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BIOLGICOS
DE LAS
ADIPOQUINAS
OBESIDAD CENTRAL
Criterios propuestos por la OMS
para el diagnstico del SM.
Parmetros principales
Intolerancia a la glucosa o Diabetes tipo2 Glicemia de ayuno >110 mg/dl y/o
2hr post-carga 140 mg/dl
Resistencia a la insulina con tolerancia a la glucosa normal Captacin de
glucosa por debajo del percentil 25 en clamp euglicmico-hiperinsulinmico
Otros parmetros
Hipertensin arterial 140/90 mmHg
Triglicridos 150 mg/dl
Colesterol de HDL (C-HDL) Hombres < 35 mg/dl
Mujeres < 39 mg/dl
Obesidad abdominal Circunferencia abdominal (cresta ilaca)
Hombres > 102 cm ; Mujeres > 88 cm
o bien Indice de Masa Corporal (IMC) >30 kg/m2
Microalbuminuria Excrecin urinaria de albmina 20g/min
ADIPONECTINA
Sintetizada por tejido
adiposo blanco
247aminocidos, 30kDa
Situacin reversible:
adiponectina conforme
se va haciendo obeso
adiponectina y
sensibilidad insulina al
perder peso
Estimula sensibilidad a
insulina por produccin
heptica de glucosa.
Hipoadiponectinemia
produce resistencia a
insulinahiperinsulinemia
ADIPONECTINA Y DIABETES
Relacin gentica
hipoadiponectinemia y
diabetes tipo II
Pacientes con
diabetes tipo I (insulino
dependientes)
presentan niveles
elevados de
adiponectina circulante
TRATAMIENTO
Tiazolidindionas (TZDs)
adiponectina y TNF
mejoran sensibilidad
perifrica a insulina
inhiben gluconeognesis
FFA circulantes
TIAZOLIDINDIONAS
Tiazolidinedionas
TDZs ejercen su
Maduracin efecto a travs del
de adipocitos
+ PPAR:
-
+ - Lipolisis Ac.
activacin promotor
maduracin adipocito
PPAR grasos
libres
DNA +
Captacin
de glucosa
Insulina
Glucosa
AdipoR1 en tejido
( GLUT-1 y 4)
adiposo, pero en
msculo
Rimonabant es
antagonista de
receptores
cannabinoides
La Leptina
Qu es?
Qu estimula su sntesis y secrecin?
Cmo acta?
En qu participa y qu consecuencias
tiene su fallo?
Tratamiento
Qu es?
Codificada por gen ob en sus exones
2-3
4 alfa-hlices
Vas aferentes:
estmulos neurosensoriales
estmulos metablicos
estmulos hormonales perifricos como los niveles de
leptina, insulina y otros
Vas eferentes
nervios vagales y simpticos
ejes psiconeuroendocrinos
Comprende dos poblaciones de neuronas blanco de
la leptina(de primer orden):
Inhibe la poblacin orexignica (inductora del apetito).
Activa la poblacin anorexignica (inductora de saciedad)
Neuronas de primer orden
LHA/PFA
PVN
NPY/AGRP POMC/CART
ARC
- +
LEPTINA
Regulacin de la ingesta y
del gasto energtico
Estos neuropptidos actan o dejan de hacerlo sobre
otras neuronas en los centros LHA y PVN
Los encargados de
continuar la respuesta son:
TRH(horm liberadora
trofina)
CRH(Horm liberadora
corticotrofina)
MCH(horm concent de
melanina
Orexina
El resultado es: Tejido adiposo
Expresin Expresin
Neuropptidos Ingesta Neuropptidos
GASTO ENERGETICO
Accin en el metabolismo
de los lpidos
Estimula la liplisis en el
adipocito (leptina inhibe la
SCD-1)y la liberacin de AG
a tejidos perifricos,
msculos e hgado donde se
oxidarn.
Estimula la termognesis en
TA al inducir la expresin de
la protena desacopladora
mitocondrial UCP-1.
Provoca modificacin del
Los Acil Co-A saturados se acumularan en ausencia de SCD 1 e
inhibirn la ACC(acetil Co-A carbolixasa). La inhibicin de ACC llevar
reparto lipdico en el tejido
a un concomitante descenso en malonil Co-A que llevar a la
activacin de CPT-1(carnitil- palnitoil transferasa-1) que dirigir a los
muscular
AG a la mitocondria donde se oxidarn .Adems , el descenso en
malonil -CoA decrecer la biosntesis de AG.
Accin en metabolismo
glucdico Aumenta la captacin de glucosa
por los tejidos.
Inhibe la secrecin de insulina por
las clulas b-pancreticas.
Mecanismo de RETROCONTROL
Los niveles de insulina plasmtica y
la resistencia insulnica se asocian
con concentraciones elevadas de
leptina
La administracin de leptina
exgena normaliza la hiperglucemia
y la hiperinsulinemia observada en
los modelos animales de obesidad
gentica.
Otras:
Actuacin en angiognesis
Sobre clulas endoteliales estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas
hematopoyticas y la angiognesis.
Eleva la presin arterial a pesar de la prdida de peso y del aumento de la
sensibilidad a la insulina. Por ello dficit de leptina provoca hipotensin.
Exceso de leptina por obesidad importante en la gnesis de hipertensin en los
obesos
Actuacin sistema inmune
Estimula la actividad fagoctica de los macrfagos, la proliferacin de monocitos y
linfocitos T CD4+(hematopoyesis y linfopoyesis), as como la liberacin de algunas
citoquinas inflamatorias
Actuacin en aparato reproductor
Informa de la cantidad de masa grasa para el inicio de la pubertad femenina
Estimulacin de la funcin gonadal para la reproduccin.
Exceso de leptina inhibe la funcin gonadal (disminuye la produccin de
testosterona en el testculo y de estrgenos en el ovario).
Factor de crecimiento o seal del estado nutritivo y energtico entre la madre y el
feto, asegurando un adecuado aporte nutritivo al feto. No slo da disfuncin
ausencia de tejido adiposo.Con obesidad tambin hay disfuncin
Otras acciones
Efectos sobre otros rganos endocrinos
Leptina y su disfuncin
Las leptinas tienen important papel en el control de
muchas rutas
Personas presentan enfermedad por factores sociales,
culturales y genticos.
El problema en la implicancia gentica, ms bien reside
en un estado de resistencia a la leptina ms que un dficit
de la misma
Esta resistencia puede incluir:
defectos en la leptina
defectos en el transporte
alteraciones a nivel del receptor o postreceptor
una seal hipotalmica reducida
(up regulation de los inhibidores de leptina)
TRATAMIENTO
La patologa de la leptina se
centra en la obesidad porque
es donde tiene incidencia directa.
Los individuos obesos
presentan alto nivel de leptina pero desarrollan resistencia a
su accin.Esto hace que no ejerza su accin y que la leptina
per se no sea til en el tratamiento contra la obesidad (slo
en obesidad por deficiencia de la hormona que son casos
muy escasos)
Slo se puede dar inyectada.
Alternativa sera la terapia gnica, la incorporacin de
leptina de segunda generacin, inyeccin intramuscular del
gen de la leptina o la expresin del gen por de infeccin con
adenovirus o virus adeno-asociados
CONCLUSIONES
Adiponectina y leptina son piezas clave en
la homeostasis glucdica y lipdica as
como en otros muchos procesos
metablicos
Un error en algn punto de su mecanismo
de accin contribuye al sndrome
metablico
Administracin de leptina y adiponectina
exgenas o tratamiento con TZDs pueden
revertir estos errores