estudio de bioequivalencia aleatorio, de doble ciego, cruzado de dosis única de dos

formulaciones desogestrel orales en voluntarias sanas (tabletas recubiertas con película de

75 μg)

Katerin palma contreras

Sandra Valdez cabana
Olger padilla
 Introducción

Entre los medicamentos genéricos tales como anticonceptivos orales genéricos deben demostrar
equivalencia terapéutica, deben contener la misma composición cualitativa y cuantitativa en sustancias
activas y la misma forma farmacéutica que la de marca.
Este producto genérico también debe ser bioequivalente, lo que significa que los niveles en sangre
obtenidos en ensayos clínicos de biodisponibilidad apropiados demuestran una tasa y grado de absorción
no sustancialmente diferente del producto de marca.
Si estos criterios se cumples se requiere que los medicamentos genéricos y de marca cumplan con los
mismos estándares de buenas prácticas de fabricación (GMP).
Existen pocos anticonceptivos orales genéricos aprobados y escasos datos de bioequivalencia
publicado. La información sobre los anticonceptivos orales genéricos aprobados se puede ver en redes
de agencias reguladoras.
objetivos generales

 evaluar la bioequivalencia y la tolerancia de cerazet y desogestrel

Objetivos especifico

Comprobar con dosis diaria 75mg la bioequivalencia y tolerabilidad en las dos formulaciones
estableciendo sus propiedades farmacocinéticas, absorción, concentración máxima y tiempo de
eliminación que define si ambos productos son bioequivalentes : Entre las 33 mujeres que se
sometieron de manera voluntaria al análisis aleatorio, con el fármaco:
 prueba (desogestrel)
 referencia (cerazet)
Bioequivalencia
Dos medicamentos son
bioequivalentes si ambos
alcanzan la circulación sistémica
de modo similar, logrando las
mismas concentraciones en la
sangre, es decir que son
igualmente biodisponibles y en
consecuencia su eficacia y
seguridad son las mismas.
Ensayos clínicos
Para el estudio de la bioequivalencia existen diferentes tipos de ensayos
clínicos, entre los cuales podemos encontrar los siguientes.

Aleatorizado
Cruzado
Doble ciego
Dosis única
Ensayo Clínico
Un ensayo clínico (EC) es una evaluación experimental de un producto, sustancia, medicamento,
biológico, vacunas, técnica diagnóstica o terapéutica que en su aplicación a humanos pretende
valorar su eficacia y seguridad.
Ensayo clínico Aleatorizado
El ensayo clínico aleatorizado (ECA) o el ensayo clínico controlado (ECC) corresponde a un
diseño analítico. Las condiciones bajo las cuales se conduce el estudio están controladas por los
investigadores, lo que le da el carácter experimental.
Ensayo clínico cruzado

En un diseño cruzado, cada participante es asignado

aleatoriamente a una secuencia de dos o más tratamientos; por
lo tanto, los participantes se usan como su propio control.
Ensayo dosis única
En él se administra una única dosis de cada una de las formulaciones,
generalmente en ayunas. Entre cada administración de fármaco existe un período
de lavado de una duración suficiente para permitir que se hayan eliminado del
organismo todo el medicamento y sus metabolitos antes de administrar la segunda
dosis. Habitualmente es suficiente esperar un mínimo de cinco vidas medias para
asegurar la completa eliminación y evitar efectos residuales de las formulaciones.
 Diseño del estudio
Los estudios de BE están diseñados para comparar la performance in vivo de un producto
similar (T, test) respecto al producto comparador (R, referencia, apropiadamente seleccionado).

en un grupo limitado de voluntarios sanos. Idealmente, el producto comparador o de referencia

debe ser el innovador, es decir aquel para el cual la calidad, seguridad y eficacia ha sido
establecida.
Diseño del estudio
Farmacocinética lineal

Un modelo farmacocinético lineal es aquel cuyos

procesos cinéticos corresponden a una cinética de
1er orden. En este caso:
– El área comprendida bajo la curva (AUC) de
concentración plasmática frente al tiempo es
proporcional a la dosis administrada.
Al graficar el cambio de la dosis de la droga en función
del tiempo se produce el área bajo la curva, que
representa la concentración de la droga en el plasma
sanguíneo, la cual, en cinéticas lineales, varía
proporcionalmente con la dosis.
Cantidad de fármaco eliminado en cada intervalo
posológico= a la dosis administrada (si cinética lineal).
 Farmacocinética paralela o no lineal
Habitualmente las concentraciones plasmáticas, la
cantidad de fármaco y de metabolitos excretados
en orina incrementan proporcionalmente con la
dosis.
velocidad de depuración disminuye conforme se
incrementa la dosis.
En medicamentos cuya eliminación es dependiente
de su biotransformación, al aumentar la dosis, las
enzimas responsables de su metabolismo se
saturan y la concentración plasmática de la droga
aumenta desproporcionalmente y su depuración
deja de ser constante.
 Experimental
El diseño del estudio consistió en un solo centro, aleatorizado, de dosis única, cruzado, ensayo clínico de farmacología
humana en mujeres voluntarias.
Unidad de Ensayos Clínicos - Fundación LEIA, TDC (ubicado en Hospital Txagorritxu, Vitoria-Álava, España).
La prueba se diseñó de acuerdo con directrices nacionales e internacionales específicas y en de conformidad con la
Declaración de Helsinki.
El estudio fue revisado y aprobado por el IEC local (IEC en el hospital Txagorritxu) y posteriormente autorizado por la
Agencia Española de Medicamentos.
Todos las participantes fueron informado del estudio al cual fueron sometido cumpliendo con el protocolo establecido .
Este estudio se llevo a cabo durante 9 semanas , donde 49 voluntarias fueron evaluadas pero solo 33 completaron el
estudio. las cuales fueron ingresadas en la unidad de ensayo clínicos la noche ante de cada experimento
Se analizaron dos formulaciones una con desogestrel y la otra con cerazet , las mujeres recibieron ambas
formulaciones durante 2 días en dosis única previamente con un lavado de 4 semanas
resultados:
Análisis farmacocinético
Los perfiles de concentración plasmática respecto al tiempo mostraron comportamiento similares y
los parámetros farmacocinéticos obtenidos de 3-cetodesogestrel para la prueba y referencia las
formulaciones
tabla 2 análisis de varianza (α = 0.05) para la evaluación de la
secuencia, formulación y efectos de período.
el resumen de evaluación de secuencia, período y efectos de
formulación se muestra en la tabla 2. un efecto de período significativo
para el parámetro Cmax (p = 0.02) y una formulación significativa
efectos para auc (p = 0.01 yp = 0.001) fueron encontrados.
tabla 3. resumen del análisis de bioequivalencia (n = 33; 3-ketodesogestrel)

e l 9 0 % ci p ara l a p r o p o r c i ó n d e c ma x (9 6 . 1 4 -11 4 .5 3 %) y a u c 0 -t (1 0 5 .7 3 -
123.83%) valores para la prueba y las formulaciones de referencia cayeron
dentro del intervalo bioequivalente especificado (80-125%)
 tolerabilidad
No s e pres entaron ev ento s adv ersos grav es duran te el ensa yo . un tota l de 59
e f ectos s ecu nda rios :
2 8 d e lo s s u j etos co n la f o r mu lación d e la p r u eba
3 1 co n la r ef erenc ia f o r mu la c ión d e r e f e re nc ia .
lo s ev en tos má s f r e c ue ntes f u e ron :
 lo s r elaciona dos c o n e l s is te ma n e r vioso c e n tr a l ( d o lor d e c a b e z a )
 s is temas g e n itourinarios ( p o lime norre a y d is me n orre a) .
 en gen eral, lo s even tos adv ersos fu eron d e in tens id ad leve (solo tr es
ev en tos ad v e rs os f u e r on d e mo d e r a da in te n sida d) .
Conclusión
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, y Tmax estuvieron directamente relacionados y sin
diferencias significativas con la velocidad de absorción y la cantidad del fármaco absorbida
En resumen, de los resultados de este estudio se puede concluir que
la formulación de prueba (desogestrel 75 μg, Cyndea PHARMA S.L.) es bioequivalente a la
formulación de
referencia (Cerazet® 75 μg, Organon Española S.A.)

con respecto a su biodisponibilidad sistémica. Después transformación logarítmica, intervalos de

confianza de los parámetros Cmax y AUC0-t de 3-ketodesogestrel se encuentran dentro del rango
de aceptados (80-125%). Específicamente, estos intervalos (IC 90%) son 96.14-114.53% para
Cmax y 105.73-123.83% para AUC0t.
BIBLIOGRAFÍA