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Mg Q.

F Enrique Manuel Vargas Caruapoma


Curso : Farmacia Quimica I
Es un acido graso poliinsaturado de 20 átomos de carbono que procede de la
hidrolisis de fosfolípidos estructurales de la membrana celular en un
proceso catalizado por la fosfolipasa A2. Aunque el acido araquidónico suele
proceder de la dieta, en el organismo también puede biosintetizarse a partir
del acido linoléico, un acido graso insaturado de 18 átomos de carbono.
Desde un punto de vista biosintético, el acido araquidónico se encuentra en el
origen de dos rutas enzimáticas independientes: La ruta de la ciclooxigenasa,
conducente a la biosíntesis de prostaglandinas (PGs) tromboxanos (TXs) y
prostaciclinas (PGI2) y la ruta de la lipooxigenasa, que da lugar a los
leucotrienos (LTs).
Fosfolipasa A 2

Efectos
antiproliferativos
La importancia de los metabolitos del acido araquidónico como moléculas diana en el
diseño de agentes terapéuticos se debe a su intervención en el control y regulación de una gran
diversidad de procesos fisiológicos, tales como: INFLAMACION, AGREGACIÓN PLAQUETARIA,
TONO VASCULAR, SECRECIÓN GÁSTRICA PROCESOS ANAFILÁCTICAS.
La presencia de oxigeno, la acción de la enzima ciclooxigenasa sobre el acido araquidónico conduce
al ENDOPEROXIDO CICLICO PGG2. Por acción posterior se llega a la PGH2, compuesto altamente
inestable y que es el precursor de los productos finales de esta ruta biosintética, la prostaciclina
(PGI2), con actividad vasodilatadora e inhibitoria de la agregación plaquetaria, el tromboxano A2
(TXA2), agregante plaquetario y vasoconstrictor y las prostaglandinas (PGF2alfa, PGE2 y PGD2),
responsables de gran cantidad de procesos fisiológicos entre los que destacan, por su potencial
terapéutico.
Aunque el potencial terapéutico que ofrecen los metabolitos del acido araquidónico es muy amplio,
su empleo como fármacos es relativamente escaso hasta el momento. Ello se debe a los bajos
rendimientos de los procesos de extracción a partir de FUENTES NATURALES Y DE SU ESCASA
ESTABILIDAD QUIMICA. Por otra parte la síntesis total o la semi-síntesis requieren largos y
complejos con bajos rendimientos globales.
Las prostaglandinas derivan del núcleo del acido trans-prostanoico (ácido 7-
(trans-2-octilciclopentil) heptanoico, distinguiéndose siete familias (A-G) en
función del grado de OXIDACION del anillo ciclopentanoico, si bien algunas de
ellas no son naturales sino artefactos del proceso de extracción.
Por otra parte, para cada una de las familias pueden existir tres subtipos (1-3)
que se diferencian por el numero y localización de los dobles enlaces en las
cadenas laterales. En todos los casos , el grupo hidroxilo de la posición 15 del
acido trans prostanoico presenta la configuración absoluta S.
Algunas prostaglandinas se utilizan con fines terapéuticos. Así la
PGE2 (dinoprostoma) se emplea como inductor del parto por su
capacidad para contraer la musculatura uterina y tanto la PGE1
(alprostadilo) como la PGI2 (prostaciclina) se emplean como
antiagregantes plaquetarios.
Un análogo sintetico de la PGE1 es el misoprostol, utilizado como
antisecretor gástrico y sus efectos en la inducción en el trabajo de
parto.
Las principales modificaciones con respecto a la PGE1 se centran en el grupo éster, que aumenta la vida media
plasmática en relación con el acido libre y en la funcionalización en C16 con un grupo hidroxilo terciario, que aumenta
la estabilidad metabólica del compuesto.
El latanoprost es una análogo de la PGF2alfa que se emplea en el tratamiento del glaucoma por su acción hipotensora
ocular.
Los fármacos inhibidores de la enzima ciclooxigenasa (COX) se emplean
fundamentalmente como ANTIINFLAMATORIOS, razón por la que se les
conoce como AINES. Las familias mas representativas son:

a.- Salicilatos
b.- Fenamatos
c.- Acidos Arilalcanoicos
d.- Derivados de la 3,5- pirazolidindiona
e.- Oxicams
f.- Inhibidores de la COX 2
Se emplean como ANTIINFLAMATORIOS a nivel periférico y como ANALGESICOS
ANTIPIRETICOS a nivel del SNC. Se ha demostrado la participación de los
salicilatos en la inhibición de la agregación plaquetaria por bloqueo de la
biosíntesis de TXA2, también se utiliza en la prevención de trastornos
cardiovasculares como embolias o infarto del miocardio.

El fármaco prototipo es el acido acetil salicílico es el primer compuesto de síntesis


utilizado con fines terapéuticos. No obstante, los problemas de irritabilidad
gástrica asociados aconsejo el empleo de derivados mas tolerables.
Acti. antiinflamatoria aumentada Antiagregante plaquetario
Un aspecto importante de las relaciones estructura actividad en los salicilatos es la
necesidad del grupo CARBOXILATO en forma libre, ya que los análogos derivados de
amidas(salicilamida) carecen de propiedades antiinflamatorias , conservando
propiedades analgésicas y antipireticas.

Los derivados acetilados del acido salicílico dan lugar a la inhibición irreversible de la
CICLOOXIGENASA como consecuencia del cambio conformacional derivado de la
acetilación del resto de serina terminal. En cambio los derivados no acetilados son
inhibidores reversibles no competitivos. Dado que el acido acetilsalicílico
experimenta hidrolisis metabólica rápida por parte de las estearasas plasmáticas para
dar el correspondiente salicilato, su modo de acción puede considerarse doble.
B.-FENAMATOS: Son derivados del acido ANTRANÍLICO, sustituido con un grupo arilo en el átomo de
nitrógeno. Presentan un perfil farmacológico similar al de los salicilatos. En cuanto a la introducción de
sustituyentes sobre el anillo aromático del acido antranílico conduce a resultados negativos, mientras que
la actividad máxima se observa en derivados sustituidos en posición orto del otro grupo arilo como
en el acido mefenámico o en el acido meclofenámico.
C.- ÁCIDOS ARILALCANOICOS: En este grupo se encuentran los compuestos
mas potentes descritos hasta la fecha como antiinflamatorios. En general
presentan un grupo carboxilato separado por no mas de un átomo de carbono
de un sistema aromático o heteroaromatico. El átomo de carbono que sirve de
puente entre el sistema aromático y el grupo carboxilato puede estar
sustituido generalmente por un grupo metilo, lo que aumenta la potencia
antiinflamatoria. En estos casos el centro esterogénico creado da lugar a un
par de enantiómeros de los que (S) suele ser el mas potente.
D.- DERIVADOS DE LA 3, 5- PIRAZOLIDINDIONA: Los derivados de las 3, 5-
pirazolidindionas datan de alrededor de los años 40.La fenilbutazona puede
considerarse el compuesto cabeza de serie, presenta propiedades analgésicas,
antipiréticas y antiinflamatorias, aunque terapéuticamente son también interesantes
por dar lugar a efectos uricosuricos, mayores incluso que los mostrados por el acido
acetilsalicílico.

El carácter ACIDO de las 3, 5- pirazolidindiona se debe al PROTÓN de la posición 4


del sistema heterocíclico, la presencia de dos grupos carbonilo adyacentes aumenta
la acidez del sistema permitiendo la formación de un enolato estable. Este carácter
acido es el responsable de las propiedades antiinflamatorias de esta familia de
compuestos. Así la sustitución de un segundo sustituyente en posición 4 da lugar a la
perdida de dichas propiedades. Por otra parte se incrementa la acidez por
introducción de grupos atrayentes de electrones sobre la cadena lateral como las
sulfinpirazona se obtienen compuestos con carácter preferentemente uricosúricos.
E.- OXICAMS: Este grupo de fármacos comprende derivados de la 4-hidroxo-1,2-benzotiazina-3-
carboxamida. Compuestos de carácter acido por la presencia de un sistema enlozante de tipo beta-
dicarbonílico similar al de las pirazolidindionas. El piroxicam es uno de los mas representativos.
f.- INHIBIDORES DE LA COX 2: La ciclooxigenasa (COX) es una acido graso dioxigenasa que contiene un
grupo hemo como cofactor. Se han identificado 2 isoenzimas denominadas COX1 y COX 2. La COX-1
se encuentra en forma permanente en la mayoría de las células del organimso, mientras que la COX-2
parece ser el resultado de una inducción selectiva mediada por las propias citoquinas que intervienen
en el proceso de la inflamación. El meloxiam (oxicam) y la nimesulida (relacionada estructuralmente
con los oxicam) son 2 antiinflamatorios selecxtivo de la COX 2.
Las lipooxigenasas constituyen un grupo de enzimas que catalizan la oxidación de ácidos grasos
poliinsaturados a hidroperóxidos. El acido araquidónico es metabolizado por la acción de las
lipoxoxigenasas a una serie de revidados del acido hidroperoxieicosanoide (HEPTEs) de naturaleza
inestable (ruta de la lipooxigenasa). Así la LTA sintetasa cataliza la conversión del 5-HPETE al
leucotrieno A4, un epóxido inestable que evoluciona hacia los leucotrienos B4 y C4 por acción de la
LTA hidrolasa o de la glutatión tranferasa respectivamente. Así mismo, el LTC4 es el precursor
biosientitico de los leucotrienos LTD4, LTE4 y LTF4.
Los leucotrienos intervienen activamente en los procesos de tipo inflamatorio y anafiláctico.
ACETAMINOFEN
• ANALGESICO Y ANTIPIRETICO

• POCA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA

• POCA IRRITACIÓN DE LA MUCOSA GASTRICA

• NO PRODUCE DISFUNCION PLAQUETARIA

DOSIS TOXICA DAÑAN EL HIGADO, RIÑONES, CORAZON Y SNC

DAÑO HEPATICO SE DESARROLLA EN HORAS COMO CONSECUENCIA


DE LA OXIDACION A N-ACETIL-P-BENZOILQUINONEIMINA (NAPQI)
Propiedad analgésica,
antiinflmatoria y
75 % EXCRETA antipirética pero
menos que el
compuesto original
GRACIAS

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