FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS

MUCOLÍTICOS, EXPECTORANTES Y
BRONCODILATADORES
 Tracto respiratorio

En el árbol respiratorio Moco en volúmenes de

existen glándulas mucosas 10-70 ml/Kg/d.
traqueobronquiales

Que se encuentran en
permanente movimiento En el epitelio del tracto
ondulatorio en un solo respiratorio está provisto
sentido: hacia el exterior y a de cilios
una velocidad de 20
mm/min.
 Tracto respiratorio
Cuando una partícula extraña
ingresa al tracto respiratorio
Que pueden constituir un
medio de cultivo para
microorganismos patógenos
Al reducirse los movimientos
ciliares, se acumulan las
secreciones
Se adhiere a las secreciones, que
facilitan su expulsión con ayuda del
movimiento ciliar
Hasta llegar a la glotis, donde
puede seguir dos destinos: ser
deglutida o expectorada al exterior.
Los movimientos de los cilios son
autónomos
pero puede ser inhibidos por el
enfriamiento brusco que puede
desencadenar problemas
respiratorios
 Tos

Es un mecanismo defensivo reflejo,

esencial para la vida, por el cual se
eliminan partículas extrañas y
secreciones con el fin de mantener
permeable al tracto respiratorio para
la entrada y salida de aire.
 Mecanismo de la tos

La tos consiste en Esta procedida por una

una expulsión súbita y inspiración profunda, seguida
ruidosa de aire de los de una espiración forzada con
pulmones. la glotis cerrada.

Los musculas respiratorias

Permitiendo que el aire sea
accesorios se contraen
expulsado a una velocidad
aproximada de 1216 Km/h

La presión intratoráxica
La glotis se abre violentamente alcanza los 120 mmHg
 Clases de tos

Tos húmeda, productiva o útil Tos seca

 Regulación de la tos
La tos se regula a dos niveles

•Áreas periféricas o •Centro de la tos: se

reflexógenas: ubicadas en la encuentra en el bulbo
mucosa de la orofaringe, tráquea raquídeo, cerca al
y bronquios, y en otras zonas centro de la respiración,
como la pleura, pericardio, en el piso del IV
capsula hepática y conducto ventrículo.
auditivo externo.
Fármacos que pueden producir tos

IECAs: Captopril, Enalapril, Lisinopril

Antagonista de los receptores de angiotensina II:

Losartán, Irbesartán, Valsartán

Bloqueadores de los Canales de Calcio: Nifedipina.

Fármacos que pueden producir
broncoespasmo y desencadenar tos

AINES: Aspirina, Ibuprofeno, Diclofenaco, Piroxicam

Bloqueadoras beta adrenérgicos: Propranolol, Timolol

 El Esputo

El esputo es una secreción que se

produce en los pulmones y en los
bronquios

Plasma, agua, electrolitos y mucina

Su consistencia depende de la estructura

molecular de las glucoproteínas y del
grado de hidratación
 Composición del Esputo

Composición % Elementos
95% Agua
5% Carbohidratos
Que aumenta en procesos
inflamatorios Proteínas
Lípidos
Acido ribonucleico (restos de linfocitos, macrófagos y células del
epitelio bronquial)

las vías respiratorias bajas se mantienen estériles, gracias a

dos mecanismos: El sistema macrófago alveolar y el mucociliar
Función a aclaramiento mucociliar

Está basado en la actividad pulsátil

de los cilios sobre las células
epiteliales de la mucosa que baten
el moco en una misma dirección

Desde el vestíbulo nasal

hacia la faringe donde se
traga de forma inconsciente

Más del 90% de las partículas contenidas en

el aire respirado es renovado constantemente
 Función a aclaramiento mucociliar

La infección de los senos, las alergias

y la contaminación ambiental alteran
la función mucociliar

Enlentece el movimiento del moco y

se retienen las secreciones

Acúmulo de contaminantes, Obstrucción nasal,

alérgenos y bacterias inflamación e infección
 Farmacoterapia de la secreción
Bronquial

El empleo de fármacos modificadores

de la secreción bronquial tiene como
objetivo facilitar su expulsión

Así ocurre en las bronquitis crónicas, la

mucoviscidosis, el asma bronquial y las
bronquiectasias

NO DEBEN UTILIZARSE en infecciones agudas bacterianas o virales,

o en enfermos con bronquitis reactivas a sustancias irritantes
 Antitusígenos, Expectorantes y
Mucolíticos

Antitusígenos: fármaco que calman o

detienen la tos.

Mucolíticos: fármaco que modifican la

consistencia de las secreciones mediante
procesos fisioquimicos. No aumentan la
producción de moco, solo alteran su
consistencias, facilitando su expulsión.

Expectorantes: fármaco que estimulan las

células caliciformes o glándulas
submucosas aumentando el volumen de
las secreciones traqueobronquiales.
 Antitusígenos
Se denominan antitusígenos, antitusivos o depresores de
la tos a los fármacos que calman o alivian la tos.

De acción periférica: actúan

sobre áreas reflexógenas
periféricas de la tos.

De acción central: actúan

el centro bulbar de la
tos.
 Antitusígenos
Aunque la tos es esencial para la vida, existen ciertas
circunstancias en las cuales no resulta beneficiosa por
ejemplo:

 La tos seca, improductiva

 Los casos de TBC pulmonar con

hemoptisis

 En casos de insuficiencia cardiaca, donde

existe retención hídrica (edemas)
 Antitusígenos de acción periférica

Actúan sobre las áreas reflexógenas de la tos y se dividen en:

Son sustancias de naturaleza coloidal,
como los jarabes que, al ser
deglutidas lentamente, forman una
Sustancias demulcentes
película protectora sobre algunas de
Existen unareflexógenas
las áreas serie de preparados
de la tos, quepor
en su la mucosa
ej. Sobre composición
orofaríngea contienen
Anestésicos locales anestésicos
El uso delocalesestos como
fármacosbenzocaína,
como
tetracaína o xilocaína
antitusígenos se basa en(ej.:laCepacaína,
propiedad
Cepacol , Decatileno).
que tienen de aumentar el volumen de
Expectorantes
secreciones traqueobronquiales, que
actúan a modo de demulcente y
protegen las superficies inflamadas
Antitusígenos

Demulcentes Anestésicos locales

Expectorantes
Antitusígenos de acción central
Según su origen se subclasifican en dos clases:

De origen natural :

Codeína

Es un antitusígeno opioide (derivado

del opio), antitusígeno natural, útil
porque ejerce efectos antitusígenos en
dosis muy por debajo de las dosis
analgésicas y porque hasta cierto
punto tiene una acción selectica sobre
el centro de la tos
Antitusígenos de acción central

Presentación: en forma de sulfato de codeína.

Farmacocinética: por VO se absorbe en un 60%. Su t1/2 es

de 2-4 horas. Se metaboliza a nivel hepático y se elimina por
via renal mayormente en forma inactiva(en 10%se desmetila y
se convierte en morfina).

Mecanismo de acción: depresión del centro de la tos.

Acciones:
Antitusígeno, analgésico y anti diarreico.
Antitusígenos de acción central
Precaución: cuando se administra a ancianos y niños, debido a que
deprime el centro respiratorio.

Dosis (VO):
Adultos: 10-20mg c/6 hs. (máximo 120 mg/d).
Niños 6-12 años: mitad de la dosis.
Niños 2-6 años: 0.25mg/kg c/6 hs.
No usar en menores de 2 años.

RAMs: hipersensibilidad, nauseas, constipación, depresión

respiratoria (por dosis elevadas o mayor sensibilidad en ancianos,
asmáticos, EPOC, insuficiencia respiratoria, sedación); prolonga el
trabajo de parto y provoca depresión neonatal.
 Antitusígenos de acción central

De origen sintético:

Se absorben bien por VO y parental; tienen

buena distribución, se metabolizan a nivel
hepático y se excretan por vía renal.

• Dextrometorfano
• Clobutinol
• Clofedimenol
• Clofedianol
• Normetadona
Antitusígenos de acción central

Dextrometorfano:

Es un antitusígeno no narcótico derivado del levorfano,

con actividad antitusígeno equivalente a la codeína.

Mecanismo de acción antitusígena: actúa directamente

en el centro bulbar de la tos, suprime el reflejo, no
causa depresión del SNC ni adicción.

Farmacocinética: se administra por VO. Se absorbe

bien del TGI y se metaboliza a nivel hepático
(principalmente por la CYP2DA). T1/2 4-6 horas, se
excreta por vía renal (90%) y fecal (7-10%).
Antitusígenos de acción central

Dosis (VO):
Adultos: 15mg c/4-6hs (máximo: 120mg/d)
Niños 6-12 años: 5-12mg c/4-6hs (máximo: 60mg/d)
Niños 2-6 años: 2.5-5mg c/4 hs (máximo: 30mg/d)

Contraindicaciones: en pacientes que reciben o han recibido IMAO en

las 2 semanas previas (peligros de hipotensión, coma, hiperpirexia y
muerte)

Precaución: en sujetos cuyo trabajo requiere coordinación motora.

RAMs: somnolencia, mareos, nauseas. No produce analgesia o adicción

y la depresión del SNC es ligera o no ocurre.
Antitusígenos de acción central

Clobutinol:

Es una fenilalquilamina, emparentada estructuralmente con la

metadona.

Mecanismo de acción: suprime el reflejo de la tos por acción

central sobre el bulbo raquídeo

Farmacocinética: se administra por VO o parenteral (IM, SC,

EV). Se absorbe rápido del TGI, pero sufre un extenso
metabolismo de primer paso (biodisponibilidad = 25%). Se
excreta por vía renal (>90%) y fecal (3%).
Antitusígenos de acción central

Contraindicaciones: hipersensibilidad al Clobutinol, embarazo,

lactancia, epilepsia o antecedente convulsivos.

RAMs: rash, nauseas, vómitos, mareo, somnolencia, insomnio,

temblor, convulsiones.

Interacciones:
Codeína y morfina: pueden disminuir los efectos de codeína y
morfina.
Estimulantes del SNC: mayor riesgo de convulsiones.
Antitusígenos de acción central

Clofedimenol:
Su acción antitusígena es similar a la codeína.

Presentación:
(Tabletas: 40mg.
Ampolla: 20 mg/2 ml (en solución se puede usar por vía EV)
Gotas: 40 mg/ml.

Dosis usual: 40mg VO c/8hs.

Las vías IM o EV (20-40 mg) se usan en procedimientos
diagnósticos, por ej. broncografías y broncoscopías (para
evitar el reflejo tusígeno producido al introducir el
broncoscopio).
Antitusígenos de acción central
Clofedianol:
su efecto antitusígeno es ligeramente mayor a la codeína, pero
más prolongado.

Presentación:
Tabletas: 30 mg
Jarabe: 25 mg/5 mL

Dosis usual: 30 mg c/8 hs.

Normetadona:
Tiene el doble de acción antitusígena que codeína.

Presentación: solución de 10 mg/mL, equivalente a 20 gotas.

 Antitusígenos de acción central

Carbapentano
Tiene una acción antitusígena mayor que la codeína.
Presentación: grageas de 25 mg.
Dosis usual: 25 mg c/8 hs.

Pediatrica:
Dosis: 7.5 mg c/12 hs= 15 gotas c/12hs.

Útil en casos de los tos intensa, o cuando esta se acompaña de

dolor (pleuritis, carcinoma pulmonar, fractura de costillas), o de
disnea (neumotórax, insuficiencia ventricular izquierda). En estos
casos la dosis puede elevarse hasta 10 mg c/8 hs.
Puede ocasionar farmacodependencia.
Antitusígenos de acción central

Isoamilo: acción antitusígena similar a la codeína.

Presentación: jarabe de 3 mg/5 mL.

Puede afectar la coordinación mental, en especial en
pacientes de edad.
Mucolíticos

Son fármacos que disminuyen la

consistencia de las secreciones del
árbol respiratorio, fluificandolas y
favoreciendo su ulterior expulsión.
Mucolíticos

Composición del moco respiratorio

Contenido Porcentaje
Agua 95%
Glicoproteínas 2%
Proteínas (Ig, lizosima, lactoferrina) 1%
Lípidos 1%
Sales inorgánicas 1%
 Mucoliticos

Derivados Tiolicos Derivados enzimáticos:

( Mucoliticos azufrados)
Dornasa alfa
Acetilcisteina Tripsina
Carbocisteina Quimotripsina

Derivado de vasicina:
Agentes tensioactivos:
Bromhexina Tiloxapol
Ambroxol
 Mucoliticos

Acetilcisteina

Es un derivado aminoacido semisintetico, producto azufrado que se

obtiene porde
Mecanismo acetilacion
acción: de la cisteina y presenta un grupo tiol libre.
Mucoliticos: fragmenta las cadenas de mucinas, Iga y seroalbumina
de la secreción, alterando así facilita su eliminación.

Antiinflamatorio: Impide la activación de factores de transcripción

(NK-KB) inflamatorios, por lo que tendría alguna acción
antiinflamatoria.

Antídoto en caso intoxicación: En este tipo se producen alteraciones

hepáticas y se utiliza como antídoto.
 Mucoliticos

Carbocisteina

Es otro derivado sintético azufrado del aminoacido cisteina, cuyo

grupo tiol sedeencuentra
Mecanismo acción: bloqueado, debido a lo cual la Carbocisteina
no es precursor
Mucoliticos: de glutatión
fragmenta las y no estadeindicada en caso de
cadenas
intoxicación
mucinas, Igapor paracetamol. de la secreción,
y seroalbumina
alterando así facilita su eliminación.

Antiinflamatorio: Impide la activación de

factores de transcripción (NK-KB)
inflamatorios, por lo que tendría alguna
acción antiinflamatoria.
 Mucoliticos
Contraindicaciones y Precauciones:

Hipersensibilidad a la Carbocisteina
Ulceras pépticas
 Mucoliticos

Bromhexina

Es un compuesto sintético, derivado del bencilamonio, que procede

de un alcaloide de la nuez de Malabar.

Mecanismo de acción: ejercen acción

Mucoliticos por despolimerización de la
sialomucinas, con reducción de viscosidad.

Contraindicaciones y Precauciones:
Hipersensibilidad al medicamento
Precaución en caso de ulceras gástricas
 Mucoliticos

Ambroxol

Es un fármaco que cae en la categoría de los

medicamentos Mucoliticos. Es un metabólico de
la Bromhexina.

Mecanismo de acción: ejercen acción

Mucoliticos por despolimerización de la
sialomucinas, con reducción de viscosidad.

Contraindicaciones y Precauciones:
Hipersensibilidad al medicamento
Precaución en caso de ulceras gástricas
 Mucoliticos

Tiloxapol

Es un fármaco sintético que se presenta en solución acuosa al

0.125% con bicarbonato y glicerina.

Mecanismo de acción:
Mucoliticos: Permite modificar la tensión
superficial de las secreciones . Penetra entre
las secreciones mucosa y la pared
taqueobronquial (mucosa), abriendo el
espacio virtual, licuaefactuando así las
secreciones.
 Mucoliticos

Dornasa

Es una versión obtenida por ingeniera

genética de la desoxirribonucleasa I humana
Mecanismo
de carácterderecombinante
acción: Esta enzima rompe
( enzima el
humana
ADN extracelular
natural que lisa elpresente en las secreciones
ADN extracelular), y que se
de las vías
emplea aéreas (el cual
exclusivamente eneselproducida porde
tratamiento
los neutrofilos),
la fibrosis reduciendo
quística, así el
en la que en moco
formaes muy
dosispendiente
rico en ADN por la elasticidad
la masivay infiltración
adhesividadde
del esputo.en las vías respiratorias afectadas.
neutrofilos
Expectorantes

Son aquellas sustancias que potencian los mecanismos

de eliminación del moco de las vías bronquiales, como
por ejemplo, el movimiento ciliar que impulsa la
secreción hacia la faringe para ser eliminado por
expectoración o deglución.
 Mecanismo de acción y clasificación

Los expectorantes pueden actuar de distintas maneras:

Mecanismo reflejo.

Estimulación vagal a nivel bulbar.

Estimulación a nivel bronquial con parasimpaticomiméticos.

Actuación directa a nivel bronquial y sobre las células caliciformes

 Mecanismo de acción y clasificación

Teniendo en cuenta su mecanismo de acción, los fármacos

expectorantes se han clasificado
Expectorantes de acción directa
Expectorantes de acción
refleja
Expectorantes de acción mixta
Actúan deen modo
directo en las
tres grupos:
células caliciformes bronquiales. Los
aceites esenciales y bálsamos, al
eliminarse por vía respiratoria,
irritan la mucosa del aparato
Se trata de unincrementando
respiratorio, mecanismo reflejo,
la
por irritación
secreción de la mucosa gástrica
bronquial.
Capacidad
y duodenal de la mayoría de estos
fármacos para inducir o mejorar la
expectoración, la producción de tos
forzada por parte del paciente
facilitará la expectoración y hará
así que el tratamiento sea eficaz.
 Expectorantes
YODUROS Po estimulación de un
reflejo vagal
Estos expectorantes aumentan la
gastropulmonar
secreción acuosa de las glándulas
submucosas
Se eliminan en parte por
El mayor beneficio se ha
la mucosa de las vías
observado en el asma bronquial
respiratorias

Los que se más se utilizan La dosis de yoduro potásico por vía

son el yoduro potásico y el oral es de 1-1,5 g, 3 veces al día, que
yoduro sódico. debe administrarse con zumos o jugos.
Expectorantes
Guayacolato de glicerilo

Reduciendo la mucosidad del

Es el éter glicerilo del esputo
guayacol

Su acción en la bronquitis
crónica es muy inconstante y
dudosa

Con efectos variables sobre el

aclaramiento mucociliar
 Expectorantes

El suero hipertónico (al 7%, e incluso a

concentraciones más elevadas) en aplicación
tópica provoca tos e hidrata las secreciones,
produciendo en conjunto un incremento de la
depuración o aclaramiento mucociliar
El mentol por vía inhalatoria en muy útil en
laringitis, faringitis y traqueobronquitis.

También son eficaces plantas con aceites

esenciales (eucalipto, pino)

La fitoterapia contribuye a aliviar los

síntomas de procesos leves del sistema
respiratorio en monoterapia y combinada.
 Balance riesgo beneficio en el
tratamiento farmacológico de la tos.

Riegos Beneficios
Aumenta la posibilidad de Aumenta la producción salival y su
sobreinfección y complicaciones deglución interfiriendo con el reflejo de
(neumonías, bronquitis, otitis, etc). la tos
En los Expectorantes y mucolíticos no
hay trabajos controlados que
demuestren su efectividad en la mejoría
de síntomas Presenta cierta acción protectora al
recubrir las terminales nerviosas
Existen riesgos de nauseas, vómitos y
reacciones de hipersensibilidad
Riesgo de Toxicidad
 BRONCODILATADORES

Existen tres grupos de fármacos usados como

broncodilatadores:
Los agonistas de los receptores adrenérgicos β2
(de acción corta y prolongada)

Los anticolinérgicos de (acción corta).

Las metilxantinas de efecto prolongado.
 Agonista β2 de
corta duración:

Salbutamol
Agonista β2 de
Fenoterol Salmeterol
larga duración:
Clenbuterol Formoterol
Terbutalina
 Anticolinérgicos

BROMURO DE IPROTROPIO
Tiene mínimos efectos a nivel sistémicos porque su
estructura cuaternaria limita absorción por las mucosas de
la vía respiratoria-

 Comienza a actuar de 5 a 15 min. luego de su aplicación, con

una acción máxima a los 60-120min.
 Es usado principalmente para tratamiento del EPOC y el
asma.
Metilxantinas

 La teofilina, cafeína, y la teobromina son xantina

metiladas.
 Broncodilatadores de acción prolongada (usados para casos
de bronco-obstrucción difíciles de controlar ej: asma).

EFECTOS

 Relajación del músculo liso.

 Aumento de secreción de los tejidos endocrinos y exocrinas.
 Moderada taquicardia, aumentando el gasto cardiaco en
pacientes con insuficiencias cardiacas.
 En altas concentraciones puede producir arritmias.
 En el SNC hay una estimulación del centro
respiratorio.
 Con concentraciones mayores a 20 mcg/ml se
observa: ansiedad , insomnio , inquietud,
hiperestesia y temblor.

 A concentraciones mayores de 30mcg. por ml

pueden presentarse convulsiones
Absorción, distribución y excreción

 Son rápida y totalmente absorbidas luego de

su administración oral.
 Observándose concentraciones máximas en
sangre dentro de las 2 hs luego de su
administración.
 Efectos adversos

 Los síntomas mas frecuentes de intoxicación por

metilxantinas son: cefaleas, vómitos, taquicardia,
temblor, irritabilidad o confusión.
 Los síntomas de intoxicación severa incluyen:
frecuencia cardiaca mayor de 120 por minuto,
arritmias cardiacas, hipotensión, convulsión y coma.
Vías de administración y dosis

 Vía oral
 Vía endovenosa

 Presentación: La teofilina anhidra se presenta en

comprimidos. La aminofilina
que contiene un 86% de teofilina, se presenta en
ampollas.