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MATRIZ

EXTRACELULAR Y
TEJIDO CONJUNTIVO
Dr. Walter Espino Saavedra
Médico Anatomopatólogo
Universidad de San Martin de Porres – Filial Norte
2014
MATRIZ EXTRACELULAR

•Todos los tejidos se constituyen con


células y una matriz extracelular
(MEC).
•La MEC es un complejo de
macromoléculas inanimadas que
elaboran las células y eliminan hacia
el espacio extracelular
•Tejido epitelial con
muy escasa MEC.

• Tejido conjuntivo esta


constituido sobre todo por
MEC,con un numero
limitado de células
diseminadas en la MEC.
• Modifica la morfología y
funciones de las células.
• Modula la supervivencia
celular.
• Influye en el desarrollo
Matriz celular.
extracelular • Regula la migración de
las células
• Dirige la actividad
mitótica celular
• Establece relaciones de
unión con las células.
• Fibras de colageno,Fibras
FIBRAS elásticas
• Soportan fuerzas de tensión

• Material amorfo
similar a un gel.
Matriz

extracelular Resiste fuerzas de
comprensión.

SUSTANCIA • Contiene agua que


permite el
FUNDAMENTAL
intercambio de
(SUSTANCIA nutrientes y
BASE) productos de
desecho.

• Compuesto por:
• Glucosaminoglucanos
• Proteoglucanos
• Glucoproteinas.
Glucosaminoglucanos
• Son polisacaridos largos,
inflexibles, sin ramificaciones
• Tambien llamados
Mucopolisacáridos
• Compuesto por cadenas
repetidas de disacaridos.
• Debido a que el azucar amino
suele sulfatarse y dado que estos
azucares tambien tienen grupos
carboxilos,tienen una carga
negativa que atrae cationes (ejm
Na+)
• Una alta concentracion alta de
sodio atrae agua.
• A medida que estas moleculas se
aproximan,su carga negativa las
repele,lo que da lugar a que tengan
una textura resbaladiza como
demustra el moco,humor
vitreo,liquido sinovial.
•Casi todos los GAG son
sulfatados y poseen menos
de 300 unidades de
disacaridos repetidas
•GAG sulfatados:
Sulfato de queratan
Sulfato de heparan
Heparina
Sulfato de condoitina 4
Sulfato de condoitina 6
Sulfato de dermatan
• El unicos GAG no sulfatado es el Acido
hialuronico,que puede tener hasta
10000 unidades de disacaridos
repetidos.
• Es una macromolecula que no forma
enlaces covalentes con moleculas de
proteinas.
• Tiene funciones intracelulares
GLUCOSAMINO
GLUCANOS

Proteoglucanos
+
PROTEINA
•Muchos
proteoglucanos,en
especial el agrecan,una
macromolécula que se
encuentra en el cartílago
y el tejido conjuntivo, se
unen al ácido
hialuronico.
•La unión se refuerza por
proteínas de enlace.
• Resisten la compresión
• Retardan el movimiento
rapido de microorganismos y
células metastasicas
• Facilitan la locomoción
celular
• Con la lamina propia forman
filtros moleculares
Proteoglucanos • Presentan sitios de unión
Funciones para ciertas moléculas de
señalamiento (Factor beta de
transformación de
crecimiento)
• Los sindecanos ,son
proteoglucanos que
permanecen en la membrana
celular y se fijan a
componentes de la MEC
GLUCOPROTEINAS
•Las glucoproteinas de
adhesión celular tienen
sitios de unión para
varios componentes de
la MEC y moleculas de
integrina de
Membrana celular.
• Dimero grande
• La region de la fibronectina que
se une a la membrana celular
tiene la secuencia de tres
residuos:arginina,glicina y
Fibronectina aspartato (secuencia RGD)
• Producida por los fibroblastos
• Existe una fibronectina
plasmatica:cicatrización,
fagocitosis y coagulación.

• Es una molecula grande


compuesta por tres cadenas
Las principales polipeptidicas: A,B1 Y B2
• Casi siempre se limita a la
glucoproteinas Laminina lamina basal
son: • Tiene sitios de union para
heparan sulfato,colagena tipo
IV,entactina y membrana
celular.

• Glucoproteina sulfatada
• Tambien llamada Nidógeno
• Se une a la laminina,colagena
Entactina tipo IV
• Facilita la unión de la laminina
a la malla de colagena.
• Su estructura semeja un
insecto con 6 patas
• Se limita al tejido embrionario
Tenascina en donde marca vías
migratorias para células
especificas.

• Es similar a la
fibronectina
• La condronectina se une
Las principales al colageno tipo II,sulfatos
de condroitina , ácido
glucoproteinas Condronectina hialurónico e intregrinas
son: de los condrocitos y
condroblastos.

• Es similar a la
fibronectina
• Se une al colageno tipo I,
proteoglucanos e
integrinas de
Osteonectina osteoblastos y
osteocitos.
• Facilita la unión de los
cristales de hidroxiapatita
de calcio colagena tipo I
en el hueso.
FIBRAS
•Proporcionan fuerza de
tensión y elasticidad a la MEC
•Se clasifican en tres tipos 1
1. Fibras Colagena
2. Fibras elasticas
3. Fibras reticulares (son un
tipo de fibras colagena,la 2
tipo III)

3
Fibras Colágena
• Constituyen el 20 a 25 % del total de
proteinas del cuerpo.
• Las grandes acumulaciones de fibras
colagena aparecen de color blanco brillante
(in vivo)=los haces de fibras de colagena
tambien se denomina Fibras blancas.
• Las fibras de colageno estan constituidas por
agregados de fibrillas.
• Las fibrillas estan formadas por moleculas de
tropocolágena
• Las moleculas de tropocolágena estan
formadas por tres cadenas polipeptidicas
(cadenas alfa)
• Las cadena alfa estan formados por
glicina,prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina.
Se conocen cuando menos 20 tipos diferentes de colágena, de acuerdo con la secuencia de
aminoacidos de sus cadenas alfa.
Las cadenas de cadenas de
La sintesis de colágena PREPROCOLÁGENA
PREPROCOLÁGENA son cadenas
se lleva acabo en el RER se hidroxilan algunos
alfa que poseen secuencias
Como cadenas de residuos de prolina y
adicionales de aminoacidos llamados
PREPROCOLÁGENA lisina (x hidroxilasas)
PROPÉPTIDOS

Se alinean (gracias a los


propetidos) 3 moleculas de
PREPROCOLÁGENA se ensamblan
para formar una configuración
helicoidal:MOLECULA DE
PROCOLÁGENA

La colágena de tipo Gracias a la


PEPTIDASAS DE
IV y VII no existe PROCOLÁGENA,QUE
SEGMENTAN
estructura fibrilar PROPETIDOS

porque no se
MOLECULA DE Se transforma en una
eliminan los molecula mas
propetidos de la TROPOCOLÁGENA
corta:MOLECULA DE
molecula de se unen y forman
TROPOCOLÁGENA
procolagena fibrillas (COLÁGENA)
ESCORBUTO
El Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un grupo de
alteraciones genéticas raras que afectan a los seres
humanos provocado por un defecto en la síntesis de
colágeno.
Fibras Elasticas
• Le dan elasticidad al Tejido conectivo.
• Son fibras mas delgadas,largas
ramificadas en el tejido conjuntivo laxo.
• Pueden formar haces gruesos en
ligamentos (ligamento amarillo) y vainas
fenestradas (vasos sanguineos)
• Son elaboradas por fibroblastos y
celulas musculares lisas de los vasos
sanguineos.
• Estan compuestas por elastina Y
microfibrillas (fibrilina)
El síndrome de Marfán es un
trastorno genético autosómico
dominante que afecta las fibras
elásticas (fibrilina) del tejido
conectivo, manifestándose en
aquellos sistemas u órganos que
la contienen en mayor
concentración, tales como el
cardiovascular, esquelético,
duramadre, ocular, piel,
tegumentos y pulmón
MEMBRANA BASAL

Lamina
basal

Lamina
reticular
LAMINA LUCIDA
• Laminina,entactina,integrinas y
distroglucanos (receptores de
transmembrana de laminina)
• La laminina se une al colageno IV,
LAMINA sulfato de heparan , las integrinas,
BASAL distroglucanos.
Producida por las
celulas epiteliales

LAMINA DENSA
• Colágena tipo IV,perlacano
(proteoglucano),fibronectina,
Sulfato de Heparán.
MEMBRANA
BASAL

• La lamina basal se une a la lamina


LÁMINA reticular por:fibronectina,colágena
RETICULAR tipo elaboradas por fibroblastos de
Producida por celulas tejido conectivo.
del tejido conjuntivo
• Se compone de colágena tipo I y III
• Su grosor es variable a la fricción.
•Una estructura similar a la
membrana basal,llamada
LAMINA EXTERNA tambien
se encuentra asociada a:
Células musculares.
Células adiposas.
Células de schwann.
TEJIDO
CONJUNTIVO
Proporcionar
soporte
estructural

Servir como medio


de intercambio
FUNCIONES
Contribuir a la defensa y
protección del cuerpo

Crear un sitio para el


deposito de grasa
ECTODERMO
MESODERMO (cresta neural)

MESENQUIMA

TEJIDO CONJUNTIVO
MADURO
TEJIDO CONJUNTIVO
MESENQUIMATOSO
TEJIDO
CONJUNTIVO
EMBRIONARIO
TEJIDO CONJUNTIVO
MUCOSO

TEJIDO
CONJUNTIVO

TEJIDO CONJUNTIVO
TEJIDO PROPIO
CONJUNTIVO
MADURO
TEJIDO CONJUNTIVO
ESPECIALIZADO
•Solo se halla en el embrión y consiste en
células mesenquimatosas en una
sustancia base amorfa que contiene
fibras reticulares dispersas.

•Las células mesenquimatosas tienen un


TEJIDO núcleo oval que muestra una red fina de
MESENQUIMATOSO cromatina y nucléolos prominentes.

•Citoplasma escaso,palido,que emite


procesos pequeños en varias direcciones.

TEJIDO •Se observan figuras mitóticas


CONJUNTIVO •Persisten en la pulpa dental del adulto.

EMBRIONARIO

•Es un tejido laxo y amorfo que muestra


una matriz similar a gelatina compuesta
sobretodo de ácido hialuronico y poblada
apenas de fibras de colágeno tipos I y III y
TEJIDO
fibroblastos.
MUCOSO
•Se conoce como gelatina de wharton
•Solo se encuentra en cordón umbilical y
tejido subdermico del embrión.
•LAXO (AREOLAR)
•DENSO:
TEJIDO IRREGULAR
CONJUNTIVO REGULAR:
PROPIO COLAGENOSO
ELASTICO
•RETICULAR
TEJIDO •ADIPOSO
CONJUNTIVO
MADURO

TEJIDO •CARTILAGO
CONJUNTIVO •HUESO
ESPECIALIZADO •SANGRE
CÉLULAS
En algunos tipos de tejido conjuntivo
Las células son los componentes
importantes ejm:Los fibroblastos son
Todo elementos esenciales del TC laxo.
Las fibras son los integrantes principales de
TEJIDO tendones y ligamentos.
En otros tejidos la sustancia base es la mas
CONJUNTIVO importante.

MADURO esta
compuesto por: FIBRAS

MATRIZ
EXTRACELULAR
SUSTANCIA
FUNDAMENTAL
(sustancia base)
•Fibroblastos
•Son una población •Células adiposas
CÉLULAS estable y de vida •Pericitos
FIJAS prolongada •Células cebadas
•Macrófagos
(ejm:células de Kupffer)

CÉLULAS

•Son células libres o •Células plasmáticas


errantes •Linfocitos
•Se originan en la medula
•Neutrófilos
CÉLULAS ósea y circulan en el
•Eosinófilos
torrente sanguíneo.
MÓVILES •Migran del torrente •Basófilos
sanguíneo a los tejidos •Monocitos
•Suelen tener vida corta
•Macrófagos
Contiene muchas células móviles que intervienen en la inflamación,
respuesta inmunitaria y reacciones alérgicas.
FIBROBLASTOS
• Es el tipo de célula mas
abundante en el tejido
conjuntivo y tienen a su cargo la
síntesis de casi toda la matriz
extracelular.

• Los fibroblastos maduros e


inmaduros pueden existir de
manera conjunta.

• Las células inmaduras pueden


diferenciarse en otros miembros
celulares del TC según las
proteínas de señalización.
Los haces de filamentos de actina se
encuentran en los fibroblastos
formando las denominadas FIBRAS
DE ESTRÉS

La lamellipodium ( plural lamellipodia ) es una proyección de


la proteína actina del citoesqueleto, toda la estructura de la
Los filopodios (en algunos textos denominados microespículas) son célula se impulsa a través del sustrato ( Alberts et al., 2002 ).
proyecciones citoplasmáticas delgadas similares a lamelipodios que se Dentro de la lamellipodia está el armazón de la actina
extienden desde el extremo directriz de células en migración. llamada Microspiker que se extiende mas allá de la frontera
Los filopodios se anclan al sustrato avanzando dirigidas por su ruta de lamellipodium. La lamellipodia nace de la nucleación de la
migración, y seguidamente las fibras de estrés retraen la parte actina en la membrana plasmática de la célula (Alberts et al.,
posterior de la célula para propulsarla hacia adelante. 2002) y es el área principal de la incorporación de
microfilamentos de actina.
•Los fibroblastos
activos son
fusiformes y
alargadas que
poseen un
FIBROBLASTOS citoplasma de
ACTIVOS tinción palida,dificil
de distinguir.
•El núcleo es
ovoide, granuloso y
grande.

FIBROBLASTOS
•Los fibroblastos
inactivos son mas
pequeños y mas
ESTACIONARIO ovoides y poseen
un citoplasma
O acidofilo.
INACTIVOS •Su núcleo es más
pequeño,
(FIBROCITOS) alargado y de
tinción mas
oscura
• LOS MIOFIBROBLASTOS son fibroblastos
modificados que tiene características de los
fibroblastos y de las células del musculo
liso.

• Miofibroblastos son indistinguibles de los


fibroblastos en la microscopia óptica.

• Miofibroblastos tienen filamentos de actina


y cuerpos densos como las células del
musculo liso.
•Su núcleo se
asemeja al de la
fibra muscular lisa.

•Los
miofibroblastos no
tienen lamina
externa (lamina
basal) a diferencia
de la fibras
muscular lisa.
• En los tejidos normales, los
miofibroblastos son
prácticamente invisibles y
comúnmente forman una
población inactiva de células.

• Sin embargo, después de una


lesión de un tejido los
miofibroblastos se vuelven
activos y comienzan a proliferar
y su papel parece ser el de
reparar los defectos que se
producen como consecuencia
de la muerte tisular.
•Segregan colágeno con
el fin de dar un armazón
firme y consolidar de esta
forma el área dañada
(cicatriz fibrosa).

•A medida que avanza la


cicatrización, cada
miofibroblasto se contrae
y une la matriz
extracelular, para reducir
el tamaño del área
dañada.
 En la curación de
heridas
 En los procesos
normales de reparación
 En varias enfermedades
que se caracterizan por
Los fibrosis de los tejidos
miofibroblastos (ateromas de las
intervienen: arterias, fibrosis
pulmonar, cirrosis
hepática)
¿mecanismos?
 Activamente en la
formación de la raíz de
los dientes.
PERICITOS
•Derivan de las células
mesenquimales indiferenciadas.

•Circundan de modo parcial a las


células endoteliales de capilares
y vénulas pequeñas.

•Poseen una membrana basal


que puede fusionarse con la de
las células endoteliales
•Tiene características
de células endoteliales
y fibras musculares
lisa(poseen actina,
miosina, tropomiosina).

•SE PUEDEN
DIFERENCIAR EN
OTRAS CÉLULAS.
CÉLULAS ADIPOSAS
CELULAS FIBROBLASTOS
MESENQUIMATOSAS

¿?

CÉLULAS ADIPOSAS
CELULAS DE
GRASA
UNILOCULAR
(UNA GOTA DE LIPIDO GRANDE)

TEJIDO ADIPOSO BLANCO


CELULAS
ADIPOSAS

CELULAS DE
GRASA
MULTILOCULAR
(MULTIPLES GOTITAS DE LIPIDO)

TEJIDO ADIPOSO PARDO


● Los adipocitos de la
grasa blanca son células
esféricas grandes (hasta
120 um)

● Almacenan grasa de
forma continua en una
gota aislada, que
desplaza el núcleo
contra la membrana
plasmática.
● La gota de grasa no está
rodeada de una membrana,
sino de pequeños y finos
filamentos de vimentina.

● La superficie externa de las


membranas plasmáticas
están envueltas por una
sustancia parecida a la
lamina basal.

● Alrededor de cada adipocito


existe red muy fina de fibras
reticulares.
● Los adipocitos multiloculares
son mas pequeñas y
poligonales.

● El núcleo no se comprime
contra la membrana
plasmática.

● Contienen mas mitocondrias


pero pocos ribosomas libres
que las células de grasa
uniloculares.

● No tienen RER pero tiene


REL
•El color se debe a la cantidad
apreciable de citocromos que
contienen las numerosas
mitocondrias que existen en los
adipocitos.

•Entre las mitocondrias y las


gotitas de lípidos de los adipocitos
de grasa parda se sitúan
abundantes grumos de
glucógeno, localizados en todo el
citoplasma

•En cambio en los adipocitos de


grasa blanca la presencia de
glucógeno es escasa.
Llega al
Ácidos
duodeno
GRASA grasos y
+Lipasa glicerol
pancreatica
Son absorbidos
TRIGLICERIDOS+ por el epitelio
intestinal y las
proteinas TRIGLICERIDOS esterifica en REL
=quilomicrones

en torrente sanguineo
encontramos:
Pasan al
Quilomicrones •Quilomicrones
torrente
se liberan en •VLDL
sanguineo
los vasos •Acidos grasos unidos a
linfaticos albumina
LLEGAN AL TEJIDO
•Quilomicrones ADIPOSO
•VLDL Y ENTRAN EN
•Acidos grasos unidos CONTACTO CON LA
a albumina LIPASA DE
LIPOPROTEINAS
PRODUCIDA POR LAS
CELULAS ADIPOSAS

LOS ACIDOS GRASOS


INGRESAN A LOS LOS DESCOMPONEN
ADIPOCITOS Y SE EN ACIDOS GRASOS Y
UNEN CON SU GLICEROL
FOSFATO DE GLICEROL
Y FORMAN
TRIGLICERIDOS
CELULAS CEBADAS O MASTOCITOS

•Son celulas ovoides y poseen


un nucleo esferico en la parte
central

•Derivan de precursores de la
M.O

•Presenta granulos en el
citoplasma que se tiñen en
forma metacromatica con el
azul de toluidina que los tiñe
purpura.
• Estos gránulos contienen:
• Heparina
• Histamina
• Proteasa neutras (triptasa, quimasa y
carboxipeptidasas
• Sulfato de condroitina
• Factor quimiotactico de eosinófilos
• Factor quimiotactico de neutrófilos
• Todos estos se denominan mediadores
preformados o primarios
Mediadores secundarios o recién
sintetizados
Mediadores a partir del Mediadores que no se
ácido araquidonico de la sintetizan a partir del
membrana como ácido araquidonico

 

Leucotrienos C4,D4 y E4 Factor activador de plaquetas


Tromboxanos (TXA2 y TXB2) (PAF)
Prostaglandinas (PGD2) Bradicininas
IL-4,IL-5,IL-6
FNT alfa
Los basófilos y las
células cebadas son
células diferentes y
tienen precursores
distintos.
•Se localizan en todo el
cuerpo en el TC.

•Las células cebadas del TC


contienen en especial
heparina en sus gránulos.

•En tanto los gránulos de la


mucosa del TGI contienen
sulfato de condroitin (en
lugar de heparina)(células
cebadas mucosas)
•LAXO (AREOLAR)

IRREGULAR

•DENSO COLAGENOSO
TEJIDO
CONJUNTIVO REGULAR
PROPIO
ELASTICO

•RETICULAR

•ADIPOSO
Tejido conjuntivo laxo
Se encuentra:
Llenando los espacios del cuerpo
justo en la profundidad de la piel.
Abajo del recubrimiento mesotelial.
Se relaciona con la adventicia de
vasos sanguíneos.
Rodea el parénquima de las
glándulas.
En la mucosa del TGI recibe el
nombre de lamina propia.

Se caracteriza por abundancia de


sustancia base y liquido histico
(extracelular) que mantiene alejadas
a las celulas fijas y a sus fibras.
Tejido conjuntivo denso
• Posee menos células y mas fibras.
• Cuando los haces de fibras están
dispuestas al azar es un T.C.D irregular
• Cuando los haces de fibras adoptan una
organización paralela u organizada es un
T.C.D regular (ya sea colagenoso o
elástico).
Tejido conjuntivo
denso irregular

•Fibras de colágeno gruesas


entrelazadas en una malla que
resiste la fuerzas de tensión.

•Los fibroblastos son las células


más abundantes.

•Constituye:
•La dermis reticular de la piel
•Vaina de los nervios
•Capsula del bazo, ovarios,
riñones y ganglios linfáticos.
Tejido conjuntivo
denso regular
colagenoso
•Se integra con haces de
colágena gruesos
densamente agrupados y
orientados en cilindros u
hojas paralelas que
resisten fuerza de
tensión.

•Se encuentra en
tendones,ligamentos y
aponeurosis.
Tejido conjuntivo
denso regular elastico
•Posee fibras elásticas
ramificadas gruesas con sólo
unas cuantas fibras de colágena
en una disposición reticular.

•Las fibras elásticas forman


laminas delgadas o membranas
fenestradas.

•Se encuentra en vasos


sanguíneos grandes, ligamentos
amarillos de la columna
vertebral, ligamento suspensor
del pene.
Tejido conjuntivo reticular
• Su principal componente es la
colágena de tipo III (sintetizada
por fibroblastos)
• Las fibras de colágena forman
redes semejantes a mallas
entretejidas con fibroblastos y
macrófagos.
• Forma la estructura de
sinusoides hepáticos, tejido
adiposo, médula ósea, ganglios
linfáticos, bazo, músculo liso e
islotes de langerhans.
Tejido adiposo
Tejido adiposo blanco
(unilocular)
• Solo aparece después del
nacimiento

• Cada célula de grasa unilocular


contiene una gota de lípido que
confiere al tejido adiposo
compuesto de estas células un color
blanco (carotenos le dan un color
amarillento).

• Tabiques de tejido conectivo los


dividen en lobulillos .
•Las membranas
plasmáticas de las
células adiposas
contienen receptores
para:Insulina,Hormona
del crecimiento,Nad,
Glucocorticoides,que
facilitan la captación y
liberación de acidos
grasos y glicerol.
Celulas
Valores Disminución
adiposas de ingesta
altos de
llenas de de alimentos
leptina Receptores en
grasa hipotalamo
Tejido adiposo pardo
(multilocular)
• Esta compuesta de células de grasa
multilocular que almacenan grasa en
múltiples gotitas.
• Tiene una organización lobular
• Es muy vascular.
• Las fibras nerviosas amielinicas
penetran en los vasos sanguíneos y
células grasa.
• En el tejido adiposo blanco las neuronas
solo termina en los vasos sanguíneos.
• El tejido adiposo pardo tiene
una distribución muy
restringida en la especie
humana.
• En fetos y en recién nacidos
se localiza en ciertos lugares
como:
• La región interescapular,
zona ventral del cuello,
• En la región pélvico-
inguinal
• En la zona perirrenal y
• Alrededor de las glándulas
suprarrenales.
•En los individuos adultos,
la grasa parda es
inexistente o la presencia
de ella está sumamente
disminuida.

•En otras especies


animales como ciertos
roedores y en los
animales que hibernan,
este tipo de grasa persiste
aún en la etapa adulta.
HIBERNOMA