CASO SEM 7

INTOLERANCIA A LACTOSA

UPAO-MEDICINA-BIOCA2018

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
DOCTOR EN CIENCIAS BIOLOGICAS
MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
SIGNOS + SINTOMAS = HC
• ♂ 7 AÑOS ,
• DESPUES DE INGESTA LECHE → DOLOR HIPOGASTRICO Y METEORISMO, EN OPORTUNIDADES DIARREAS LIQUIDAS
• Dx PRESUNTIVO : INTOLERANCIA A LA LACTOSA PEDIATRA SOLICITA Ex.¿?
1.- Cual es la composición de la leche humana? Cual es la composición de la leche de vaca? DIAP 19-21
2.- Cual es la via de la síntesis de la lactosa ? DIAP 17-18
3.- Que alteraciones se pueden presentar después de la ingesta de leche? DIAP 16,23,24
4.- Cuales son las disacaridasas en el hombre ? Pueden presentarse otros defectos enzimáticos? . DIAP 7-14
5.- Que es la lactasa ,donde se produce y como actua ? (DIAP 18)
6.- Que es la intolerancia a la lactosa y cuales son sus causas ? DIAP 22-29
7.- Cuales son los tipos de deficiencia de lactasa? Existen razas mas afectadas? DIAP,29
8.- Como se explican los síntomas del paciente? DIAP 22-27
9.- Cuales son las pruebas diagnosticas de deficiencia de lactasa? DIAP 30
10.- Cual es el tratamiento inmediato para la intolerancia a la Lactosa? DIAP 23
11.- Que es el síndrome de mala absorción y cuales son sus causas? DIAP 15-16,
12.- Como diferenciar la intolerancia a la lactosa de la alergia a las proteínas de la leche ?
13.- Haga una encuesta rápida entre sus compañeros y señale cual es la frecuencia de deficiencia de lactasa?
14.- Que es la intolerancia congénita a la lactosa? Que hallazgos se encuentran en orina ? DIAP 22-30
15.- Existen otros tipos de deficiencia de disacaridasas? . DIAP 7-16
16.- Que es la intolerancia a la sucrosa? Es Frecuente? DIAP 31-38
17.- Que manifestaciones tiene la intolerancia a la sucrosa,cual es su causa ?¿ Es frecuente? DIAP 31-38
18.- Como se diagnostica la intolerancia a la sucrosa? DIAP 31-38
19.- Es importante la biopsia intestinal para el diagnostico de las deficiencias enzimáticas ? DIAP 30
CONOCIMIENTOS PREVIOS

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

1.-Acúmulo del sustrato
2.-déficit del producto,
3.- activación de rutas metabólicas
alternativas con producción de
metabolitos tóxicos.
 Rutas incorporación de
monosacáridos a la glucólisis.
 ENTRADA DE OTROS GLÚCIDOS EN LA GLUCOLISIS

GLÚCIDOS
GLÚCIDOS DE
INTRACELULARES
LA DIETA
GLUCÓGENO

GAL-1-P
9
4
LACTOSA GALACTOSA ATP GLUCOSA-1-P
1 10

5
MALTOSA GLUCOSA GLUCOSA-6-P
2 ATP
TAG
SACAROSA FRUCTOSA-6-P
3 Ácidos
5 GLICEROL grasos
1. Lactasa ATP
11
2. Maltasa ATP
FRUCTOSA FRUCTOSA-1,6-BP
3. Sacarasa
4. Galacto quinasa GLICEROL-3-P
ATP
5. Hexoquinasa 6 NAD+
6. Fructoquinasa 12
DHAP
7. Aldolasa B 7
8. Triosa quinasa FRUCTOSA-1-P 11. Glicerol quinasa
9. Glucógeno fosforilasa 12. Glicerol-3-P-DH
10. Fosfogluco mutasa
GLICERALDEHIDO
ATP
8 GLICERALDEHIDO-3-P 23
 METABOLISMO GLUCÍDICO. PUNTOS DE CONEXIÓN Y METABOLITOS CLAVE.
Glucosa
1

1. HK,GK 2 GLUCOSA-6-P 4

2. PGM Glucosa-1-P
3 6-Fosfogluconato
Fructosa-6-P
3. PGI Ribosa-5-P +
4. G6PDH Glucógeno
NADPH

5. LDH
5 Lactato
6. ALT o GPT Glucosa-6-P 7
PIRUVATO
7. P 8 6
8. PC oxalacetato 8
Alanina
9. PDH 9

10. CK 12
11
Colesterol Acidos
11. BOXIDA C. Cetónicos
ACETIL-CoA
grasos
12. SIN 10

CO2 + ATP
 25 Metabolismo de los carbohidratos
ENERGIA /ALMACENAMIENTO
Especialización celular
C
O Lactosa, Ag Superficie, Nucleótidos,
Insulina glucosaminoglucanos
Glucagon
N
V
AG, colesterol y hormonas
E
esteroides
R
Fuente de C S AA , Ac. nucleicos
I
O Exepto origen Vit, AA y
N AG esenciales
Figura V.1. Vista de la digestión de carbohidratos
Vías
Metabólicas
 I. CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
granos,
tubérculos
vegetales A 40 al 45% Ingesta calórica

50 al 60%
L
M
I glucosa puede sintetizarse de muchos aa
D dietéticos
O
N La fructosa, galactosa, xilosa ,etc pueden
sintetizarse a partir de la glucosa.

Lácteos y Derivados

Frutas, vegetales ,mieles

 II. DIGESTIÓN DE CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
Polisacáridos
Disacáridos
α-dextrinas, (maltosa),
trisacáridos (maltotriosa) y
oligosacáridos dextrinas límite
Mucosa Ints → líquido intersticial
GLUCOXIDASAS Monosacáridos
→corriente sanguíne
Especificidad para:
No digeridos pasan al colon,
• Azúcar,
Fermentacion bacterias.
• Enlace glucosídico (α o β)
• N° unidades de sacáridos La fibra dietética, (H2, CO2 y metano) y
AGCC Ac.acético, propiónico, ábutírico)
Glucoamilasa ,
Complejos Sacarosa-isomaltasa,
Trehalasa ,
β-glucosidasa
trehalosa
(Lactasa- Glucosilseramidasa)
 A. α-amilasa salival y pancreática
1L/dia α-amilasa salival Endoglucosidasa, α-1,4 Aleatoria (HCl inactiva)
↓
α Dextrinas (Cad. Acortadas de Polisacaridos)
α-amilasa Pancreática ↓
1.5 L/día Tri (Maltotriosa) ,Di(maltosa)( y Oligosac. (Dex. Limt (4-9 Glucosilo + 1 o 2 α-1,6 (Isomaltosa)
 B. Disacaridasas ( Glucosidasas)
Memb. intestinal del borde en cepillo

Maltasa

DUODENO α-Amil
pancreática
DL Maltasa
Glucoamilasa
YEYUNO Complejo Sacarosaisomaltasa
Trehalasa
sac-isomaltasa Lactasa glucosiloceramidasa
(sacarosa y
product almidón
+ β-glucosidasa

ILEON (oligómer
almidon
remanentes )

Estructura GLUCOAMILASA SEMEJANTE COMPLEJO SACAROSA-ISOMALTASA

 B. Disacaridasas ( Glucosidasas) de Memb. intestinal del borde en cepillo
Complejo Sitio Catalitico Actividades Principales
Exoglucosidasa α 1,4, secuencial desde
α Glucosidasa extremo no reductor. Amilosa, amilopectina,
α-Glucoamilasa glucógeno y Maltosa
Igual que el anterior pero con afinidades
β-Glucosidasa levemente diferentes para los sustratos
Separar α 1,4 sacarosa, maltosa y Maltotriosa
Sacarosa Maltasa
Sacarosa- isomaltasa
Separar α 1,6 de dextrinas limites y α 1,4
Sacarosa Isomaltasa maltosa y Maltotriosa
Separar enlaces β glucosidicos de glucosa y
Glucosil Ceramidasa galactosa de glucolipidos (glucosilceramida y
β-Glucosidasa galactosilceramida)
Separar enlaces β 1-4 entre Glucosa y Galactosa.
Lactasa Idem para algunos disacáridos de la celulosa
Separar enlaces α 1-1
Trehalasa Trehalasa
 ¿Pueden los enlaces glucosídicos de la estructura
mostrada en la figura hidrolizarse por acción
de la amilosa α?

No, este polisacárido es celulosa, que contiene enlaces glucosídicos β-1,4. La α-amilasa
pancreática y salival escinde sólo uniones α-1,4 entre unidades de glucosilo

Acarbosa (FDA ) bloquea α-amilasa pancreática y α-glucosidasas borde cepillo (especifici para glucosa).
Tratamiento DM2 propósito ↓[Tasa Absorcion] →.↓↓[Glucosa sérica ]
No pérdida de peso,/Si flatulencia y la diarrea (metabolismo bacteriano del colon de los azúcares).

Alter. Gen Complejo sacarosa-isomaltasa → intolerancia sacarosa (digieren almidón normalmente) ¿?

La actividad maltasa de la glucoamilasa y la actividad residual en el complejo sacarosaisomaltasa

¿Cuáles de los enlaces de la figura siguiente se hidrolizan por acción del complejo sacarosa-
isomaltasa? ¿Cuáles por la glucoamilasa?

(1) y (3) glucoamilasa. (2) isomaltasa.

(4) y (5) sacarosaisomaltasa o la glucoamilasa, (maltotriosa y

maltosa en glucosa ).
Nona Melos prueba de hidrógeno en el aliento = Mide [H2 liberado] ∝ [dosis prueba azúcar].
Síntomas por ingestión de jugos de fruta
Baja actividad Complejo sacarosa-isomaltasa o incapacidad para absorber fructosa.
capacidad de crecer o aumento de peso adecuado (Insuficiencia Parcial Act Maltasa + Funcion Maltasa
de Comp. Glucoamilasa

Azucares reductores – (orina) … Origen = digestión o absorción (solo los que se absorben).
[H2 liberado] ∝ [dosis prueba azúcar no absorbido ](Met. Bact Lumen. Intestinal
[azúcar] serico o heces y acidez de heces.

UBICACIÓN EN EL INTESTINO
DUODENO α-amilasa pancreática maltosa, maltotriosa y dextrinas límite a
YEYUNO sacarosa-isomaltasa sacarosa y productos almidón + β-glucosidasa y
AUMENTANDO HASTA
ILEON(oligómeros de almidon remanentes )
SINDROME DE MALA ABSORCION
fracaso del TGI para absorber macronutrientes (carbohidratos, proteínas y grasas), micronutrientes (vitaminas y
minerales) y electrolitos (calcio, magnesio, entre otros). Puede coexistir falla en la reabsorción,sales biliares
Manifestaciones clínicas Tríada clásica : Tabla 2. Etiología de malabsorción según compromiso anatómico
Diarrea crónica, Distensión abdominal y
Falla en el medro. Sitio Mecanismo Ejemplo
Vaciamiento rápido. Posgastrectomía.
Pérdida del factor intrínseco. Anemia perniciosa.
Tabla 1. Otros síntomas que pueden estar Estómago
Síndrome de Zollinger-Ellison.
Exceso de secreción de ácido.
presentes en el síndrome de malabsorción
Secr. inadec de Enz. y Fibrosis quística. /Pancret crónica.
Páncreas
bicarbonate.
Síntoma Datos de Defecto Atresia vías biliares.Cirros.hepática. Hepati
laboratorio Biliar Formación defectuosa de micelas. neonatal.
Pérdida de Esteatorrea Asimilación de grasa. Enfermedad celíaca.
peso Esprue tropical. Giardiasis.

Debilidad Anemia Transporte de Fe y folatos, y Daño del enterocito o pérdida Resección del intestino delgado.
absorción de vit B12. de la superficie absortiva. Enfermedad de Crohn.
Enteritis por radiación. Sobrecrecimiento
Hemorragias Protrombina Asimilación de grasa y déficit
bacteriano. Linfoma.
prolongada de vitamina K. Intestino
Deficiencia de lactasa (secundaria o
Tetania Hipocalcemia Absorción de vitamina D. delgado hipolactasia del adulto).
Defecto enzimático del
Osteomalacia Hipofosfemia Absorción de calcio. Deficiencia congénita de lactasa.
borde en cepillo. Deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Edema Hipoalbumine Absorción de proteína y/o Malabsorción de glucosa-galactosa.
mia pérdida de proteína.
Linfangiectasia intestinal.
Defecto en el transporte de grasas.
Abetalipoproteinemia.
 Tabla 3. Etiología de la malabsorción según su fisiopatología
Mucosa
Anormalidades morfológicas no específicas
•Desnutrición severa.
•Giardia lamblia.
•Síndrome posgastroenteritis.
•Enfermedad celíaca.
•Intolerancia transitoria al gluten.
•Alergia a la proteína de leche de
vaca.
•Esprue tropical.
•Inmunodeficiencias.
•Dermatitis herpetiforme.
•Quimioterapia.
•Radiación.
Anormalidades morfológicas específicas
•Enfermedad deWhipple.
•Linfangiectasia intestinal.
Anormalidades en lafunción
Carbohidratos:
•Deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
•Deficiencia primaria de lactasa.
•Deficiencia de lactasa.
•Malabsorción de glucosa-galactosa.
Lumen
Insuficiencia pancreática exocrina
• Fibrosis quística.
Mucosa • Síndrome de Shwachman-Diamond.
Minerales: •Desnutrición severa.
•Clorudiarrea congénita (alteración en el intercambio de • Deficiencia de lipasa.
cloro y bicarbonato en íleon y colon).
• Deficiencia de colipasa.
•Acrodermatitis enteropática (defecto en captación de
• Deficiencia de tripsinógeno.
zinc).
Alteración de la circulación enterohepática
Anormalidadesmorfológicas no específicas
• Atresia vía biliar (intrahepática - extrahepática).
•Desnutrición severa.
•Giardia lamblia. •Hepatitis neonatal (diferentes etiologías).
•Síndrome posgastroenteritis. • Cirrosis hepática.
•Enfermedad celíaca. • Sobrecrecimiento bacteriano.
•Intolerancia transitoria al gluten. • Obstrucción intestinal.
• Síndrome de pseudoobstrucción (alteración de
Proteínas: la motilidad).
•Deficiencia de enterokinasa.
• Resección de íleon.
•Cistinuria.
• Asa ciega.
•Síndrome del pañal azul. Alteraciones anatómicas del intestino delgado
•Síndrome de Lowe. •Síndrome de intestino corto.
•Síndrome de Joseph. •Vólvulo subagudo.
Grasas: •Estenosis de duodeno, yeyuno o íleon.
•Abetalipoproteinemia. •Enfermedad de Hirschsprung.
Vitaminas: Misceláneas
•Anemia megaloblástica familiar juvenil (defectos en el •Vipoma, ganglioneuroma,neuroblastoma.
transporte de vitamina B12 y ácido fólico). •Hipoparatiroidismo.
•Diarrea crónica inespecífica.
Sinopsis general del metabolismo de la UDP-glucosa

Síntesis de la lactosa.

Rutas
incorporación
de
monosacáridos
a la glucólisis.
 GLANDULA MAMARIA

LACTASA:
• Localizada en el borde en cepillo de los
enterocitos maduros.

LACTASA:
• Enzima (hidrolasa) que digiere la
Lactosa en el intestino delgado.
• yeyuno y el íleon proximal
• +Labil y concentración mas baja
de las disacaradisas
 1.- principal fuente de aporte de
calcio durante la
infancia y la adolescencia

2.- intolerancia a la lactosa (IL), tanto

primaria como secundaria, es el síndrome de malabsorción
LECHE más frecuente en esta etapa de la vida
nutriente clave para la
alimentación del lactante

3.- Los clínicos pronto conjuntaron el binomio de la

supresión de la lactosa de la dieta para tratar la IL, y la
necesidad de fórmulas sustitutivas de la estándar para
una correcta nutrición
Concentracion de lactosa en leche de mamíferos 1/  al contenido en lípidos y proteínas, y la
leche humana es la que contiene mayor proporción de lactosa (7%).

TABLA 4
Contenido en calcio de los alimentos más comunes
Alimento Ración Contenido
Tabla 1. Contenido de lactosa en leche Recomendaciones de ingesta diaria de calcio normal en calcio (mg)
ingerida por ración
según la edad
humana, leche de vaca y productos lácteos
Calcio Criterio Lácteos
Alimento Contenido (%) Edad (mg) Recomendación Leche entera 250 mL 300

TABLA 3
Leche humana 7.0 Leche semidescremada 250 mL 300
0-5 meses 210 Leche humana (1%)
Leche de vaca 5.0 6-11 meses 270 Leche humana Leche descremadatotal 250 mL 300
fluida 1-3 años 500 Extrapolación del grupo Yogur (todas las 125 g 150
de edad de 4-8 años variedades)
Leche deslactosada 1.1 Quesos tiposuizo 40 g 400
4-8 años 800 Máxima retención de calcio
Leche de vaca en 37.5 9-18 años 1.300 Máxima retención de calcio
Otros tipos de queso 40 g 300
polvo Alimentos no lácteos
Legumbres 100 g 120
Leche de vaca en sin grasa 51.3 Causas de un insuficiente consumo de lácteos Espinaca, acelga, brócoli 80 g 120
polvo Marisco, salmón, 100 g 120
•Lactante: gastroenteritis
Yogur 4.1 •Dietas sustitutivas: vegetarianos lenguado
TABLA 2 Chocolate 40 g 100
Crema 2.9 •Intolerancia a la lactosa inducida genéticamente
Almendra, avellana 30 g 60
•Problemas de financiación
Quesos 1.7-4.2 Cítricos, tomate 100 g 30
•No les gusta; dietas inadecuadas
Huevo – 50
•Dietas con soft drink (refrescos)
Mantequilla 0.9 Otros
•Obesidad
Agua (150 mg/L de 500 mL 100
Helados 3.1-8.4
calcio)
Zumos enriquecidos 250 mL 300
Fuente: USDA Food Composition Database. Leche enriquecida 250 mL 350
https://ndb.nal.usda.gov//. Acceso 25 de Julio del 2016. Cereales fortificados 30 g 100
 Generalidades sobre la mineralización ósea

Figura 6. Correlación de la densidad mineral ósea con la ingesta de calcio de origen lácteo

100
N = 30
r= 0,89
80 p ≤ 0,0001

60
Debajo del 60%, Apare riesgo de osteopenia
( 200 y 300 mg/día (1-10
40 años y 300-450 mg/día adolescentes
20

–4 –3 –2 –1 0 +1 +2 +3
Por debajo de estos valores, un 40% del
aporte, aparece el riesgo de
Z-Score Deviation Score-DMO
osteoporosis.

N = 30
r= 0,89
p ≤ 0,0001 < Z 2.5 densidad mineral ósea (DMO
 Intolerancia a la lactosa

La IL se define como un síndrome clínico que puede presentar dolor, molestias

abdominales, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, náuseas e incluso
vómitos, después de la ingestión de lactosa; la intensidad de su manifestación
clínica es diferente de unos individuos a otros, por lo que podemos hablar de
«umbral de tolerancia».

Primaria o fisiologica

Secundaria o Asociada a otros transtornos (Infc. Intestinales)

Etiología del déficit de lactasa

Inducida Geneticamente)
 D. Intolerancia a la lactosa
dolor, náusea y flatulencia (alimentos lactosa productos lácteos.
Origen ↓↓[lactasa] o lesión intestinal

1. LACTASA PERSISTENTE Y NO PERSISTENTE

▲ Actv. Lactasa = Aparece 6-8 SG y se Δ (27 a 32 semanas) hasta término.
▼1Mes Nacimiento –5 -7 años
Hipolactasia del adulto (eficiencia de lactasa del adulto) fenotipo de lactasa no persistente.

Insuficiencia de lactasa congénita (grave, autosómica recesiva) muy reducida o ausente.

Amamantamiento o fórmula contiene lactosa /diarrea acuosa, pérdida de peso y deshidratación,
LACTOSURIA.
Tratamiento suprimir lactosa de dieta, posibilita un crecimiento y desarrollo normales .
2. LESIÓN INTESTINAL
Enfer. Intest lesionan cél absorbentes(vellosidades)▼ lactasa = insuficiencia secundaria de lactasa.
El kwashiorkor (desnutrición proteica), colitis, gastroenteritis,esprue tropical y no tropical, alcoholismo
Afectan otras disacaridasas, pero [ ] y ▲ sacarosa, maltasa, isomaltasa y glucoamilasa ∴ NO efectos patológicos.
▲lactasa es 1°ra que se pierde y la última que se recupera.
 Intolerancia a la lactosa
1.- Deficiencia primaria producción de lactosa en I.D (Deria Voider), o
2.- Secundaria a lesión mucosa intestinal, (produce lactasa).

• Lactosa que no se absorbe bacterias colon Ac. láctico, (CH4) y H2

• Efecto Osmotico lactosa y Ac. láctico = Diarrea.

• Síntomas similares mala absorción de otros azúcares de la dieta.

• Adultos (Inferencial) supresión lácteos ↔ alivio de los síntomas.

• Prueba hidrógeno en aliento = Mide [H2 liberado] ∝ [dosis prueba lactosa].

Deria Voider no síntomas x pastilla lactasa postingesta de lácteos.

 Fisiopatología de la intolerancia a la lactosa

Lactosa

Lactasa
1. Grado de actividad de la lactasa en
Intestino delgado los enterocitos.
Lactosa
no hidrolizada
Aumento del peristaltismo:
lactosa no digerida 2. Cantidad ingerida de lactosa.

Agua 3. Vehículo de la lactosa ingerida: el

Electrolitos
Intestino grueso vaciamiento gástrico se enlentece con
una dieta rica en grasa y un aumento
en la osmolalidad, el tiempo de
Fermentación de lactosa
tránsito intestinal y las características
de la flora intestinal.
AOCC

Hidrógeno Ácido láctico

Metano-Co2-H2 Agua
Diarrea
Figura 1. Las partículas víricas invaden las Figura 2. Las células descamadas son sustituidas por
células absorbentes maduras del duodeno y el íleon células inmaduras

Migraciónde
enterocitos

Vellosidad Vellosidad

CONSECUENCIAS
a.- ↓transporte de sodio acoplado a la glucosa y una ↓ actividad Na-K-ATPasa
b.- disminución actividad lactásica.
c.- Diarrea secretora, típica de las diarreas víricas, por ↓absorción y ↑secreción de agua y electrólitos
d.- ↓área de la superficie mucosa y la alteración de microvellosidad/ cripta, con el déficit de lactasa por unidad de
superficie
 Primaria o fisiologica

actividad ↓ LPH antes de nacer y ↑↑↑ parto .. Hasta destete ↓(10% ) …..resto de vida. Por Cazador
, recolector, …no leche después destete………Mesoneolítica agricultura y ganadería ( lácteos)

A.- TOLERANTES
Filogenéticamente = NORMAL NO POR QUE ?
tolerar la lactosa a partir del destete,
B.- NO TOLERANTES

Trastornos que pueden producir un déficit secundario

y transitorio de lactasa intestinal

•Enfermedad celiaca
•Fibrosis quística
Secundaria o Asociada a otros transtornos (Infc.
•Desnutrición intensa
Intestinales) •Enfermedad inflamatoria intestinal

TABLA 1
•Síndrome de intestino corto
la gastroenteritis infecciosa1víricas •Sobrecrecimiento bacteriano
(rotavirus, adenovirus, astrovirus y norovirus) o bacteriano, •Giardiasis
•Déficits inmunitarios
•Administración de determinados medicamentos
 Gen LPH 2q21, y la Intolerancia a la lactosa inducida genéticamente
persistencia de
Alteraciones implicadas en el declinar de las vías moleculares de la producción de LPH
lactasa autosómica
dominante test de hidrógeno espirado
correspondencia
homocigota bases Déficit de lactasa-p-hidrolasa Maduración
(microvilli)
pirimidínica en los Prelactasa normal y alteración en
la maduración
alelos de la
cistina/cistina (C/C en
la secuencia de Prelactasa
Traducción
(citoplasma)
nucleótidos Menor producción preproteína
de posición 13910)
sería lo «normal», = LPH-ARNm
Polimorfismo de nucleótidos
no persistencia de C/T-13910
Transcripción
(núcleo)
Disminución de los niveles de
lactasa, y muy unida G/A-22018 ADN GenLPH LPH-ARNm
al fenotipo
de intolerantes.

La secuencia del nucleótido 22018 con guanina/guanina (G/G) pertenecería a los homocigotos, mientras
que su sustitución por adenina, con secuencias G/A y A/A, daría lugar a sujetos lactasa persistentes.

coeficiente de selección mutación inicial, de 0,03 en 7 milenios, justifica alta frecuencia de individuos capaces de
digerir la lactosa con un polimorfismo C/T-13910.
 La prevalencia comunicada de la IL es elevada, con una amplia variación geográfica:
10% norte de Europa, EEUU 25% en, área mediterránea y centro de Europa 50%, Asia y África > 70%

La edad de manifestación C/C-13910 varía enormemente (rango: 2-20 años), depende metodología
diagnostica, etnia estudiada, = discordancia entre genotipo determinado precozmente y el fenotipo

PREVALENCIA DE LA IL DE INICIO TARDIO

USO DE TERMINOS PARA DEFINIR ESTA ENTIDAD =
DECLINAR DE LACTASA

No incluir
«intolerancia» (puede no estar presente),
«tipo adulto» (se da en la infancia),
«presentación tardía» (aparece precozmente)
«ausencia de lactasa» (el déficit no es absoluto), y

Sí emplear
«hipolactasia genética» o bien, por qué no,
«lactasapenia».
 Clínica y diagnóstico de la intolerancia a la lactosa

1. La determinación de sustancias reductoras en heces en el niño con diarrea acuosa. (azúcares reductores la
lactosa, la glucosa, la fructosa y la galactosa, pero no la sacarosa. Clinitest®. Después se compara el
pH fecal revela la presencia de heces ácidas (pH <6) si no se absorbe suficiente lactosa. heces recién emitidas

2.- prueba de elección test del H2 espirado. Mide [H2] espirado (ferment bacter colónica de lactosa mal absorbida.
200 mL de leche = 12 g de lactosa Basal reposo < 10 ppm
30 minutos /3 horas aire espirado. test positivo más de 20 ppm sobre el nivel basal

3. Test de lactosa-C13. En adultos midiendo, tras la ingesta de 25 g de lactosa-C13, el nivel serico en 1 hora
de glucosa-C13. Respecto al test de H2 espirado, muestra una mayor prevalencia de mala digestión de lactosa.

4. Otros procedimientos.

a.- Biopsia intestinal, (Menos sensible que 2) No justificada en la mayoría de casos

documentar directamente el nivel de lactasa y el de las otras disacaridasas (sacarasa, maltasa, isomaltasa)
(concentración intestinal de lactasa no se correlaciona adecuadamente con los síntomas de IL)

b.- Recientemente determinación de 4-galactosilxilosa (gaxilosa) en orina (Hipolactasia)

c.- PCR gen lactasa DIFERENCIA hipolactasia primaria de los casos de IL causada por hipolactasia secundaria (↑S y E)
 A. FRUCTOSURIA
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA B. INTOLERANCIA HEREDITARIA A FRUCTOSA
METABOLISMO DE FRUCTOSA
FRUCTOSURIA
ESENCIAL:
Defecto PFK1 no
es serio.

El transportador GLUT-5 presente en el borde en

cepillo de las células intestinales y el transportador
GLUT-2 presenten en la zona basal del enterocito, son
necesarios para la absorción de fructosa  INTOLERANCIA HEREDITARIA LA FRUCTOSA:
Deficiencia de Aldolasa B, se acumula fructosa 1-P
en tejidos, causa daño en hígado y riñón.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE FRUCTOSA
• FRUCTOSURIA ESENCIAL
– Existe déficit de fructoquinasa (Fk) hepática, generalmente asintomática
– Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, acompañada por fructosuria
– Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva determinando la
actividad enzimática en una biopsia

• INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

– Existe déficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe déficit de aldolasas A y C
– Se manifiesta solo después del destete, apareciendo los primeros síntomas cuando se agrega
frutas en la alimentación del bebé
– Se manifiesta con vómitos, malnutrición, y falta de crecimiento
– Bioquimicamente se aprecia caida de las concentraciones de plasmáticas de fosfato e
hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido úrico, ácido láctico, AGL, Ala, glicerol
– Actualmente se disponen de oligonucleotidos que permiten un rápido Dx de la enfermedad
mediante la localización de las mutaciones del gen
 Fructose Intolerance
Glycogen
Fructose • Lack of Pi
ATP • Allosteric Inhibition by F-1-P

ADP Glucose-6-P Glucose

Fructose-1-P
1o Deficiency:
F-1-P Aldolase F-1,6-BP
Effects:
• F-1-P
DHAP DHAP • Pi
+ Glyceraldehyde G-3-P • Glycogenolysis
• Gluconeogenesis
• Blood Glucose
• Reducing sugar ( ) in urine
Pyruvate
Treatment:
• Limit Fructose/Sucrose
METABOLISMO DE LA GALACTOSA
• GALACTOSEMIA
• GALACTOSURIA