ASPERGILOSIS

Lic. T.M. Norka Luarte Saldaa.

Servicio de Microbiologa
HNERM
 Aspergilosis
Enfermedad causada por hongos del gnero
Aspergillus:
A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus

Hongo de distribucin universal

Agentes colonizantes del tracto respiratrio

Formas invasivas ocurren en grupos de riesgo

bien definidos
 Aspergilosis
Diversidad de presentaciones clnicas
Alrgica
Colonizacin de espacios areos
Bola fngica pulmonar
Colonizacin endobronquial

Aspergilosis semi-invasiva pulmonar

Aspergilosis invasiva
Sinusitis
Pneumonia
Absceso cerebral
Endocarditis
Diseminada
Aspergilosis pulmonar
invasiva
 Aspergilosis Invasiva: principais
poblaciones suceptbles

Neutropenia severa e prolongada

TMO, Doenas hematolgicas malgnas

Reaccin injerto x hospedero post TMO

Transplante de rganos slidos

Terapia com corticosteroides

Otros:

Barnes PD & Marr K. Infect Dis Clin N Amer 20:545-61, 2006

 Fuentes nosocomiales de
Aspergillus
Aspergilosis: abquisicin del aire , agua
Contribucin de cada fuente???
Posiblemente depende de factores locales, como:
- sistema hidraulico
- edad del hospital
- sistema de mantenimiento del aire
- Medidas de precauin de aire,
- otros
Prevalencia de infecciones fngicas en 11.802
pacientes com enfermedades hematolgicas
malgnas
Itlia:18 centros mdicos,1999-2003

Pagano et al. Haematologica 91:1068-1075, 2006

Micosis Invasivas em Cncer Hematolgico
Variaciones de prevalencia em diferentes
Enfermedades
Leucemia M A 3.012 12%
Leucemia L A 1.173 6,5%
Leucemia MC 596 2,5%
Leucemia LC 1.104 0,5%
Linfoma NH 3.457 1,6%
Linfoma H 844 0,7%
Mieloma M 1.616 0,5%
Total 11.802 4,6%

Pagano L et al, Haematologica 2006;91:1068-1075

Mortalidad de Aspergilosis Invasiva

Lin et al. Clin Infect Dis 2001;32:358-66

Aspergilosis invasiva puede ser
problema en UCI, en pacientes
no-hematolgicos??
Aspergilosis Invasiva en pacientes no-hematolgicos
y no expuestos a transplantes de rganos

Herbrecht et al, Medical Mycology 43:239-242, 2005

Int Care Med 27:59-67, 2001

Am J Resp Crit Care 170:621-625, 200

 Aspergilosis Invasiva:
Manifestaciones Clnicas
rganos relacionados en 35 Pacientes
con Aspergilosis Invasiva: srie de
necropsia

rganos No de pacientes %
Pulmon 33 94
Corazon 4 11
Hgado 3 8
Rion 3 8
Bazo 2 6
SNC 1 3
Otros 2 6

Kaiser et al., Medicine 77(3):188-194, 1998

Aspergilosis invasiva: tropismo
vascular y fenmenos vaso-
oclusivos

Infarto pulmonar
Aspergilosis invasiva: tropismo
vascular e fenmenos vaso-
oclusivos

Colorao por HE: Presena de hifas no interrior de vasos sanguneos

Aspergilosis invasiva:
Diagnstico
 Aspergilosis: Diagnstico

Examen directo
(colonizacin x infeccin?)
Cultivo
(colonizacin x infeccin?)
Histopatologia
(no define gnero-espcie)
Pesquisa de antgenos
Utilidad de exames radiolgicos
Denning D. In: Remington & Swartz-Current Clin. Topics Infect
Dis., 1997
Marr K et al. Infect Dis Clin North Amer 16(4):875-894, 2002
 Marcadores morfolgicos de Aspergillus spp

Examen Directo Histopatologia

(KOH) (Prata)
 Diagnstico definitivo de AI

Fator de
Risco + Clnica
+ Biopsia
+ Micologia

Invasive
Fungal Mycoses
Infections Study
Cooperative
Group Group
 Diagnstico provvel de Micose
Invasiva
por fungos filamentosos

Fator de
Risco + Clnica
+ Biopsia
+ Micologia

Invasive
Fungal Mycoses
Infections Study
Cooperative
Group Group
 Diagnstico Possvel de
Micose Invasiva por filamentosos

+ Clnica

Fator de
Risco O

+ Micologia

Invasive
Fungal Mycoses
Infections Study
Cooperative
Group Group
Situacin clnica frecuente en paciente con
Cncer/TMO: Infeccin pulmonar

Fator Sndrome
Micologia
Infecciosa
de
Risco

+ + ????????

Neutropenia
ou GVHD e
corticoterapia

Dificuldades diagnsticas:
Tosse

+ Biopsia contra-indicada!!

Infiltrado pulmonar Cultivos negativas!!

 Tratamiento
1. Azoles

Son compuestos sintticos que actan a nivel de la

sntesis de ergosterol
inhibiendo la enzima lanosterol 14-a-desmetilasa,
resultan en alteracin de la
membrana celular, llevando a la muerte celular.
Tambin inhiben las enzimas
dependientes del citocromo P450 de la cadena
respiratoria.
 Itraconazol

Voriconazol

Posaconazol
 2. Equinocandinas
Son compuestos semisintticos que actan
por inhibicin no competitivade la sntesis de
(1-3 -D-glucano, polisacrido de la pared
fngica que juntoa la quitina le dan forma y
resistencia.
Las equinocandinas estn disponibles solo en
formulacin intravenosa, generalmente son
bien toleradas, con bajafrecuencia de efectos
adversos, solo en algunos pacientes se
observa
hepatotoxicidad
 3. Pol ienos
Actan por unin a ergosterol, el principal
esterol de la membrana fngica,generando la
formacin de canales inicos que conduce a la
muerte celular.
La especie A. terreus es resistente a
anfotericina. Existe como anfotericina B
deoxicolato y formulaciones lipdicas:
liposomal, complejo lipdico y dispersin
Coloidal.