You are on page 1of 18

T2DM Treatment :

Focus on Optimal Target


Achievement with Glimepiride
Tahun 2030 :
Diperkiraan 21 juta penderita diabetes di Indonesia

4 Indonesia 8.4 21.3


Source : WHO
Perjalanan Penyakit DM Tipe 2
Tahun terdiagnosa -10 -5 0 5 10 15
Onset Diagnosis

Resistensi Insulin
Sekresi Insulin

Glukosa setelah makan


Glukosa puasa
Komplikasi mikrovascular
Komplikasi makrovascular
Pre-Diabetes Type 2 diabetes

Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care 1999; 26: 771-789.


Nathan DM. N Engl J Med 2002; 347: 1342-1349.

Amaryl 2012
T2DM dan Komplikasi Kronis
Komplikasi seringkali timbul karena kerusakan pembuluh darah kecil dan penyempitan arteri
besar (atherosclerosis) akibat hiperglikemia kronik

Retinopati
Diabetik

KOMPLIKASI MAKROVASKULAR
KOMPLIKASI MIKROVASKULAR

Menyebabkan
kebutaan pada Stroke
dewasa1,2
Peningkatan
mortalitas CV dan
stroke sebanyak
Nefropati 2-4 kali lipat.

Diabetik
Menyebabkan
endstage renal
disease3,4
Penyakit
Kardiovaskular
Neuropati 8 dari 10 pasien
Diabetik DM meninggal
Menyebabkan karena kejadian
amputasi non- kardiovaskulat 6
traumatik pd
ekstremitas bawah 7,8

1. UKPDS Group. Diabetes Res 1990;13:111; 2. Fong DS, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):99102; 3. Hypertension in Diabetes Study. J Hypertens 1993;11:309317; 4. Molitch ME, et al.
Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):9498; 5. Kannel WB, et al. Am Heart J 1990;120:672676; 6. Gray RP, et al. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997; 7. Kings Fund. London: British Diabetic
Association, 1996; 8. Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):7879
Hubungan Risiko Progresivitas Komplikasi Diabetes vs. HbA1c*

15

13

11
Retinopati Diabetik
Risiko relatif

9 Nefropati
Neuropati
7
Mikroalbuminuria
5

1
6 7 8 9 10 11 12
HbA1C (%)

Berdasarkan data dari Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) Research Group
Skyler JS. Endocrinol Metab Clin North Am 1996; 25: 243-254.
DCCT Research Group. N Engl J Med 1993; 329: 977-986.
Hasil Penelitian dari UKPDS:
Penurunan HbA1c menurunkan risiko komplikasi

Kematian
21% berhubungan
dengan diabetes
HbA1c
Komplikasi
37%
1% Mikrovaskular

14% Infark Miokard

UKPDS : United Kindom Prospective Diabetes Study (UKPDS)


Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321: 405412.

Amaryl 2012

15
Are all SU is the same?
with recent clinical studies of glibenclamide vs glimepiride

Cardiovascular risk?
Efficacy? Compliance?
Body weight?
Safety?

7
Dual Mode of Action Amaryl

Glimepiride
Pertama dan Satu-satunya Obat Antidiabetik
dengan mekanisme kerja ganda

Sekresi Insulin Resistensi Insulin

Sonnenberg GE et al. Ann Pharmacother 1997; 31: 671-676.


Weitgasser R et al. Diabetes Res Clin Pract 2003; 61: 13-19.
Perbandingan Efek Ekstra pankreas dari
Glimepiride dan Sulfonilurea lainnya
Rata-rata peningkatan insulin plasma (PI) dan rata-rata % penurunan glukosa darah (BG) selama 6
jam setelah dosis tunggal

PI/BG ratio

Glimepiride 0.03 (n=16)


Sulfonilurea

Glibenclamide 0.16 (n=16)

Gliclazide 0.07 (n=14)

Glipizide 0.11 (n=13)

0 5 10 15 20
Rata-rata peningkatan insulin plasma (U/ml) PI
Rata-rata penurunan glukosa darah (%) BG

Mller G et al. Diabetes Res Clin Pract 1995;28 (suppl):S115-S137


Efficacy: Glimepiride vs. Glibenclamide

Glimepiride memiliki efektivitas yang sama dengan glibenclamide pada HbA1c dan FPG

Rata-rata penurunan HbA1c dan FPG di antara titik awal dan mingu ke-16

Mean (SD) FPG (mM)


Mean (SD) HbA1c (%)

Prospective,
-1
multicenter,
- 0.5 randomized double-
-2
blind, parallel group,
titration study to
-1 -0.85 -0.83 -3
compare treatment
1.12 0.96 of T2DM patients
-4 -3.7
2.6 -3.9 with Glimepiride and
2.7 glibenclamide
p = NS
p = NS

HbA1c FPG

Glimepiride n = 289 Glibenclamide n = 288

Dills DG et al. Horm Metab Res 1996;28:426-9


Efficacy: Glimepiride vs glibenclamide?
Perubahan HbA1c dan angka kejadian hipoglikemi selama 1 tahun pengobatan
dengan glimepiride atau glibenclamide
HbA1c (%) Angka kejadian hipoglikemi kumulatif (%)

9
Glimepiride (n=261) 27 Glimepiride (n=289)
24
Glibenclamide (n=259) Glibenclamide (n=288)
21
18

8 15
12
9
6
3
7 0
2 4 6 8 10 12 14 16 20 26 36 44 52
0 8 16 6 8 10 12
Minggu
Minggu Bulan
Dills and Schneider. Horm Metab Res 1996; 28:426

Amaryl 2012
Safety:Kejadian Hipoglikemia

Kejadian hipoglikemi berat secara bermakna lebih rendah dibandingkan


dengan glibenclamide (0.86 vs. 5.6/1000 orang-tahun)

Kejadian hipoglikemi berat* berdasarkan pengobatan

6 Studi prospektif, berdasarkan populasi,


selama 4-tahun untuk membandingkan
# Episode/1000 orang-tahun

frekuensi hipoglikemia berat pada pasien


DM Tipe 2 yang diterapi dengan
Glimepiride (estimasi n=1768)
dibandingkan glibenclamide (estimasi
4 n=1721)
5.6

0.86
0
Glimepiride Glibenclamide

*Didefinisikan bagi yang memerlukan glukosa atau glukagon IV

Holstein A et al. Diabetes Met Res Rev 2001; 17:467-73


Safety : Berat Badan
Terapi awal DM Tipe 2 dengan Glimepiride berhubungan dengan penurunan berat
badan secara bermakna dibandingkan dengan Glibenclamide

Berat Badan Indeks Massa Tubuh


0

-0,5
- 0, 20

Perubahan - 0, 58 - 0,71
-1
Berat Badan
* P < 0,001
(kg) -1,5
*

-2 glibenclamide
- 2, 04
-2,5
glimpiride

*
Martin S et al. Diabetologia 2003; 46: 1611
Risiko Cardiovascular :
Glimepiride vs. Glibenclamide
Key Messages
Impact of Type of Preadmission Sulfonylureas on Mortality and Cardiovascular Outcomes in
Diabetic Patients with Acute Myocardial Infarction (Zeller et al, 2010)
More Reason to say goodbye to Glyburide (Riddle, 2010)

Angka kematian lebih rendah pada pasien yang sebelumnya menggunakan


sulfonylurea (3,9%) daripada menggunakan insulin (9,4%), pasien tanpa
pengobatan (8,4%), atau pasien dengan pengobatan oral anti diabetes yang lain
(6,4%).

Pada pasien yang menggunakan Sulfonilurea, angka kematian lebih rendah


pada pasien yang menggunakan glicazide atau glimepiride (2,7%) bila
dibandingkan dengan pasien yang menggunakan glibenclamide (7.5%).
Key Messages

Impact of Type of Preadmission Sulfonylureas on Mortality and Cardiovascular Outcomes in


Diabetic Patients with Acute Myocardial Infarction (Zeller et al, 2010)
More Reason to say goodbye to Glyburide (Riddle, 2010)

Angka kejadian komplikasi irama jantung atau iskemik lebih rendah pada pasien yang
sebelumnya menggunakan glicazide atau glimepiride, bila dibandingkan dengan
glibenclamide (10.9 vs 18.3%)

Angka kematian di rumah sakit juga lebih kecil pada pasien yang menggunakan glicazide
atau glimepiride, bila dibandingkan dengan yang menggunakan glibencamide (2,7% vs
7,5%)

Penelitian oleh University Group Diabetes Program (UGDP), efek molekul yang
menghambat terjadinya ischemic preconditioning, dengan interaksi penutupan KATP
Channel yang bukan hanya terjadi pada sel pankrease tetapi juga pada jantung. Efek
yang tidak diinginkan ini terjadi pada penggunaan Glyburide tetapi tidak pada
Gilmepiride, Glikazid, ataupun Glipizide.
Kesimpulan
GUIDELINES : ADA /EASD merekomendasikan SU dalam well validated core
therapies , sebagai terapi utama pengobatan T2DM.
EFFICACY : Amary & Amaryl M dengan dual mode of action efektif dalam
pencapaian target pengobatan DM, dimana penurunan HbA1c berhubungan
penurunan beberapa risiko komplikasi DM (seperti risiko mikrovaskular,
infark miokard, stroke).
SAFETY : Angka kejadian hipoglikemi yang lebih rendah bila dibandingkan
dengan SU yang lain dan tidak ada kenaikan berat badan.
CARDIOVASCULAR RISK : Glimepiride terbukti mempertahankan efek
ischemic preconditioning pada prekondisi iskemia.
COMPLIANCE : Dosis 1x sehari meningkatkan kepatuhan pasien, sebagai
kunci utama pengobatan DM.
Thank You

You might also like