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AINES
Antinflamatorios no esteroideos
Acido araquidónico
meloxicam
Acido araquidónico
Lipooxigenasa AINE
Ciclooxigenasa 1 Ciclooxigenasa 2
COX-1 COX-2
• Inflamación:
• Inflamación:
Integrina
Ligando de Activación
Receptor PAF
Selectina endotelial Síntesis
de PAF
ICAM-1
Vesícula
Celula endotelial
de Selectina Celula endotelial
Leucocito
Activación
de integrina
Celula endotelial
Leucocito
Integrina- ICAM
• Toxicidad gastrointestinal
• Toxicidad renal
• Toxicidad hematológica
• Toxicidad gastrointestinal
b) efecto sistémico
inhibición de la síntesis de prostaglandinas
reducción de moco gástrico
reducción de secreción de HCO3
reducción de flujo sanguíneo de la mucosa
AINE. Reacciones adversas
• Toxicidad renal
(+ fenoprofeno e indometacina)
retención de agua, Na y K
nefropatía intersticial
AINE. Reacciones adversas
• Toxicidad hematológica
(+ pirazolonas)
Agranulocitosis
Anemia aplásica
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
AINE. Reacciones adversas
• Toxicidad x hipersensibilidad
Rinitis alérgica
Edema angioneurótico
Erupciones maculopapulares
Urticaria
Asma
Angioedema
Shock anafiláctico
AINE.Clasificación
formulaciones tamponadas-efervescentes:
para aumentar la solubilidad, la velocidad de absorción y irritación local
• Presentaciones:
AAS 100 ® AAS 500®
AAS 125 ® ASPIRINA®
AAS 325 ® GENIOL®
GENIOLITO®
ASPIRINETA®
AINE. AAS: Farmacodinamia
Acciones analgésica, antitérmica y antiinflamatoria
Acciones metabólicas
•A concentraciones elevadas desacoplan
•Al toxicidad: al centro resp, cent respirato y PaCO2 (acid metab y respir)
Otras acciones
Sobre acido úrico: a 1-2 g/d: ac úrico; a > 5g/dia acido úrico
A dosis inferiores a las analgésicas: marcada acción antiagregante plaquetaria
AINE. AAS: Farmacocinética
• Semivida es dosis-dependiente
AINE. AAS: Farmacocinética
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. AAS: Reacciones adversas
• Teratogénico en animales
• Aunque sin efectos demostrables en 1er trim emb humano, uso cronico y dosis
elevadas producen daño a madre y feto en 3er trimestre
• Farmacocinéticas
• Farmacodinámicas
• Sx articulares (4 - 6 g/dia)
Artritis reumatoidea, Osteoartrosis, Tendinitis, Bursitis, etc
• Buena biodisponibilidad
• Su metabolismo es hepático
AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. PARACETAMOL: Farmacocinética
• A dosis terapéuticas es posiblemente una de las drogas mas seguras
• HEPATOTOXICIDAD:
aparece con dosis (adultos) de > 10 g
necrosis hepática se debe a metabolito (N-acetilbenzoquyinoneimida)
hepatotoxicidad con uso de inductores enzimáticos
Tratamiento: N-acetil-cisteina
AINE. PARACETAMOL: Aplicaciones terapéuticas
• Farmacodinamia
Se utilizan como antitérmicos y analgésicos
• Farmacocinética
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona
• Reacciones adversas
• Aplicaciones terapéuticas
Las pirazolonas no son idóneas para uso en asociaciones para tratamiento de síntomas banales
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona
• Farmacodinamia:
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona
• Reacciones adversas:
• Conlleva al mayor riesgo de producir alteraciones hematológicas que cualquier
otro AINE y pueden aparecer hasta inclusos dias o semanas después de
suspensión (+ frecuente en ancianos).
Farmacocinética:
• Se absorbe con gran rapidez con tmax 1-2 hs.
• Unión proteica amplia pasando a espacio sinovial (conc > que en plasma)
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno
Efectos tóxicos
Farmacocinética
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno
Efectos tóxicos
Profenid® comp 100 mg, 200mg Milenos® comp 100mg, amp 100mg
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Ketoprofeno
Efectos tóxicos
• Se metaboliza en hígado
Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4
Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3
Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1
Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Clasificación
Indolacético: Indometacina
ACCIONES FARMACOLOGICAS
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
• Por via oral se absorve en forma rápida, Tmáx 2 hs, y casi
completa( 90 % EN 4 hs por VO.
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. INDOMETACINA
REACCIONES ADVERSAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
PIRROLACETICO: KETOROLACO
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
• Su acción analgésica es probablemente debida a la
inhibición periférica de la síntesis de PG.
• Se absorbe bien por VO, con una biodisponibilidad
superior al 80 % , los alimentos ricos en grasas
retardan su abs.
• El Tmáx es de 30 a 40 min por VO, y de 40 a 50 min
por vía IM.
• Se une intensamente a proteínas plasmáticas; 99 %
• Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina
por el riñón.
AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. KETOROLACO
REACCIONES ADVERSAS
• Son como el resto de los AINE, especialmente las de
localización gastrointestinal, aumentando el riesgo
con la duración del tratamiento.
• Los ancianos y aquellos con antecedentes
hemorrágicos están predispuestos a sufrir de
hemorragias gastrointestinales, incluso en
tratamientos de duración corta por vía parenteral.
• Otros: dolor abdominal,diarrea, somnolencia,
cefalea, mareo o nauseas, menos comunes son el
edema y el dolor en el sitio de aplicación.
AINE. KETOROLACO
REACCIONES ADVERSAS
DICLOFENACO
FARMACOCINETICA
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. DICLOFENACO
REACCIONES ADVERSAS
ACIDO MEFENAMICO
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE.Clasificación
PIROXICAM
Comparte las propiedades farmacológicas generales
de los AINES, con actividad analgésica,
antiinflamatoria, antitérmica y antiagregante
plaquetaria.
MECANISMO DE ACCION
Además de inhibir la ciclooxigenasa, inhibe la
quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y
agregación de neutrófilos e inhibe la colagenasa y la
proteogluconasa en el cartílago, lo que contribuye a
su eficacia como antiartrítico.
AINE. PIROXICAM
FARMACOCINETICA
Es completamente absorbido tras la administración
oral, sufre una importante recirculación
enterohepática que condiciona una semivida
prolongada.Su Tmáx es de 2 a 4 hs.
Se une a prot. Plasmáticas en un 99 %, se metaboliza
intensamente por hidroxilación y
glucoroconjugación.
Se elimina por la orina y heces sin metabolizarce
en un 5 a10 %
AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. PIROXICAM
REACCIONES ADVERSAS
• Ulceras pépticas
• Perforaciones o hemorragias gastrointestinales
• Alteraciones nuerológicas
• Otros menos frecuentes: hemorragias nasales
hipertención, dermatitis alérgica.
AINE.: OXICAMS
MELOXICAM
Representa la aportación más reciente y novedosa
del grupo.
Se distingue por inhibir preferentemente a la
COX- 2 frente a la COX- 1
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)
Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99
Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6
Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1
Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE.Clasificación
Rofecoxib