DIGITALICOS

DRA . VERÓNICA MARTINS

E S P E CIALIST A E N M E D I C I NA G E NE R AL I N T E GR AL.
E S P E CIALIST A E N G I NE COOB ST E TRICIA.
 FARMACOS INOTRÓPICOS +
1. Bloquean la ATP-asa dependiente de Na-K: Digitálicos
(Cardiotónicos).
2. Aumentan los niveles de AMPc:
a) Simpaticomiméticos: Dopamina, Dobutamina
b) Inhibidores de la fosfodiesterasas: Amrinona, Milrinona
3. Aumentan la sensibilidad al Ca de las proteínas contráctiles:
a)Levosimendan
b)Pimobendan
 HISTORIA
• Se denominan Glucósidos cardíacos
• La digital es un medicamento tradicional que se conoce
desde el siglo XVIII.
• Su principio activo, la digoxina, que se extrae de las hojas
de la digitalis purpurea, una planta muy hermosa, aunque
extremadamente venenosa si se ingiere.
Desde muy antiguo eran conocidos
los efectos de la infusión de las
hojas de una flor, la dedalera
(Digitalis), tanto con fines
medicinales como por sus efectos
potencialmente venenosos
•En 1785 Withering publica las primeras
observaciones científicas sobre su uso, indicaciones y
se advierte de sus riesgos.
• Estos glicósidos tiene una estructura común
esteroidal, unida a una lactona y a una azúcar.
• Se han aislado muchos glicósidos cardíacos, todos ellos
con propiedades farmacológicas similares.
• Los más utilizados son la digitoxina (obtenida de la
Digitalis purpurea) y la digoxina (de la Digitalis
Lanata).
GLUCÒSIDOS CARDÌACOS

• DIGOXINA
• DIGITOXINA
• OUABAÍNA
• DESLANÓSIDO C
• En dosis controladas, esta toxina contribuye a
disminuir la frecuencia cardiaca y mejorar la
eficacia de la contracción del músculo cardiaco.
• Suele prescribirse tanto en casos de insuficiencias
cardiacas como de arritmias.
Mecanismo de acción de los digitálicos

• Desde las primeras publicaciones quedó establecido que los

digitálicos producían dos efectos principales:

• inótropos positivos
• disminución de la frecuencia cardíaca, en particular en
los pacientes con fibrilación auricular.
• Desde el punto de vista electrofisiológico produce prolongación del
período refractario del nódulo A-V, especialmente por aumento del
tono vagal.
 Mecanismo del efecto inotrópico positivo.

• A nivel celular, el efecto principal de los digitálicos es la inhibición de la

"bomba de Na+" (Na+-K+ ATPasa), lo que produce una menor salida
activa de Na+ durante el diástole y un aumento de su concentración
intracelular.
• Esto produce un mayor intercambio Na+-Ca++, lo que se acompaña de
un aumento de la disponibilidad de Ca++ en la unión actino-miosina y
secundariamente, de la fuerza contractil.
• Adicionalmente, el aumento del Na+ intracelular puede producir
cambios en el potencial de reposo, en la excitabilidad y en la velocidad de
conducción de las fibras cardíacas, fenómenos que explican los efectos
benéficos y tóxicos de estas drogas.
Mecanismo de acción de los digitálicos
 Mecanismo de acción
Inhibición del sistema ATPasa Na/K dependiente

Aumento de Na

Activación del intercambio Na – Ca

Aumento del Ca

Aumento de la fuerza Acumulación del Ca

de contracción

Efecto Terapéutico Efectos tóxicos

 Mecanismo de acción de los digitálicos.
Acciones electrofisiológicas

• A concentraciones terapéuticas séricas o en plasma (es decir, 1 a 2

ng/ml), la digoxina disminuye la automaticidad y aumenta el potencial
de membrana en reposo, debido a un incremento del tono vagal y una
disminución dela actividad del sistema nervioso simpático.
• Además, se prolonga el periodo rebelde efectivo y disminuye la
velocidad de conducción en el tejido ganglionar auriculoventricular
(AV).
• Estos efectos agregados pueden causar bradicardia sinusal o detener,
prolongar, o ambos, la conducción AV o bloqueo AV
Mecanismo de acción de los digitálicos.
Acciones electrofisiológicas
• A concentraciones más altas que las terapéuticas
, pueden aumentar la actividad del sistema
nervioso simpático y afectar de manera directa la
automaticidad en el tejido cardíaco, acciones que
contribuyen a la génesis de arritmias auriculares y
ventriculares.
 Farmacocinética
Digoxina:
- VO inicio 30-60 min, efecto máximo 1,5-5 hs
- EV inicio 10 min, efecto máximo 30-60 min
- El efecto persiste 4-6 días luego de suspender el tratamiento
- Biodisponibilidad: 70-80% UP: 25%
- Pasa BHE, placenta, 50-85% concentración fetal
- Categoría C de riesgo en el embarazo. sólo se debe administrar durante el
embarazo si fuese imprescindible.
- En corazón, riñón, hígado: concentración 10-50 veces superior a la plasmática
- Biotransformación: hepática 10-20%
 Farmacocinética
- Excreción: renal, más lenta en adultos
- Excreción biliar: 30%
• El principal tejido reservorio es el músculo estriado, las
dosis deben basarse en la masa corporal magra estimada
- Vm: 36 a 48 h. permite la administración una vez al día;
- En insuf. Renal la Vm se prolonga 2-4 veces
- Digoxinemia terapéutica: 0,5 a 2 ng/ml
Por encima de 2,4 ng/ml, los dos tercios de los
pacientes muestran síntomas de toxicidad
•un 10% de la población general aloja la
bacteria entérica Eubacterium lentum,
que puede convertir la digoxina en
metabolitos inactivos y ello explicaría
algunos casos de resistencia aparente a
las dosis estándar de digoxina oral.
Beta metil digoxina:

- Semisintético
- VO: absorción rápida y completa. Biodisponibilidad: 90%
- Inicio de acción VO: 0,5 a 2 hs
EV: 5 a 20 min
- Biotransformación hepática, en digoxina
- Vm de eliminación 48-72 hs
- Eliminación: renal
 Indicaciones clínicas

• La más clásica insuficiencia cardíaca, por su efecto

inotrópico positivo.
• no se considera más como un medicamento de
primera línea en el tratamiento

• Otra indicación clásica es en pacientes con fibrilación

auricular o flutter , causa una disminución de la
frecuencia cardíaca, debido a su efecto vagotónico
sobre la conducción A-V. Esta propiedad también
explica su utilización en el tratamiento de las crisis de
TPSV.
 Intoxicación digitálica
• Uno de los problemas en el uso de los digitálicos es la cercanía entre
las dosis terapeutica y las dosis tóxicas
• factores que acentúan sus efectos indeseables, ejemplo:
 hipopotasemia,
 isquemia miocárdica, 20% de los pacientes tienen
 edad avanzada, alguna manifestación de
toxicidad.
 hipotiroidismo, etc.
 El uso combinado con otras drogas antiarrítmicas, tales como
Quinidina, Amiodarona o Verapamil, también facilitan la intoxicación
digitálica.
 Intoxicación digitálica
• MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES: Náuseas y vómitos,
dolor abdominal, constipación o diarreas, hemorragias o necrosis
intestinal.
• MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES: Arritmias, bloqueo
AV, Extrasístoles ventriculares .
• MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS:
Discromatopsia, visión borrosa, diplopia,cefaleas, insomnio,
cansancio, vértigo, confusión, depresión
• OTROS: Hipersensibilidad, ginecomastia, disfunciones sexuales
• Se dispone de un antídoto eficaz para la
toxicidad por digoxina o digitoxina que pone en
peligro la vida en forma de inmunoterapia
antidigoxina con fragmentos Fab purificados
de antisuero antidigoxina bovino (DIGIBIND).
• Los digitálicos habitualmente producen un ligero
desnivel negativo del segmento ST en el ECG, lo
que se ha llamado signo de "acción digitálica".
• Este hallazgo no corresponde a intoxicación digitálica y
debe diferenciarse de fenómenos isquemicos o de
sobrecarga del ventrículo izquierdo.
 CONTRAINDICACIONES

• BLOQUEO AV
• MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA
• TAQUICARDIA VENTRICULAR
• DIGITALIZACIÓN RÁPIDA
• CONTRAINDICADA EN PACIENTES PREVIAMENTE
DIGITALIZADOS
• el advenimiento de tratamientos alternativos que mitigan
los síntomas y mejoran la supervivencia dio lugar a un sitio
más limitado de los glucósidos cardíacos en la
farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca congestiva.
• En la actualidad, sólo la digoxina (LANOXIN, LANOXI-
CAPS) se utiliza en clínica.

•no hay datos que indiquen que los glucósidos cardíacos

disminuyen la mortalidad
Muchas gracias!!!!!