiedades de las cadenas de las inmunoglobulinas humanas

Cadenas Pesadas CadenasLigeras

Cadena
Clases en las IgG IgA IgM IgD IgE todas todas
que aparece
Subclases o 1,2 ... ... ... ... 1,2,3,4,5,6
1,2,3,4
subtipos
Peso molecular
50,000 55,000 70,000 62,000 70,000 23,000 23,000

Subgrupos de
VH I-VH IV VI-VIV VI-VIV
la regin V
Contenido en
carbohidratos 4 10 15 18 18 0 0
(porcentaje)
Nmero de
1 23 5 ? 5 0 0
oligosacridos
 Propiedades de polipptidos
asociados a las inmunoglobulinas

Fragmento secretorio Cadena J

Cadena SC J
Clases en las
IgA IgA, IgM
que aparece
Peso 15,000
70,000
molecular
Contenido en
carbohidratos 16 8
(porcentaje)
Nmero de
? 1
oligosacridos
 Propiedades de las inmunoglobulinas humanas ms abundantes
IgG IgA IgM
Clase de cadena H
Subclases de cadena H
Tipo de cadena ligera
Frmula molecular 2L2 2L2 o (2L2 )2 SC2J3 (2L2 )5J3
Coeficiente de sedimentacin (S) 6-7 7 19
Peso molecular 150,000 160,000 400,000 900,000
Movilidad electrofortica rpida a rpida a
Fijacin del complemento + 0 ++++
Concentracin en el suero (mg/dL) 1000 200 120
Vida media en el suero (das) 23 6 5
Paso a travs de la placenta + 0 0
Desgranulacin de basfilos ? 0 0
Lisis bacteriana + + +++
Actividad antiviral + +++ +
 Propiedades de las inmunoglobulinas
humanas menos abundantes

IgD IgE
Clase de cadena H
Subclases de cadena H
Tipo de cadena ligera
Frmula molecular 2L2 2L 2
Coeficiente de sedimentacin (S) 7-8 8
Peso molecular 180,000 190,000
Movilidad electrofortica rpida rpida
Fijacin del complemento 0 0
Concentracin en el suero (mg/dL) 3 0.05
Vida media en el suero (das) 3 2
Paso a travs de la placenta 0 0
Desgranulacin de basfilos 0 ++++
Lisis bacteriana ? ?
Actividad antiviral ? ?
Actividad biolgica de las inmunoglobulinas

Las inmunoglobulinas son molculas bifuncionales:

1.- Tienen la capacidad de combinarse con el antgeno

por los dominios VH y VL.

2.- Por los dominios CH, especialmente por el Fc

desarrollan importantes funciones biolgicas.

3.- Las propiedades biolgicas varan entre las clases y

an entre las subclases.
 Caractersticas de la IgG:
1.- Es la inmunoglobulina que se encuentra a mayor concentracin
en el suero (5 veces la IgA, 8 veces la IgM, 300 veces la IgD y 20,000
veces la IgE) y tambin es la que ms abunda en el lquido
intersticial.

2.- Predomina en la respuesta secundaria.

3.- Presenta cuatro subclases cuyas concentraciones y propiedades

biolgicas difieren entre ellas.

4.- Es la nica clase de inmunoglobulina que puede atravesar la

placenta en los seres humanos.

5.- La IgG unida al antgeno es capaz de activar el complemento por

la va clsica.

6.- Mediante el Fc puede unirse a receptores en la membrana de

ciertas clulas como los macrfagos y neutrfilos.
 Caractersticas de la IgA:
1.- En el suero representa del 10 al 15% de las inmunoglobulinas
pero es la predominante en las secreciones (saliva, lgrimas, leche,
secreciones mucosas).

2.- Cuando se encuentra en la superficie de las clulas B est

siempre en forma monomrica, pero en el suero forma polmeros
que se asocian con la cadena J. En las secreciones se une adems
al componente secretorio, donde predominan los dmeros y
trmeros.

3.- Existen dos subclases de IgA: IgA1 e IgA2.

4,- No activa al complemento por la va clsica.

5.- No atraviesa la placenta.

 Caractersticas de la IgM:
1.- Representa el 10% de las inmunoglobulinas del suero.

2.- En el suero se encuentra como un pentmero unido a una cadena

J, con un peso molecular de 900,000.

3.- Predomina en la respuesta primaria.

4.- Es la inmunoglobulina ms eficiente en la activacin de la va

clsica del complemento.

5.- Es la inmunoglobulina ms comn en la superficie de las clulas

B, donde se encuentra en forma monomrica, a menudo
acompaada por la IgD.
 Caractersticas de la IgD:

1.- Se encuentra en muy bajas concentraciones en el

suero (trazas).

2.-Comnmente se halla en la superficie de los linfocitos

B, donde tambin est presente la IgM. Se encuentra en
la superficie de los linfocitos B vrgenes maduros.
Caractersticas de la IgE:

1.- Su concentracin en el suero es extremadamente

baja.

2.- Se une a receptores de muy alta afinidad en la

superficie de las clulas cebadas y basfilos.

3.- Cuando un antgeno se une a la IgE adherida a los

receptores, se desencadena en estas clulas la
liberacin de sustancias mediadoras inflamatorias,
responsables de la alergia anafilctica.

4.- Su concentracin se encuentra aumentada en el suero

de pacientes con infecciones por helmintos y algunos
parsitos multicelulares.
Superfamilia de las inmunoglobulinas

Conjunto de protenas, de distintas localizaciones

cromosmicas y que se expresan en distintos tipos de
clulas, que presentan en su estructura dominios que
derivan de un dominio primordial hipottico, mediante
duplicaciones y mutaciones. Aunque los miembros de
esta superfamilia pueden desempear distintas
funciones, todos parecen conservar la capacidad de
interactuar con otros dominios semejantes a
inmunoglobulinas en la misma u otra protena. La
mayora, aunque no todas son protenas integrales de
membrana.
Ej: Cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas,
receptor de clulas T, complejo CD3, MHC clase I y II,
antgenos de diferenciacin de clulas T, protenas de
adhesin, antgeno crcinoembrionario etc.
Afinidad: Capacidad de unin de un
sitio de anticuerpo con un
determinante antignico.
Afinidad: Capacidad de unin de un
sitio de anticuerpo con un
determinante antignico.

Avidez: Capacidad de un antisuero

de reaccionar con un antgeno
Modelo de unin del sitio del anticuerpo con el hapteno
Modelo de unin del sitio del anticuerpo con el hapteno
Modelo de unin del sitio del anticuerpo con el hapteno
ACIDO GLUTMICO 35-H
ASPARAGINA 90-H C
C C
ACIDO GLUTMICO 58-H
C O - O
C TIROSINA 33-H
N O 96-L O C C
C C - O C ARGININA 52-H
C N + C
C
C C C
C C C
C C C C
N C C
C O N
C C O - H
C
C O -
TRIPTOFANO 104a-H P O H N N
O +H
HAPTENO FOSFORILCOLINA C C
+N C C
LISINA 54-H
Anticuerpos producidos contra
eptopos de un antgeno
Reaccin cruzada

Eptopo idntico
Reaccin cruzada

Eptopo idntico
Reaccin cruzada ms dbil

Eptopo parecido
Reaccin cruzada ms dbil

Eptopo parecido
Ausencia de reaccin cruzada

Eptopo diferente
Ausencia de reaccin cruzada

Eptopo diferente
Absorcin con antgeno de un suero hiperinmune

extraccin del
adicin del
sobrenadante
antgeno
(suero absorbido)

incubacin y
centrifugacin

suero
hiperinmune inmunoprecipitado
 Antgeno

Anticuerpo

Reaccin Clsica de
Precipitacin
Antgeno

Anticuerpo
 Curva de precipitacin cuantitativa

Ausencia
Sobrenadante de Ac o
Ac libre Ag libre
de Ag
libres

Precipitado
Incremento de Antgeno
Anticuerpo precipitado

Zona de Exceso de Anticuerpo Zona de Equivalencia Zona de Exceso de Antgeno

 Fuerzas electrostticas

+ -
CH2 NH3 OCO CH2

Cadena lateral Cadena lateral

de lisina de aspartato
 Enlace de Hidrgeno

CH2 O NH

H O C
Grupo carboxi- CH
peptdico

Cadena lateral de
serina o treonina
Enlaces Hidrfobos

Agua

Isoleucina

Valina

Agua
Enlaces Hidrfobos
Agua

Isoleucina

Valina

Agua
Enlaces Hidrfobos
Agua

Isoleucina

Valina

Agua
Fuerzas de Van der Waals

+ - + -
- + - +
Fuerzas de Van der Waals

- + - +
+ - + -
Fuerzas de Van der Waals

+ - + -
- + - +
Fuerzas de Van der Waals

- + - +
+ - + -
Unin del sitio de anticuerpo al eptopo correspondiente
Unin del sitio de anticuerpo con un
eptopo al cual se ajusta parcialmente
El sitio de anticuerpo no se ajusta a la estructura
Muchas gracias