FARMACOLOGIA DE ANTIBIOTICOS y

ANTIMICOTICOS

 Q.F. Humberto Fierro Fernández, MSc.

INDICACIONES PARA EL USO DE ANTIBIOTICOS

1. Historia Clínica Completa

2. Debe haber una clara necesidad de la

utilización de antibióticos

3. Debe determinarse a qué antibiótico es

susceptible el microorganismo
(antibiograma)

4. Conocer los efectos colaterales

CRITERIOS PARA EL USO DE ANTIBIOTICOS

 Actividad bactericida más que

bacteriostática
 Distribución en líquidos y tejidos
corporales
 Su acción no debe dañar al huésped
PENICILINA G
Espectro: Mecanismos: Cinética: Adversos:
Cocos Gram + y – Destruida por HCl, Alergia, urticaria,
Streptococo pyogenes, Bactericida, IM; niveles útiles en 15- eritema, glositis,
neumoniae y viridans microrganismo en 30 min. estomatitis, dermatitis
Staphylococo aureus multiplicación. En 3.4 hrs la contacto, edema
betalactamasa negativ. concetración baja angioneurótico, shock
Neiseria meningitidis, Inhibe la síntesis de la (adm. c/ 4-6 hrs). anáfiláctico.
Treponema pallidum, pared celular. Se une a EV; [c] altas.
C.diphteriae, receptores de pared, Piel y mucosas, Alergia cruzada c
C. tetani y perfringens, en ella inhibe la Riesgo de alergia. penicilina,
B. antracis. síntesis de péptidos. Distribución: Es baja cefalosporina.
Resistencia: en SNC, médula ósea,
Staphilococo aureus LCR. Secundarios:
destruye anillo Probenecid, reduce Sobreinfección.
betalactámico Excreción: 60-90%
renal (filtración y
excreción activa).

Unidades internacionales: 1 UI está en 0,6 mcg de Penicilina G standard, 1 mg contiene

1666 U.
LIMITACIONES DE PENICILINA G
Liberación prolongada
Pen G procaína, Se absorbe más lentamente
Pen G benzatina, concentraciones inferiores a la
anterior
Orales, son resistentes a HCl gástrico.
Fenoximetilpenicilina o Pen V.
Resistentes a betalactamasa, (para infecciones
estafilocócicas). Son menos activas que Pen G.
Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina
Amplio espectro, ( aminopenicilinas). Menos
activos sobre sensibles a Pen G.
Gram - : H. influenzae, E. coli, proteus mirabilis, S.
typhi, shigellas. La resistencia es frecuente.
Ampicilina, Amoxicilina (mejor absorción)
Antipseudomonas: Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol + (Carbenicilina, ticarcilina.
OTROS
Imipenem, gérmenes productores de
penicilinasas, estafilococos meticilino
resistentes, pseudomonas.
Inhibidores de betalactamasas, ácido
clavulánico y el sulbactan (inactivan a
betalactamasas)
Niveles máximos 1-3 hrs post inyección. 300.000
U tiene 120 mg procaína.
Uso: profilaxis faringitis estreptocócica (Strep.
betahemolitico) vía: IM
Latencia: 30-60 min. Duración hasta 4 h.
Uso: depende gravedad de infección, función
digestiva, sensibilidad germen
Más resistentes a betalactamasa, adm. Oral.
Unión a proteínas 90-95%
Adm oral. Son ácido estables y destruidas por
penicilinasas.
En parte se excreta por heces. Alteraciones
digestivas.
Con amoxicilina y ticarcilina, las que se
transforman en antiestafilocócicas
Penicilinas: Usos clínicos

Penicilina G:
Neumococo (neumonía, empiema, meningitis, endocarditis, etc)
Estreptococos: faringitis, V o preparados de absorción lenta.
Endocarditis: meningitis, EV: endocarditis por espteptococo viridans asociada
a estreptomicina.
Anaerobios: casi todos responden bien a Pen G, excepción B. fragilis

Estafilococias: las selectivas (Cloxa-Flucloxa – infecciones dérmicas)

Gonococias: Ampicilina o amoxicilina (alta resistencia)
Sifilis: G benzatina. Neurosifilis o infección cardiovascular, altas dosis 14 días.
Difteria: útil para portador.
Profilaxis: recidiva de enfermedad reumática, intervenciones válvulas corazón.

Aminopenicilinas:
Infecciones respiratorias: H. influenzae, Strep. Pneumoniae y pyogenes,
Ampicilina y amoxicilinas.
Faringitis estreptocócica con Pen G o Pen V
Urinarias: Aminopenicilinas.
Meningitis: Ampicilina por H.influenzae, Strep pneumoniae y Strep pyogenes
Antipseudomonas infecciones graves por Gram negativos asociadas a un
aminoglicósido
CEFALOSPORINAS
Derivan de Mecanismo: similar Usos: de elección
cefalosporium a penicilina solo o asociados a
acremonium aminoglicosidos
Primera generación Adversos:
Sobre G+ y un poco G-. Alergia: parecidas Klebsiela,
Resistentes: a ocurridas con enterobacter,
enterococo, estafilo
resistente a meticilina
penicilinas (a/v Proteus, Serratia,
y estafilo epidermidis. cruzada) algunos
Riñon: Hemophillus,
Segunda generación potencialmente Gonococias
Principalmente sobre nefrotóxicos
G- Tercera generación:
Otras: sindrome
Tercera generación acetaldehido c/
Actividad sobre G-, alcohol
sobre productores de
betalactamasa y sobre
pseudomonas

1° Generación: Cefazolina, cefalexina

2° Gen: cefuroxima, cefmetazol
3° Gen: ceftriaxona, cefotaxima
4° Gen: cefepina (similar a 3 ° Gem, pero más resistentes a algunas betalactamasas
 SULFAS - COTRIMOXAZOL
Espectro: S. pyogenes, Cinética: oral salvo las de uso Adversos: SNC, náuseas, vómitos,
pneumoniae, actinomices, intestinal. anorexia. Riñon, cristaluria
chlamydia trachomatis Distribución: todos los tejidos, (prevención: alcalinizar orina,
Mecanismo: pasa a meninges. diuresis minima de 1,2 L/día)
Bacteriostático, evita Unión a proteínas plasma. Alergicos: piel (eritema, urticaria).
incorporación PABA a Acetilación en N4 se inactiva y Fiebre 8 -10 días tto.
precursor ác. Fólico. son menos solubles en agua y Sangre, anemia granulocitopenia,
orina. trombocitopenia. Hepatitis
Excreción renal; en parte (toxicidad directa o alergia)
activa, leche y heces.
Acción corta: sulfadiazina. Intermedia: sulfametoxazol. Larga: sulfaguanidina.
Sulfacetamida: aplicación ocular. Usos: limitado por resistencia microbiana y por disponibilidad de
otros antibioticos. Infecciones urinarias con trimetoprim. Tracoma y linfogranuloma venéreo.
Toxoplasmosis (asociadas a pirimetamina)

Cotrimoxazol (Sulfa y trimetoprim), espectro de tmp similar a sulfametoxazol, 20 a 100 veces más
potente
Espectro: Strep. Usos: infecciones urinarias, Mecanismo: Adversos: dism de
Pneumoniae, Strep Resp: exacerbaciones de disminuye ác fólico. folato sólo si hay
pyogenes, broquitis crónica, sinusitis, Inhibe síntesis dDNA. deficiencia previa
salmonellas. otitis en niños. No en Cinética: Abs rápida. (embarazo) esto lleva
Resistentes: Ps faringitis Strep. Gastroint: T1/2 aprox 10 hrs. a megaloblastosis,
aeruginosa, Shigelosis, salmonelosis, Unión a prot 40%, leucopenia o
bacteroides fragilis, Pneumocystis jiroveci, pasa a LCR. trombocitopenia.
Strep faecalis. nocardiosis. Excreción orina TMP Reacc. Cutáneas:
Frecuente resistencia Asoc: 80 a 160 TMP + 400 a 60% en 24 hrs. semejantes a sulfas.
de E. coli. 800 mg (sulfa) Sulfametoxazol 25- Gastrointestinales.
50% Ns, Vts, diarrea.
QUINOLONAS
Acción G+ y – Espectro G+ y – Cinética: Abs oral Adversos: Náuseas,
Norfloxacina, aeróbicos. buena. vts, molestia
ciprofloxacina, Moderado: Distrib, en todos abdominal
enoxacina, estafilococos, los tejidos. SNC, mareo,
levofloxacina anaerobios resists, Adm 1 a 2 insomnio, cefalea
Mecanismo: veces/día Alérgicas, erupciones
Inhibe DNA girasa, Usos: infección Excreción renal y fotosensibilidad
está produce cortes urinaria, gonorrea, No recomendables
en la cadena en la gastrointest, embarazo, menores 18
replicación. osteomielitis, años (altera
respiratorias, cartílagos)
tejidos blandos
Infecciones intestinales: S. typhi, shigelosis. Respiratorias: poca actividad S.
pneumoniae (excepto gati y moxifloxacino. Eficaces contra otros patógenos de vías
respiratorias. Interacciones: Disminuye eliminación teofilina. Antiácidos con Al o Mg
forma quelatos ineficaces.
Antibióticos substitutos de Penicilinas
ANTIBIOTICO ESPECTRO CINÉTICA E. ADVERSOS
Eritromicina Organismos G + y - Abs digestiva. Distribución Digestiva: ns, vts,
(Streptomices micoplasma, amplia, poco en LCR y SNC, dolor
eritreus) legionella, clamidia, metabo: hepático (no azitro) Alergia: cutánea,
Claritrominica helicobacter Usos eritro: Micoplasma fiebre
(amplio espectro), pneumoniae, Clamidia,
Azitromicina portadores B.diftérico, tos
resistencia:
(MACROLIDOS) enterococo, Estafilo- convulsiva, sífilis
meticilino
Clindamicina y Estreptococ piogenes, Abs digest. Distribución en Diarrea obliga susp
Lincomicina viridans, neumoniae, todos los tejidos. Biotransf tto, Colitis
Clostridium hepática, excreción renal. seudomembranosa
(Lincosamidas) perfringes, Bac Puede substitur a peni en Alergias
fragilis. Inactivo en G- alergia o resistencia
microbiana
Vancomicina Estafilococo aureus, EV, distrib amplia. Excreción Nefrotoxicidad,
pyogenes, viridans, por filtración glomerular. Usos: riesgo con otros
Teicoplanina
neumococo, estafilococo resistente a nefrotóxicos
(Glicopeptidos) Clostridium difficile meticilina. Infecc x Stp viridans Neurotoxicidad con
Resistencia: o faecalis (asociado a lesión del nervio
Enterococo usar aminoglicosido) Colitis x acústico y pérdida
Linezolid Cl.difficile de audición – puede
(Oxazolidinona) ser irreversible
Bacitracina y Tirotricina Solamente uso tópico. Usos: Infecciones cutáneas
Indicaciones macrólidos
Indicación Eritromicina Claritromicina Azitromicina Telitromicina

Faringitis + + + x
Otitis media - + + ?
Sinusitis - + + x
Bronquitis + + + exacerbación
bronquitis
crónica
Neumonia
Adquirida + + +* +
comunidad
Infs. + + + ?
cutáneas
Uretritis no - - + -
gonocócica
Coqueluche ++ +? ? ?

Erradicación - + - -
H. pylori
AMINOGLICOSIDOS
ANTIBIÓTICO Espectro Antimicrobiano Reacciones Adversas

Gentamicina Organismos G(-) : preferencia Ototoxicidad: Destrucción progresiva

E.coli, Proteus mirabilis, de céls vestibulares y cocleares.
Amikacina
K.pneumoniae, Enterobacter, Influyen dosis, tpo exposición.
Tobramicina Tobra y Genta: además sobre Nefrotoxicidad (revesible): Se
Neomicina estafilococos. concentran en riñon.
Estreptomicina Alergia (infrecuente)
(impiden
síntesis
proteica)
Cinética Absorción: IM, Distribución: llega poco SNC, LCR,
Eliminación: filtración sin transformación. Requiere ajustar dosis en insuficiencia
renal
Usos Gentamicina, tobramicina, amikacina en infecciones por Gram negativos (infecciones
urinarias, respiratorias, bacteremias, osteomielitis, quemaduras infectadas,
neumonía, peritonitis y otitis. Se puede asociar a betalactámicos.
Advertencia: no usar en la misma jeringa con betalactámicos.
Tetraciclinas (obtenidas de Streptomices)
Antibiótico Absorción oral T 1/2

Tetraciclina 60 -80 % 6-12 hrs

Doxiciclina 95% 16-18 hrs
Espectro: G + y G- , Mecanismo: Cinética: Abs. Oral, Adversos: Alergia,
Ricketsias, Bloquea disminuye x Ca, Mg, sobreinfección por hongos y
mycoplasma, síntesis lácteos. Se une a huesos y otros gérmenes. Enterocolitis
chlamydia, proteica dientes. Excreción renal estafilococ, Colitis seudomb
micobacterias por Cl. difficile.
Otros Preparados vencidos (sind, Fanconi: ns, poliuria, polidipsia, proteinuria). Alteraciones
Efectos dentales: evitar desde mitad embarazo hasta 6 meses (1° dentición), desde 2 meses a 5
Adversos años (definitivos): hipoplasia esmalte y coloración. Retardo crecimiento huesos largos

Usos Infección por ricketsias: tifus exantemático y murínico (=que CAF). Clamidia:
linfogranuloma venéreo, conjuntivitis inclusión. Brucelosis.

Cloranfenicol (CAF)
Mecanismo: Cinética: Abs. Oral, buena distribución, Adversos: Alergia, sobreinfección. Sangre:
Inhibe pasa barreras. Se excreta por el riñon leucopenia, trombocitopenia, aplasia,
síntesis conjugado con ác. glucuronico ocurre en tto largos o más una exposición.
proteínas Frecuencia 1en 30 mil

Usos Tifoidea (tb ampicilina, amoxi, cotrimoxazol, quinolonas). Meningitis por H. influenzae
asociado a ampicilina. Infecciones anaerobicas. Evitar: Uso infección banales, la
repetición de administración y uso prolongado.
 Antimicóticos Sistémicos
FARMACO ADMINISTRACIÓN INDICACIÓN
Anfotericina B EV: se excreta en días. Oral: para En micosis sistémicas
(altera esteroles mb del lograr efectos en tracto digestivo.
hongo)
Flucitosina Oral: buena distribución, Excreción: Infecciones por hongos
(inhibe síntesis DNA) renal asociada a anfotericina

Griseofulvina Oral: se deposita en queratina y está Infecciones por hongos en piel,

(rompe huso mitótico) resiste infección cabello, uñas, pie de atleta.

Ketoconazol Oral, buena distribución, Infecciones dérmicas por

Itraconazol biotransformación hepática hongos diversos
Fluconazol (inh. Síntesis ergosterol en mb)

Antimicóticos Tópicos
FÁRMACO
Imidazólicos (Clotrimazol,
miconazol, econazol,
butoconazol, isoconazol,
bifonazol, oxiconazol,
terconazol)
Nistatina
Anfotericina B
PROPIEDADES
Vaginal: irritación, ardor,
erupciones cutáneas
Oral: irritación gastrointestinal
Altera esteroles mb del hongo
Ver antimicóticos sistémicos
USOS
Piel: tiña corporal, pies, crural,
tinea versicolor, candidiasis
vaginal, oral y faringea
Piel o mucosas en infecciones
por candida
Similar a nistatina
Uso Clínico de Antibióticos

(Rev Chil Infect 2004; 21(Supl 1): S39-S44

Dr. Carlos Beltrán

 FARMACOTERAPIA ANTIBACTERIANA
AGENTE ANTIBACTERIANO

EFECTIVIDAD (bacterial killing)

TIEMPO – dependiente
CONCENTRACION- dependiente (CONCENTRACION – independ.)
(dosis dependiente)
-lactámicos
Aminoglicósidos
Clindamicina
Amfotericina B
Eritromicina
Fluoroquinolonas
Claritromicina
Metronidazol
Vancomicina
Linezolid
 FARMACOTERAPIA ANTIBACTERIANA

AGENTE ANTIBACTERIANO

Actividad dependiente de la concentración

Ejemplo: CMIorg Cmáx C máx / CMI

AB1: 0,3 mg/l AB1: 1,5 mg/l 5

AB2: 0,6 mg/l AB2: 6 mg/l 10

 FARMACOTERAPIA ANTIBACTERIANA

AGENTE ANTIBACTERIANO

Actividad dependiente del tiempo

Csérica  2 a 4 CMI durante 40% a 50% del intervalo

entre dosis

CMIorg = 0,5 mcg/ml

Frec. Adm. c/12 horas
Csang. > 1,0 mcg/ml durante 6 horas
 RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS

1. Inhibición enzimática

2. Alteración de las membranas bacterianas

3. Promoción del eflujo del antibiótico

4. Alteración del sitio blanco ribosomal

5. Alteración de precursores de pared celular

6. Alteración de enzimas blanco

 MECANISMOS de RESISTENCIA a ANTIMICROBIANOS

EJEMPLOS

Inhibición o destrucción enzimática

- lactamasas
(enzimas que rompen el enlace amida del anillo -lactámico)