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EPIDEMIOLOGIA
≥ 60
50-59
40-49
30-39
20-29
15-19
10-14
5-9
1-4
<1
ignorada
outra
violência/homicídio
tentativa de aborto
tentativa de suicídio
abuso
abstinência
automedicação
erro de administração
prescrição médica
uso terapêutico
ocupacional
acidente individual
800 benzodiazepínicos
desconhecido
fenobarbital
700 antidepressivos cíclicos
hormônio gonadotrófico
fenotiazínicos
600 carbamazepina
vitaminas
antibacterianos
500 paracetamol
anti-histamínico
diclofenaco
400 anti-hipertensivos
dipirona
salicilatos
300 haloperidol
anti-sépticos
antieméticos
200 antidepressivos ISRS
antiespasmódicos
nafazolina
100 estimulantes centrais
salbutamol
outros antiepiléticos
0 diuréticos
Intoxicações por psicofármacos – CCI/SP, 2015
Distribuição por grupo farmacológico ou princípio ativo
benzodiazepínicos
fenobarbital
antidepressivos cíclicos
fenotiazínicos
9,4% 5,6%
carbamazepina
4,7%
10,2% haloperidol
4,3%
3,7% 2,5% antidepressivos ISRS
1,5% cafeína
10,5%
9,0% 1,4% outros antiepiléticos
1,3% antiparkinsonianos
anestésicos locais
0,2%
outros ansiolíticos / hipnóticos
anestésicos gerais
psicoestimulantes
PARACETAMOL
USO TERAPÊUTICO:
DOSES EXCESSIVAS
Hepatotóxico e nefrotóxico
DOSES TÓXICAS:
Adultos: 6 – 7,5 g
Óbitos: 15 g
PARACETAMOL - Toxicocinética
ABSORÇÃO
Gastrintestinal rápida e quase completa
Biodisponibilidade oral: 88%
DISTRIBUIÇÃO
Distribui-se por todos líquidos corporais - VD = 1 L / kg
LP insignificante em doses de até 60 ng/mL
Em intoxicações agudas: LP = 20 – 50%
MEIA VIDA
T ½: 1 a 4 h em dose terapêutica
2,9 h na intoxicação sem dano hepático
7,6 h na intoxicação com dano hepático
Tempo até o efeito máximo: 1 a 3 h
Tempo de concentração máxima: 0,5 a 2 h
Doses tóxicas (2 a 3 X da dose terapêutica), causam hepatoxicidade
grave, potencialmente fatal, além de nefrotoxicidade. O metabólico
tóxico é a N-acetil-p-benzoquinona imina. O metabólico tóxico
acumula-se e reage com componentes nucleofílicos no hepatócito. Isto
causa necrose no fígado e também nos túbulos renais.
• MECANISMO DE AÇÃO:
– Sítio de ação principal: sistema nervoso central
– Potencializam a inibição neural mediada pelo ácido -aminobutírico
(GABA), aumentando a frequência de abertura dos canais de cloro
– Uso continuado: tolerância e dependência
• TOXICIDADE:
– Relativa segurança no uso oral
– Índice terapêutico elevado
– Crianças e idosos mais sensíveis
– Óbitos: raros - associação com outros depressores do sistema
nervoso central
BENZODIAZEPÍNICOS - Toxicocinética
• ABSORÇÃO
– Bem absorvidos no tubo gastrintestinal
– Concentração máxima plasma: de 30 min a 2 h
• DISTRIBUIÇÃO
– A maioria se liga fortemente a proteínas plasmáticas
(Diazepam - 98 a 99%); podem acumular-se na gordura
– Volume de distribuição aproximadamente 1,5 L/kg
• BIOTRANSFORMAÇÃO
– Hepática, P450 (oxidação) - subprodutos ativos e inativos.
– Conjugação glicurônica - subprodutos inativos.
• EXCREÇÃO
– Principalmente pela via urinária, como subprodutos
conjugados inativos ou livres (cerca de 2% inalterados)
BARBITÚRICOS
Duração Dose hipnótica Nível tóxico
Fármaco T ½ (h) do efeito (h) adultos (mg) mínimo (mg/L)
Ação ultra-curta
metohexital 1-2 < 0,5 50 - 120 >5
tiopental 6 - 46 < 0,5 50 - 75 >5
Ação curta
pentobarbital 15 - 48 >3-4 100 - 200 > 10
secobarbital 15 - 40 >3-4 100 - 200 > 10
Ação intermediária
amobarbital 8 - 42 >4-6 65 - 200 > 10
aprobarbital 14 - 34 >4-6 40 - 160 > 10
butabarbital 34 - 42 >4-6 50 - 100 > 10
Ação longa
mefobarbital 11 - 67 > 6 - 12 50 - 100 > 30
fenobarbital 80 - 120 > 6 - 12 100 - 320 > 30
FENOBARBITAL
DOSE HIPNÓTICA:
– Adultos: 100 – 200 mg (máx. 400-600 mg/dia)
– Crianças: 5 a 8 mg/kg
DOSE TÓXICA:
– Adultos: 18 – 36 mg/kg
– Crianças: 10 mg/kg
BARBITÚRICOS: DISPOSIÇÃO CINÉTICA
ABSORÇÃO
Principalmente no intestino delgado
DISTRIBUIÇÃO
Maior afinidade pelos tecidos com alto teor lipídico
Ligação protéica variável: 5 a 88% (PhB – 40-60%)
Níveis na circulação fetal ~ plasma materno
BIOTRANSFORMAÇÃO
Hepática – sistema enzimático microssomal
metabólitos inativos
(25% do fenobarbital são eliminados “in natura“)
EXCREÇÃO
Principalmente renal
BARBITÚRICOS
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Sonolência – ataxia
INTOXICAÇÃO LEVE confusão mental – linguagem incompreensível
alterações visuais subjetivas
MEIA-VIDA
AAS: 15 - 20 min (depois é encontrado como salicilato)
doses antitérmicas: 2 a 4 h
doses antiinflamatórias: até 12 h
doses superiores: 12 a 15 h
SALICILATOS – DOSE / CLÍNICA
SALICILISMO
Adaptado de Done A.K -Salicylate intoxication: significance of measurement of salicylate in blood in cases of
acute ingestion. Pediatrics, v. 26, p. 800.