Síndrome de Kearns Sayre

Bioquímica 2017-B

8/12/2017
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 Índice
 Definición……………………………………………………………………... 3-4
 Antecedentes………………………………………………………………… 5-6
 Incidencia y prevalencia…………………………………………………….. 7-8
 Factores de riesgo…………………………………………………………… 9
 Epidemiología………………………………………………………………... 10
 Aspectos clínicos…………………………………………………………….. 11-12
 Diagnóstico…………………………………………………………………… 13-18
 Tratamiento…………………………………………………………………… 19-20
 Aspectos bioquímicos……………………………………………………….. 21-23
 Características genéticas…………………………………………………… 24-26
 Tipo de herencia…………………………………….……………………….. 27-29
 Conclusión…………………………………………………………………….. 30
 Bibliografía…………………………………………………………………..... 31 2
Definición

• Miopatía mitocondrial
caracterizada por ptosis,
Oftalmoplejía externa crónica
progresiva, pigmentación
anormal de la retina y defectos de
conducción cardíaca.

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 Definición
• Trastorno neuromuscular causado por defectos genéticos en el DNA
mitocondrial siendo deleciones de tamaño variable la alteración mas común.

DETECCIÓN DE DELECIONES EN DNA MITOCONDRIAL HETEROPLÁSMICO POR MEDIO DE 4

PCR EN EL SÍNDROME DE KEARNS-SAYRE 2008
 Antecedentes
• Fue descrita en 1958 por Thomas P. Kearns y George P. Sayre a través del
reporte de un caso que presentaba la tríada clínica de oftalmoplejia externa.

George Sayre 5
 Antecedentes
• Existe una tendencia constante en aquellos casos que comienzan en la primera
o la segunda década de la vida y se caracterizan por oftalmoplejía,
degeneraciones pigmentarias atípicas de la retina y bloqueo cardíaco. Esta es
la combinación clínica originalmente descrita por Kearns y Sayre ".

Retinal pathology in the Kearns-Sayre syndrome 1985 6

 Incidencia

• Debilidad muscular .
• Incapacidad en la deambulación.
• Distonía en manos y pies.
• Crecimiento deficiente en estatura.
• Pérdida de equilibrio y dificultad para sostener
objetos.
• Retinitis pigmentosa.
• Diparesia facial.
• Bloqueo cardíaco.

KEARNS-SAYRE SYNDROME .PLUS. 1999 7

 Prevalencia • No se encontraron en la literatura
revisada registros sobre la prevalencia
de esta enfermedad en la población
mundial; hay algún estudio sobre la
baja prevalencia de las
mitocondriopatías

6 casos cada 100, 000

Síndrome de Kearns-Sayre 2013 8

 Factores de riesgo
• El músculo cardíaco anormal puede ser más susceptible a los efectos tóxicos del
alcohol.

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 Epidemiología
• Tiene una prevalencia de 1 a 3 casos por cada 100.000 individuos, sin
predilección por sexo o raza.

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 Epidemiología

• La mayoría de los casos de síndrome de Kearns-Sayre son esporádicos y

probablemente se deba a deleciones de novo de ADN mitocondrial.

Lack of Transmission of Deleted mtDNA from a Woman with

11
Kearns-Sayre Syndrome to Her Child 1992
 Aspectos clínicos
• Enfermedad neurodegenerativa multisistémica, que involucra el sistema
músculo-esquelético, sistema nervioso central, cardiovascular y endocrino.

Síndrome de Kearns Sayre: reporte de dos casos 2017 12

 Aspectos clínicos

• oftalmoplejía externa progresiva ocurre solo o como un componente de una

docena o más de síndromes que afectan el músculo esquelético, el sistema
nervioso central y el corazón.

Myocardial Ultrastructure and the Development

of Atrioventricular Block in Kearns-Sayre Syndrome 1981 13
 Aspectos clínicos
La función cardíaca en el síndrome de Kearns-Sayre evaluada clínicamente y
por técnicas hemodinámicas y de imagen siempre ha demostrado ser normal.

De hecho, la afectación cardíaca en las miopatías mitocondriales se ha limitado

hasta ahora casi exclusivamente al tejido conductor.

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 Diagnóstico
• Oftalmoplejía externa progresiva, retinopatía pigmentaria y aparición en
menores de 20 años de edad; además una o más de las siguientes
características deben estar presente para el diagnóstico: trastornos de
la conducción cardiaca, ataxia cerebelosa, o proteínas en el LCR por
encima de 100 mg/d.

Síndrome de Kearns Sayre: reporte de dos casos 2017 15

 Diagnóstico
• Oftalmoplejía externa progresiva (CPEO), descrito por primera vez por von
Grafe en 1868, es una condición miopática de inicio insidioso y progreso que
puede estar asociado con una expectativa de vida normal.

Myocardial Ultrastructure and the Development

16
of Atrioventricular Block in Kearns-Sayre Syndrome 1981
 Diagnóstico
• Estudios pueden atribuirse a la diferencia de edad y a un desarrollo más
rápido de la enfermedad, pero también debe aceptarse la posibilidad de
diferentes procesos patogénicos dentro del espectro del síndrome de
Kearns-Sayre.

17
 Diagnóstico

• Se puede hallar ácido láctico elevado y proteinorraquia en el LCR. La

confirmación con biopsia muscular y pruebas genéticas permiten revelar
deleciones del ADNmt de gran tamaño entre 1,3 a 10 kb.

18
 Diagnóstico
• El alto riesgo de muerte súbita por el defecto de la conducción cardíaca en
este síndrome se ha vuelto menos importante con el desarrollo de
marcapasos implantables, y se ha informado de una supervivencia
prolongada.

Cardiomyopathy in the Kearns-Sayre syndrome 1987 19

 Diagnóstico
• Solo en microscopía electrónica se ha detectado alguna anormalidad
específica, concretamente la acumulación de glucógeno y la proliferación de
mitocondrias anormales.

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 Tratamiento

• Actualmente no existe tratamiento

específico eficaz, principalmente para la
miopatía y la retinopatía.

21
 Tratamiento
El tratamiento es paliativo y de apoyo para las condiciones clínicas asociadas
como la corrección quirúrgica de la de ptosis palpebral y el uso de marcapasos.

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 Aspectos bioquímicos

• Concentración elevada de • Aumento triple del valor normal

proteína CSF (161 mg / dl). de ácido láctico en el LCR.

23
 Aspectos bioquímicos
• Nivel sérico normal de CK, sodio, calcio, fósforo, magnesio, normal T4 libre y
TSH.
• Disminución de las actividades de las enzimas transportadoras de electrones
en pacientes KSS.

Transcription and Translation of Deleted Mitochondrial Genomes 24

in Kearns-Sayre Syndrome: Implications for Pathogenesis 1990
 Aspectos bioquímicos

• Actividad de citocromo c oxidasa como la falta de tinción con

citocromo c oxidasa en algunos fibras.

Progressive Increase of the Mutated Mitochondria1 DNA Fraction in Kearns-

25
Sayre Syndrome 1990
 Características genéticas

• Trastorno por alteraciones en el ADN mitocondrial (ADNmt), causado por

deleciones y/o duplicaciones de novo, que varían en tamaño y ubicación.

Síndrome de Kearns Sayre: reporte de dos casos 2017 26

 Tipo de herencia

• Usualmente no heredada y
de ocurrencia espontánea

Síndrome de Kearns Sayre: reporte de dos casos 2017 27

 Tipo de herencia
• Heredado por vía materna con un patrón vertical no mendeliano. La madre
transmite su genoma mitocondrial a todos sus hijos, pero solamente las hijas lo
heredarán a todos los miembros de la siguiente generación.

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 Tipo de herencia

• Fusión de dos mitocondrias • Presencia de una población

homoplásmicas heteroplásmica de mtDNAs
normales y eliminados que
preexisten desde el momento del
evento de mutación original

Transcription and Translation of Deleted Mitochondrial Genomes

in Kearns-Sayre Syndrome: Implications for Pathogenesis 1990 29
 Conclusión
• En conjunto con lo que se describió en el transcurso de la investigación del
síndrome de Kearns-Sayre es posible saber que este es una rara anomalía
genética que compromete primariamente el ADN mitocondrial, con una
alteración en la codificación de las proteínas necesarias para la reacción de
la cadena energética, lo cual genera ciertos rasgos característicos que
destacan para su detección.

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 Bibliografía
• http://www.scielo.edu.uy/pdf/ami/v35n2/v35n2a06.pdf
• http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0120-
87482017000100032&lng=es&nrm=iso.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1040525/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/7438396/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1216496/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10683696
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682461/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1683616/

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