Dr.

Julián Chuquizala Chafla

Historia
 Alexander Fleming, Londres
 1928 siembra bacterias en
placas de Petri  colonias +
hongo invasor contaminación ?
 Hongo invasor sin colonias 
sust inhibitoria  AB 
Penicilina ( penicillium
notatum)
 Howard Florey y Ernst Chain
purifican PNC 2ª guerra
mundial
 1945 Premio Nobel de
Medicina Fleming, Chain y
Florey
Oxazolidinonas
 Nueva clase de antimicrobianos que produce
inhibición de la síntesis d proteínica fijándose a la
subunidad ribosomal 50S
 Activos contra bacterias grampositivas, fue
abandonada por su toxicidad
 Posteriormente se sintetizó linezolid: gran actividad
contra estafilococos
Antibacterianos
 Antibióticos: subproducto microorganismo
 Quimioterápicos o Agentes sintéticos: laboratorio
 Agentes semisintéticos: híbridos

Antibióticos = Agente antibacteriano

¿ Qué son los antibióticos ?

Definición:
Sustancias producidas por varias especies de
microorganismos (bacterias, hongos, actinomices), que
suprimen el crecimiento de otros microorganismos y
eventualmente pueden destruirlos.
 El uso común ha extendido el

termino de antibiótico a agentes

antibacterianos sintéticos como
sulfonamidas y quinolonas.
Mecanismo de acción de antibióticos

Toxicidad selectiva: interferencia

funciones vitales bacterias, no huésped

Que alteran o inhiben la

síntesis de la pared
celular…
Que afectan la función de
la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de
proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de
ácidos nucleicos…
Tipos de relación
 Sinérgica: combinación de
fármacos   del efecto
antibacteriano, por encima
del efecto del fármaco más
activo

 Antagónico: combinación de
fármacos  menor inhibición
del crecimiento bacteriano
que la del fármaco más
activo por si solo

 Indiferente: combinación no es
sinérgica ni antagónica
Ejemplos

1) Meningitis bacteriana: 2) Endocarditis enterocócica:

 PNC + Tetraciclina  PNC +

 Uso combinado Aminoglucósidos =
aumenta la mortalidad, Sinergismo: baja la
v/s PNC sola = mortalidad
Antagonismo
Espectro actividad antibiótica

Amplio espectro: Espectro reducido:

AB activos frente a AB activos frente sólo a

muchos tipos de algunos tipos de
bacterias bacterias
Definición resistencia antibiótica
 Es la capacidad de una bacteria
de permanecer refractaria a los
efectos bactericidas o
bacteriostáticos de un AB
 En clínica resulta de la
imposibilidad de lograr el control
y la erradicación del agente
patógeno causal, con aumento
de la morbimortalidad por enf
infecciosas
 En el laboratorio se expresa por
aumento CIM, para inhibir el
crecimiento del microorganismo
en el antibiograma
Resistencia antibiótica

 Innata o Intrínseca

 Adquirida
Innata
Resistencia intrínseca al mecanismo de acción del AB

- La bacteria no tiene la molécula / reacción enzimática que es

el blanco del antibiótico
- El antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.

Ej: bact anaeróbicas carecen de mec de tpte O2 , necesario

para que aminoglucósidos penetren a cel  resistentes
 Adquirida
- Adquisición de genes que codifican para
resistencia, en una bacteria que no es
resistente de modo innato a un AB.
- Genes pueden ser transferidos entre
células bacterianas de una misma
cepa o cepas distintas  fenómeno
transferible
- Mutación de algunos genes,
introducción de un plásmido R de
resistencia, puede conferir resistencia
a varios antibióticos a la vez
Mecanismos R. adquirida

1) Inactivación del antibiótico

2) Alteración del sitio blanco del AB

3) Barreras de permeabilidad

Los 3 mecanismos pueden ocurrir simultáneamente

Principales Antibióticos
1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana
2) Interfieren con función mb bacteriana
3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas
4) Inhiben sintesis ADN bacteriano
5) Inhiben sintesis ARN bacteriano
6) Antifolatos
CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS
 I- BETA LACTAMICOS
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactams Carbapenems
 II- AMINOGLUCOSIDOS
Prototipo: Gentamicina
 III- AZUCARES COMPLEJOS
Prototipo: Clindamicina
 IV- POLIPEPTIDICOS
Prototipo: Polimixina
 V- RIFAMICINAS
Prototipo: Rifampicina
 VI- TETRACICLINAS
Prototipo: Clortetraciclina
 VII- AMFENICOLES
Prototipo: Cloramfenicol
 VIII- MACROLIDOS
Prototipo: Eritromicina
 IX- MISCELANEOS
Espectinomicina, Virginiamicina,
Vancomicina,
Teicoplanina, Capreomicina,
Cicloserina,
Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida.
 X- QUIMIOTERAPICOS
ANTIBACTERIANOS
Sulfonamidas Sulfonamidas +
Trimetoprim
Nitrofuranos Derivados de Naftiridina y
quinolonas
CATEGORÍAS DE ANTIMICROBIANOS:

I. Bactericidas: II. Bacteriostáticos:

1. ß-lactámicos  1. Sulfamidas
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 2. Clindamicina
 Carbapénicos  3. Macrólidos
 Monobactámicos  4. Tetraciclinas
2. Aminoglucósidos
3. Glicopéptidos:  5. Cloramfenicol: Para
 Vancomicina la Neisserias
 Teicoplanina meningitidis y H.
4. Quinolonas influenzae es
5. Fosfocina bactericida.
Selección del medicamento.

Elementos necesarios que se necesita tener en cuenta

para hacer un uso correcto de los antibióticos ante
todo proceso infeccioso
 Huésped

 Germen

 Medicamento

Triángulo de DAVIS
TRIANGULO DE DAVIS

Farmacología: Difusión, metabolismo y excreción

PENICILINAS
• Estructura básica:

B A

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
 PENICILINAS

NATURALES SEMISINTÉTICAS

PENICILINA G RESISTENTES AMINOPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

(BENZILPENICILINA) A PENICILINASAS
(ISOXAZOLILPNC)

CARBOXIPNC
OXACILINA AMPICILINA
CLOXACILINA AMOXICILINA
PENICILINA V DICLOXACILINA CABERNICILINA
(FENOXIMETILICOS) NAFCILINA TICARCILINA
METICILINA

UREIDOPNC

MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
 CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS

1.- Penicilinas naturales Bencilpenicilina G cristalina ( IV)

fenoximetilpenicilina V (VO): sintética
Bencilpenincilina Procaina ( IM )
Bencilpenicilina G benzatina ( IM )
Bencilpeniciclina clemizol
2.- Penicilinas Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
antiestafilocócicas Temocilina
(penicilinas resistentes Meticilina
a la penicilinasa) Nafcilina

3.- Penicilinas de amplio a) Aminopenicilina: Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina,

espectro hetacilina, ciclacilina
b) Penicilinas antipseudomonas: carbenicilina, ticarcilina,
penicilinas de cuarta generación: azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
4.- Penicilinas más a) Amoxicilina + clavulanato o sulbactam
inhibidores de b) Ampicilina + sulbactam
betalactamasas c) Piperacilina + tazobactam
d) Ticarcilina + clavulanato
 GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS
 absorción y distribución por todo el cuerpo.
 concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
 eliminación por FG y secreción tubular renal.
 BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Absorción: vía oral 33 % Absorción:
pH de 2 la destruye. Mayor estabilidad en medio acido
Absorción en 30 a 60 min estomacal.
La ingestión de comida interfiere Mejor absorción
con la absorción. 2 a 5 veces mayor a la PNC G.
 BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución Excreción
Se distribuye en todo el cuerpo Se elimina por riñón y una pequeña
Su volumen aparente es de 0.35 l x fracción por bilis y otras vías.
kg. 60 – 90 % de una dosis IM se
60 % se liga de manera reversible excreta por orina en 60 min.
a la albumina. Se metaboliza a ac. peniciloico.
LCR no penetra fácilmente Vida media 30 min.
A concentraciones toxicas genera FG 10 % y ST 90%
convulsiones. En neonatos excreción mas lenta.

Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada

 Mas utilizadas

Vía parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC G. Acuosa de sal cristalina
Acción promedio 27 días. Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sífilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
Dr. Julián Chuquizala Ch.
Cefalosporinas
de 5ª • Activo frente: SP-R,
Generación enterococo, Stafilococo
Ceftobiprole:
Aureus Resistente a la
Meticilina, Pseudomona
sspp....
CARBAPENEMS
Dr. Julián Chuquizala

Los carbapenems son un tipo de

antibiótico betalactámico con amplio
espectro de actividad bactericida y son
sumamente resistentes a las
betalactamasas.
• Imipenem/Cilastatin
• Meropenem
• Ertapenem
• Faropenem (VO)
Monobactamicos

aztreonam
AMINOGLUCÓSIDOS
 Antibióticos bactericidas y de
espectro reducido, dirigido a
bacilos aerobios gram negativos.
 Contienen aminoazúcares, unidos
a anillo aminociclitol mediante
enlaces glucosídicos.
 Son policationes, responsable de
farmacocinética:
o Absorción oral reducida.
o Escasa concentración en LCR.
o Se excretan por riñón.
 Interfieren con la síntesis proteica.
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%)
 Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular.
 Habitualmentereversible.
Ototoxicidad: (0.5-5%)
Bloqueo neuromuscular:
 Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa
motriz.
 Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y
bloqueo del receptor colinérgico postsináptico
Otros:
 Hipersensibilidad.
 Molestias gastrointestinales (VO)
 Síndrome de malabsorción (administración crónica)
 Discrasias sanguíneas
 Oto y nefrotoxicidad en el feto
 Neuritis periférica, disfunción nervio óptico
MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

• Medicamentos constituidos por un anillo lactónico

macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se le
unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
Clasificación: está dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.

14 átomos
 Eritromicina,

 Diritromicina

 Roxitromicina

 Telitromicina

 Claritromicina

15 átomos
 Azitromicina

16 átomos
 Espiramicina

 Josamicina

 Diacetil-midecamicina
Quinolonas

Agentes quimioterápicos
sintéticos
 4ta
generación
3ra
generación
2da
generación
1ra
generación
Quinolonas.

1ra generación.

Ac. Nalidixico.
Bacterias
gramnegativas
excluyendo
Pseudomonas
 Quinolonas
2da generación.
Orales Parenterales
2da generación.
Norfloxacino
Ciprofloxacino Ciprofloxacino
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S.
aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey, gérmenes
multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.
 Quinolonas
3ra generación.

Orales Parenterales
Tosufloxacino
Levofloxacino Levofloxacino

Esparfloxacino
El espectro es similar al anterior pero
expandiéndose a bact. Grampositivas como
Streptococcus pyogenes y el neumocococo
sensible y resistentes a penicilinas y las
atípicas.
 Quinolonas.

Parenterales
Trovafloxacino
4ta Generación Gatifloxacino
Moxifloxacino
Orales Pazufloxacino
Trovafloxacino Sitafloxacino
Gatifloxacino Clinafloxaxino
Moxifloxacino
Espectro similar al anterior pero
Balofloxacino expandiéndose a anaerobios (Clostridium
Gemifloxacino y bacteroides).

Pazufloxacino
TETRACICLINAS
 La estructura química de
estos antibióticos es
tetracíclica, de ahí su
denominación, siendo su
núcleo central el
octahidronaftaceno . Las
principales diferencias
entre las diferentes
tetraciclinas radican en su
comportamiento
farmacocinético
 ANFENICOLES. CLASIFICACIÓN

 Cloranfenicol
 Tianfenicol
Sulfas
COTRIMOXAZOL: MECANISMO DE ACCION
Trimetoprima y sulfametoxazol
 Son dos tipos de antibióticos que por su actividad
complementaria suelen utilizarse asociados, recibiendo la
asociación el nombre de cotrimoxazol.
 La asociación suele ser en una relación de 1:5, es decir, que 1
mg de trimetoprima suele asociarse a 5 mg de
sulfametoxazol
OTROS ANTIBIÓTICOS
 LINCOSANIDOS

CLASIFICACIÓN

• Lincomicina

• Clindamicina
GLUCOPÉTIDOS Y
LIPOPÉTIDOS CÍCLICOS

• Glucopéptidos: Vancomicina,
teicoplamina, dalbavancina
• Lipopéptidos: Daptomicina
 VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de

muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de la pared celular.

EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,

taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.

• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con

aminoglucósidos.

• Neutropenia.
 POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipéptidos catiónicos y básicos.

Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía

parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.

ORIGEN

• Polimixina B Bacillus polymixa

• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus

FÁRMACOS ANTIFUNGICOS

Dr. Julián Chuquizala

Chafla
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS: CLASIFICACIÓN
 Antibióticos
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina, micafungina
 Alilaminas: Terbinafina , naftidina
 Otros: Tolnaftato, ácido undecilénico, ciclopiroxolamina
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN SEGÚN TIPO DE ACCION

Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)
• Nistatina
• Griseofulvina
• Azoles de uso tópico

Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina)
• Equinocandinas (Caspofungina)
ANTIVIRALES

Dr. Julián Chuquizala

Chafla
 ¿ qué son los virus?
• Son parásitos intracelulares obligados que utilizan metabolismo
y reproducción del huésped.
• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una envoltura proteica
que rodea el ácido nucleico.
• Son metabólicamente inertes y carecen de maquinaria para
generar energía o sintetizar moléculas.
Clasificación de Baltimore de los
virus
• I: Virus DNA bicatenario(ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus)
• II: Virus DNA monocatenario(ej., parvovirus)
• III: Virus ARN bicatenario (ej., reovirus)
• IV: Virus RNA monocatenario positivo
(ej. picornavirus, togavirus)
• V: Virus RNA monocatenario negativo
(ej., Ortomixovirus, rabdovirus)
• VI: Virus ssRNA-RT monocatenario retrotranscrito
(ej., retrovirus)
• VII: Virus DNA-RT bicatenario
retrotranscrito (ej., Hepadnaviridae)
ANTIVIRALES

 Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática

Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.
Agentes quimioterápicos activos frente a los virus:
Fármacos Viricidas:
Fármacos que directamente inactivan los virus intactos.
• Detergentes.
• Disolventes orgánicos: éter, cloroformo.
• Luz ultravioleta.
• Podofilinas, las cuales destruyen además tejidos del huésped.
Mecanismos de acción de los
antivirales:
1. Destruyendo la envoltura de la cápside
2. Impidiendo la adherencia y penetración
3. Estimulando la producción de Ac o interferones
4. Impidiendo la incorporación del genoma viral dentro del
celular
5. Impidiendo la síntesis del ác. nucléico viral
6. Impidiendo la síntesis de proteínas virales
7. Impidiendo el acoplamiento del genoma viral con su cápside
y por tanto la salida de la célula
CLASIFICACION ANTIVIRALES
1. Análogos de los nucleósidos
2. Amantadanos
3. Análogos de pirofosfatos
4. Inhibidores de neuraminidasa
5. Oligonucleótidos antisentido
6. interferones
Antivirales análogos nucleósidos

Aciclovir:
Análogo sintético del nucleósido guanosina
Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral
y replicación
Mecanismo de resistencia.
-Producción nula o parcial de la timidinquinasa.
Derivados del aciclovir
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Valaciclovir
• valganciclovir
 Amantadanos

• Amantadina
• Rimantadina
 Inhibidores de neuraminidasa

• Zanamivir
• Oseltamivir
Interferones
• Potentes citoquinas • EA:
• Antiviral • Pseudoinfluenza
• Inmunomodulación • Dosis limitante:
• antiproliferación mielosupresión con
agranulocitosis y
• PEG trombocitopenia;
• Enlentece la absorción neurotoxicidad
• Disminuye el
aclaramiento
• Concentraciones
séricas mayores y mas
prologadas
Fármacos Inmunomodulares:

Comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias

deficientes del huésped y los que favorecen a los endógenos.
ANTIVIRALES
ESPECIFICOS CONTRA
EL HIV
(ANTIRETROVIRALES)
Dr. Julián Chuquizala Ch.
 CARACTERISTICAS
GENERALES

PROTOZOOS HELMINTOS
 Organismos  Organismos
unicelulares multicelulares
 Multiplicación directa  No se multiplican
en el huésped directamente en los
(asexuada) humanos (reproducción
 Parásitos intra o sexual)
extracelulares  Parásitos extracelulares
 QUIMIOTERAPIA DE LA
PARASITOSIS


ANTIPARASITARIOS :
 ANTIPROTOZOARIOS
 ANTIHELMINTICOS
CLASIFICACIÓN – INDICACIÓN
• METRONIDAZOL:
Disentería amebiana, giardiasis, amebiasis invasiva,
tricomoniasis
• TINIDAZOL: Disenteria amebiana, giardiasis, amebiasis
invasiva, tricomoniasis
• ORNIDAZOL: Disentería amebiana, amebiasis
• SECNIDAZOL: Disenteria amebiana, amebiasis
Antihelmintos:
• Albendazol,
• Levamisol,
• Mebendazol,
• Niclosamida
• Praziquantel,
• Pirantel pamoato
Antitrematodos y antiesquistosomas
• Praziquantel,
• Triclabendazol
Antifilariasis
• Dietilcarbamazina,
• Ivermectina