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Se ha reportado que la hemoglobina encapsulada en liposomas

con alta afinidad al O2 (h-LEH, P50O2 = 10 mm Hg) acelera la
cicatrización de las heridas de la piel en ratones normales

• Liposomas de 250 nm de diámetro

• Recubiertos de PEG
• Hemoglobina eluida de glóbulos rojos humanos donados y
obsoletos para transfusión
• Los h-LHE se suspenden en solución salina a una concentración
de hemoglobina a 20% del volumen.

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Hipótesis
• Los h-LEH pueden mejorar la microcirculación, mejorar la hipoxia,
suprimir la transducción de señales hipóxicas, promover el
metabolismo aeróbico y, por lo tanto, acelerar la cicatrización de
heridas, en un modelo murino de defectos de la piel en ratones
dB/dB, que han retardado la cicatrización de heridas similar a la de los
humanos diabéticos.

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Animales y heridas en la piel

• Ratones diabéticos (dB/dB)

• Anestesiados con 2% de sevoflurano
• Vello del tronco removido
• Heridas cutáneas se crearon utilizando un
tomo circular de piel (6 mm de diámetro).
• Se colocó un soporte de silicona alrededor
de cada herida
• Fotografías

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Administración de h-LEH

• Infusión (IV): 2 mL/kg de peso

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Flujo sanguíneo
• Generador de imágenes de flujo Laser-Doppler

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Citocinas Quimiocinas

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Tamaño de la úlcera
• El proceso de cicatrización de la herida de
la piel fue seguido fotográficamente
• Día 7
• h-LEH la piel estaba seca y cubierta en
gran parte por epitelio
• solución salina estaba húmeda

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• el área 2/área 1 se redujo sin
diferencias entre los grupos de
tratamiento
• el área 3/área 1 y el área 3/área 2 se
redujeron significativamente más en
los ratones tratados con HLEH que en
los ratones que recibieron solución
salina

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Granulación y epitelio
• La formación de granulación y
el espesor epitelial se
determinaron en cada lesión y
se promediaron.

• Desarrollo de capas más

gruesas en ratones dB/dB
tratados con h-LEH (400 µm)
• Comparadas con ratones
dB/dB tratados con solución
salina (334 µm).

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Estudios inmunohistoquímicos

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Discusión
• Los h-LEH debido a su alta afinidad al O2 (P50 = 10 mm Hg) en comparación con los
glóbulos rojos (P50 = 30 mm Hg), a su entrega O2 más allá de las arterias
resistentes a los tejidos hipóxicos. Los efectos beneficiosos de los LEH (la mejora
de la microcirculación, el aumento del suministro de O2 y el persistente
metabolismo de la energía aeróbica) parecen estar relacionados en
principalmente con la administración de O2

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 Conclusión
• Los resultados actuales apoyan nuestra hipótesis de que la hemoglobina encapsulada en
liposomas con alta afinidad al O2 al principio de la herida en ratones diabéticos dB/dB aumentó
significativamente el flujo sanguíneo superficial (mejor perfusión tisular), suprimió las citocinas
inflamatorias (reducción de la transducción de la señal hipóxica) y aceleró la cicatrización de la
herida de la piel de forma comparable a la de ratones normales. (El tamaño de la úlcera en comparación
con el defecto de la piel se redujo significativamente en los días 4 y 7 en ratones tratados con h-LEH (47% del tamaño
original), similar al nivel en ratones de tipo salvaje, en comparación con ratones tratados con solución salina dB/dB (68%) )
• El mecanismo de acción no está claro en este estudio, pero parece ser debido a una mejor
perfusión tisular, una inflamación atenuada y un mejor metabolismo in situ; la mayoría de estas
observaciones parecen ser la inversa de los mecanismos plausibles de la úlcera diabética
• Será necesario evaluar la afinidad óptima de O2, la dosis y el momento de administración para la
aplicación óptima de LEH o portador oficial de O2.

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Gracias por su atención

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Anexos

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• El Láser Doppler emite luz a una
frecuencia dada y luego detecta la
frecuencia de la luz reflejada.
• La luz que es reflejada por partículas en
movimiento, como las células
sanguíneas, experimenta un cambio de
frecuencia que es proporcional al
movimiento de la partícula. Ese cambio
se utiliza para determinar el flujo, la
velocidad y la masa de la sangre.

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• 1. Eliminar la hipoxia tisular.
• 2. Los organismos anaerobios pueden ser inhibidos directamente.
• 3. Promueve la explosión oxidativa de los polimorfonucleares con
restauración de la capacidad para matar bacterias.
• 4. Aumenta la proliferación de fibroblastos y la formación de
colágena.
• 5. Aumenta la angiogénesis.
• 6. Refuerza la acción de algunos antibióticos: los aminoglucósidos, la
vancomicina y las sulfonamidas.

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