“SINDROMES CANCERIGENOS DE

ORIGEN GENETICO”
ALUMNOS : DOMINGUEZ NAUPAY ROBERTO CARLOS
MORENO PANDURO JANE SHERRICKA
MUSAC REYNA NADINNE VALERIA
• Hay mas de 200 trastornos aislados en los que el cáncer es una complicación
reconocida. Una gran proporción de estos es consecuencia de la perdida de
la copia de un gen supresor de tumores. Si un acontecimiento somatico
produce la perdida del otro alelo funcionante ( la “doble acción”) es muy
probable la progresión a la neoplasia. Este fenómeno en el que se pierde un
solo alelo funcionante del gen supresor de tumores se denomina la perdida
de heterocigocia Constitucional (LOCH).
CARACTERÍSTICAS SUGESTIVAS DE LA SUSCEPTIBILIDAD
AL CÁNCER HEREDADO DE UNA FAMILIA.

• Varios parientes cercanos ( de primer o segundo grado) con un cáncer común.

• Varios parientes con cáncer genéticamente relacionados (p.ej. mama y ovario, o
intestino y endometrio)
• Dos miembros de la familia con el mismo cáncer, de incidencia poco frecuente.
• Edad de comienzo más precoz de lo habitual
• Tumores bilaterales en órganos pares
• Tumores sucesivos o simultaneos
• Tumores en dos sistemas diferentes organicos de un mismo individuo
ATAXIA TELANGIECTASIA

• Es un trastorno autosómico recesivo.

• se encuentra en el brazo largo del
cromosoma 11 en 11q22-23. Éste
controla la producción de una
enzima del tipo – fosfatidilinositol-
3- cinasa involucrada en
respuestas celulares y control de
ciclo celular.
• 1. Anormalidades Neurológicas que
resultan en un modo de andar
inestable (Ataxia)
• 2. Vasos sanguíneos dilatados
(Telangiectasia) de la piel y ojos.
• 3. Una inmunodeficiencia variable que
involucra respuestas inmunes tanto
celulares (linfocitos T) como humorales
(linfocitos B).
• 4. Una predisposición a ciertas clases
de cáncer.
CANCER DE MAMA HEREDITARIO
• Estas mutaciones tienen herencia
autosómica dominante
• El tipo más frecuente de cáncer de
mama hereditario es el síndrome
de cáncer de mama y ovario
hereditario (CMOH). El CMOH está
causado por mutaciones en el gen
BRCA-1 en 17q y del gen BRCA-2
en 13q.
• Las mutaciones de BRCA-1 se asocian con el cáncer de mama y de ovario,
tambien con mas frecuencia de cáncer de próstata y colon.
• Las mutaciones de BRCA-2 se asocian con cáncer de mama, de endometrio,
de riñón y de vejiga. Se asocian también con carcinomas laríngeos, linfomas y
ocasionalmente, con cáncer de mama en el varón.
POLIPOSIS COLONICA ADENOMATOSA FAMILIAR

• Los pólipos de colon son protuberancias de la mucosa

considerados como lesiones premalignas, es decir inicialmente
benignos, pero que con el tiempo suelen transformarse en un
cáncer.

• Es una enfermedad autosómica dominante, producida por una

delección en 5q21 que provoca una perdida de función de gen
supresor de tumores, APC (Gen de poliposis adenomatosa del
colon). Esta lleva el desarrollo de múltiples pólipos
adenomatosos benignos del intestino grueso. Una mutación
somática puede acabar produciendo el desarrollo de un
adenocarcinoma debido a LOCH.

• pueden aparecer pólipos en el estómago o duodeno, quiste

dermoides, hipertrofia del epitelio pigmentario de la retina,
alteraciones óseas y dentales.
 SINDROME DE FANCONI

• El síndrome de Fanconi se hereda como un rasgo autosomico

recesivo. Hay un defecto en la reparación del ADN, lo que produce
sensibilidad a los agentes que producen los entrecruzamientos
intercaterianos (p. ej, agentes alquilantes)
• Entre las características clínicas se incluyen:
• • Pancitopenia
• • Pigmentacion de la piel
• • Malformaciones congénitas, incluyendo anomalías del
radio.
• En un 5-10% de casos se desarrolla leucemia aguda no linfocítica.
• Tambien son frecuentes el carcinoma hepatocelular y el carcinoma
de células escamosas.
 SINDROME DE LI-FRAUMENI

• Es un rasgo autosómico dominante raro y se debe con

frecuencia a una mutación en el gen p53 en 17p.
Habitualmente se caracteriza por canceres de la
infancia, como los siguientes :
• Sarcomas de tejidos blandos
• Carcinomas suprarrenales
• Tumores cerebrales
• Posteriormente, presentan una elevada frecuencia de
cáncer de mamá astrocitoma y cáncer de pulmón. A
menudo es posible hacer un análisis directo de la
mutación, pero con escasos beneficios. El pronostico
depende del número y del lugar de aparición de los
tumores.
CANCER DE COLON HEREDITARIO
• Es un rasgo autosómico dominante con
agrupamiento familiar de cáncer de colon
(70% de colon ascendente) de inicio precoz.
Esta enfermedad se asocia con mutaciones de
la línea germinal en la familia de genes que
reparan los errores de emparejamiento del
ADN. Hasta ahora se han identificado
mutaciones de la línea germinal en la familia
de genes que reparan los errores de
emparejamiento del ADN. Hasta ahora se
han identificado mutaciones en cuatro genes:
hMSH2 hMLH1, hPMS1 y hPMS2. Se
recomienda que los parientes se sometan a
colonoscopias anuales desde 20-25 años de
edad.
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS MULTIPLES(MEN)
• Se subdividen en MEN I, IIa y llb. Son enfermedades
dominantes raras:

• MEN I se ha achacado la perdida de un gen supresor de

tumores situado en 11q13

• MEN IIa y IIb están producidos por mutaciones en el oncogen

RET del cromosoma 10

• A continuación se indican sus caracteristicas clínicas:

• Las MEN I se caracterizan por el adenoma hipofisiario, el

hiperparatiroidismo y los adenomas pancreáticos

• Los MEN IIa se caracterizan por el feocromocitoma, el

carcinoma medular tiroideo y el hiperparotidismo.

• Los MEN IIb son controlados anualmente con análisis de los

niveles de calcitonina para una detección precoz del carcinoma
medular del tiroides.

• Neurofibromatosis de tipo I ( Enfermedad de Von

Recklinghausen)
NEUROFIBROMATOSIS DE TIPO I ( ENFERMEDAD DE VON
RECKLINGHAUSEN)

• Tiene una incidencia de 1 de cada 3000 nacidos. Es una enfermedad autosómica dominante en la que existe una mutacion en el gen supresor de tumores NF1 en 17q. Se cree que NF1 es
el responsable de catalizar la hidrolisis de “Ras-GTP”, un complejo proteico intracelular activado que origina la progresión del ciclo celular. La perdida de NF1 provoca la acumulación
de Ras-GTP, lo que trae como consecuencia un mayor índice de renovación de la celula.

• La enfermedad tiene una expresión variable y se caracteriza por:

• Manchas de color “café con leche”

• Neurofibromatosis cutáneas

• Efélides axilares

• Hamartomas del iris

• Neurinomas medulares

• Y del SN autónomo

• Feocromacitoma

• Entre las complicaciones se incluyen la escoliosis, la dificultad para el aprendizaje y convulsiones.

• Aproximadamente, el 4% de los casos se desarrolla tumores del sistema nervioso central (SNC) y un 3% desarrolla otros tumores. Se encuentra en evaluación el papel de ketotifén en el
manejo del neurofibrosarcoma.
NEUROFIBROMATOSIS DE TIPO II

• Es también autosómica dominante. Tiene una incidencia de 1de

cada 35000 nacidos, a causa de diversas mutaciones en el
supresor de tumores NF2 del cromosoma 22q. Se caracteriza
por:
• Neurinomas acústicos bilaterales.
• Meningiomas intracraneales.
• Manchas de colos “café con leche” Opacidad del cristalino
• Tumores del SNC
• Es posible hacer el diagnostico prenatal por análisis directo e
indirecto de ADN y puede afrecersea los portadores una
detección selectiva con la RM y la audiometría.
ESCLEROSIS TUBEROSA

• Es un rasgo autosómico dominante con loci en

9q (TSC1) y 16p (TSC2). Tiene una incidencia
de 1 de cada 10000 nacidos y ya desde el
inicio dela infancia hay cambios
caracteristicos de la piel, como los siguientes:
• Manchas blancas vistas con luz ultraviolet
(lámpara de Woods)
• Exantema fibroangiomatoso
• Con la tomografia axial computarizada
(TAC) se detectan calcificaciones
intracraneales y hamartomas
periventriculares; el 90% de los casos
desarrolla epilepsia y un 60% de casos va
acompañado de retraso mental.
RETINOBLASTOMA
• Los casos bilaterales y el15% de los casos unilaterales de este tumor
ocular de la infancia se heredan como un rasgo autosómico
dominante debido a una mutacion en el gen Rb del cromosoma
13q14. Hay una incidencia de 1 de cada 18000 nacidos. El inicio:
• Se produce habitualmente en los primeros años
• Se detecta por primera vez por un reflejo de luz blanca o por
estrabismo
• Algunos casos son detectados por las pruebas de detección selectiva
neonatal con observación de un reflejo rojo. Los supervivientes tienen
mayor riesgo de tumores del adulto en diversos órganos.
TUMOR DE WILMS
• La mayoría de las veces, este tumor renal es esporádico; sin embargo, el 1%
de los casos se hereda como rasgo autosómico dominante. El diagnostico se
basa en la presencia de una masa renal con histología característica. Algunos
casos se asocian con un síndrome de microdeleción en 11p13, que presenta
aniridia y retraso mental y del crecimiento. Existe un mayor riesgo de tumor
de Wilms en el síndrome de Beckwith-Wiedermann.
XERODERMIA PIGMENTOSA
• Tiene una incidencia de 1 de cada 70000
nacidos. Hoy al menos nueve subgrupos que se
caracterizan por:
• Reparación defectuosa de la escisión del ADN
• Extremada sensibilidad a la luz ultravioleta
• Las caracteristicas clínicas de la xerodermia
pigmentosa son:
• Progresiva cicatrización corneal y cutánea tras
exposición a la luz solar.
• Multiples canceres de piel antes de los 20 años
de edad
ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU

• Es una enfermedad rara, localizada en

3p25-26. En su forma típica, los
individuos afectados tienen multiples
quistes renales e inicio precoz de
carcinoma renal (de células claras)
multifocal y bilateral. Tambien va
acompañada de tumores del SNC. Estos
suelen ser hemangioblastomas,que son
benignos pero con elevada morbilidad.
SINDROME DE COWDEN

• Es un síndrome autosómico dominante

con multiples hamartomas. Se produce
macrocefalia progresiva en la niñez,
con retraso de leve a moderado del
desarrollo psicomotor. Los adultos
desarrollan multiples hamartomas.
Presentan un alto riesgo de canceres de
tiroides, gastrointestinales, de mama y
de ovario (desarrollados
frecuentemente sobre hamartomas)
SINDROME DE GORLIN

• Se conoce tambien como síndrome del carcinoma de células basales nevoides.

Es una enfermedad autosómica dominante que produce una predisposición al
carcinoma de células basales de la piel, al meduloblastoma y a los fibromas
ováricos. Hay malformaciones congénitas asociadas, entre los que se incluyen
malformaciones dentales, paladar hendido y costillas bífidas
SINDROME DE PEUTZ JEGHER

• Una enfermedad autosómica

dominante que produce multiples
pólipos hamartomatosos en el
tubo digestivo y lesiones
pigmentadas mucocutaneas en los
labios, cara y mucosa oral. Hay
un riesgo de 2-3% de
adenocarcinoma gastrointestinal.