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Definición:
Conjunto de mecanismos y
procesos que mantienen la fluidez de la
sangre y la integridad vascular.
Algunas características de la hemostasia
Propiedades:
•Mecanismo de defensa
•Inactivo en condiciones normales
•Constituido por:
Proenzimas o zimógenos (proteasas)
Procofactores
Prot. reguladoras
Características de las enzimas de la hemostasia:
•Actúan en la sangre
•Requieren regulación y control precisos
•Formadas por dominios catalíticos del tipo:
COOH y NH2-terminales
EGF
Kringle
Ácido carboxiglutámico y fibronectina
Algunas características de la hemostasia
Mecanismos:
•Contracción muscular
•Presión hística (tisular)
•Funciones celulares
•Funciones plasmáticas
Factores indirectos:
•Sistemas enzimáticos:
Complemento
Quinina-calicreína
Renina-angiotensina
•Factores reológicos
•Interacción intercelular
Fases de la hemostasia
Fase vascular
Fase plaquetaria
FV y FVIII
INACTIVADOS
PC
núcleo
TROMBINA
Va
TROMBOMODULINA
PCa
VIIIa
PS
CÉLULA
SUPERFICIE
ENDOTELIAL PLAQUETARIA
INACTIVA AL
INHIBIDOR DEL
tPA
Fase plaquetaria
Características de las plaquetas:
Unidad principal: Plaquetas o trombocitos
discos redondos u ovalados.
2-4 micras de diámetro.
normal en sangre périférica: 200-400.000 /ul.
se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por
estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina):
IL-6, IL 3 y GM-CSF.
fragmentación citoplasmática.
vida media: 8-12 días.
Constituyentes de las plaquetas:
Actina, miosina y trombostenina
Calcio iónico
Sistemas enzimáticos ATP y ADP
prostaglandinas (tromboxano A )
2
Fase plaquetaria
Ultraestructura plaquetaria
glucógeno glicocálix
Gránulos
densos: ADP,
Ca2+, serotonina
Membrana
plasmática
Gránulos a específicos,
factores de crecimiento,
fibronectina, factor V, Fosfolípidos
factor vW, fibrinógeno, plaquetarios
b tromboglobulina, Sistema
antagonistas de la abierto de
heparina (PF4), canales
trombospondina
Filamentos
submembranosos
(proteínas
mitocondria Sistema de túbulos densos contráctiles)
Fase plaquetaria
Receptores glicoproteicos plaquetarios reaccionan con:
a) Agentes agregantes
b) Inhibidores
c) Factores de la coagulación.
Glicoproteína Ia : adhesión al colágeno.
Glicoproteína Ib : unión de plaquetas al FvW (Síndrome de
Bernard-Soulier)
Glicoproteínas IIb/IIIa: unión de plaquetas al FvW
(Trombastenia de Glanzman)
Fase plaquetaria
Colágeno
GpIa
Plaqueta
Subendotelio
Plaqueta
Complejo GpIIb-IIIa
Plaqueta
Fibrinógeno
Endotelio
Plaqueta
GpIb Factor de von Willebrand
Colágeno
Vaso sanguíneo
Fase plaquetaria
Factor von Willebrand
Fase plaquetaria
Fosfolípidos Plaqueta
Fosfolipasa
Tromboxano sintetasa
Ácido araquidónico Endoperóxidos Tromboxano A2
Ciclo-oxigenasa (PGG2 y PGH2)
(-) Aspirina (-) Sulfinpirazona ATP
Prostaciclina (+)
Célula endotelial
Prostaciclina sintetasa
AMPc (-)
Dipiramidazole (-)
AMP
Ca+2
Agregación
(+) Adenilato ciclasa
(-) Fosfodiesterasa
Fase de los factores de la coagulación
Cascada de la coagulación
Fase plaquetaria
1) Adhesión
2) Agregación
3) Liberación
de la Coagulación
Fase de los factores de la coagulación
Factor IIa
(Trombina)
Factor
IIa
Anti- *
thrombina Heparina
III
Heparina *o Cofactor II de
Heparina.
Factor V Biosíntesis: Hígado, megacariocitos.
PM: 330,000 daltons.
Concentración en Plasma: 5-12 mg/L.
Proacelerina, Vida media In Vivo : 25 horas.
Factor Lábil Patología: Parahemofilia, autosómica recesiva.
Factor
IIa
Factor
V
Factor
Va
Fragmentos
Inactivos Complejo
Proteína
C Activada Proteína C
Ca++
Proteína
Fosfolípidos S
(Factor 3
plaquetario)
Factor VIII Biosíntesis: Hígado, endotelio; Factor VIII Related Antigen,
megacariocitos.
PM (FVIII + vWF): 1.2-2 million daltons
Factor Anti-hemofílico Concentración Plasmática: 7 mg/L (vWF)
Vida media In vivo: 10 horas (Factor VIII)
Patología: Factor VIII-Hemofiia A, recesiva ligada al X. Enfermedad de
von Willebrand, autosómica dominante.
Factor
IIa Factor
Xa
ó
Factor
VIII
Factor
VIIIa
Fragmentos
Inactivos Complejo
Proteína
C Proteína C
Activada
Proteína
Fosfolípidos S
(Factor 3
Ca++ plaquetario)
Fase de los factores de la coagulación
Fase de los factores de la coagulación
Ubicación Factores
1- Suero y plasma VII, IX, X, XI, XII
2- Plasma (no en el suero) I, II, V, VIII
Factores lábiles
V, VIII
Fase de los factores de la coagulación
Warfarina
inhibe
la reductasa
Epóxido de
Vitamina K
CH2 NH
CH
-OOC
CH Gla
CO
Ca+2
NH
-OOC CH Gla
CH2
CH CO
Parte externa de la
membrana plaquetaria
Fase de los factores de la coagulación
E0 103
Z1 E1 106
Z2 E2 109
Precursores Productos
Ej. Fibrinógeno ej. fibrina
Fase de los factores de la coagulación
Cascada de la coagulación
Fase de los factores de la coagulación
XI Factor tisular
TTPa
+
IX
VII TP
Control de trata-
VIII miento con heparina
X Xa
Va V
Fibrina
XIII
Fibrina estabilizada
Fase fibrinolítica
Fase fibrinolítica
FV y FVIII
INACTIVADOS
PC
núcleo
TROMBINA
Va
TROMBOMODULINA
PCa
VIIIa
PS
CÉLULA
SUPERFICIE
ENDOTELIAL PLAQUETARIA
INACTIVA AL
INHIBIDOR DEL
tPA
Bernard GR et al, NEJM 2001; 344: 699-709
Patologías asociadas a alteraciones de la coagulación
Defectos vasculares:
Telangiectasia hemorrágica hereditaria (ovillos de capilares)
Sangrado fácil
Púrpura senil
Escorbuto
Púrpura esteroidal
Defectos plaquetarios:
Cuantitativos: Trombocitopenia (PTI)
Glanzman)
Patologías asociadas a alteraciones de la coagulación
Patologías asociadas a alteraciones de la coagulación
Hemofilia
Factor deficiente Nombre Herencia
XI C Autosómica dominante
Hemofilia adquirida:
Anticuerpos anti Factor VIII
Terapia: crioprecipitados, concentrados de factores, DDAVP
Transmisión de la hemofilia
Portadora Sana Sano Hemofílico
xx xy xx xy
25 % mujer sana 50 % mujer portadora
25 % mujer portadora 50 % hombre sano
25 % hombre sano
25 % hombre hemofílico
25 % mujer hemofílica
25 % mujer portadora
25 % hombre sano
xy xx 25 % hombre hemofílico
Patologías asociadas a alteraciones de la coagulación
Clínica de hemofilia
Problemas hemorrágicos
Por ligadura de cordón
Por traumas
Circuncisión
Pocas hemorragias
• Moderada >1 – 5 % del factor Hemartrosis y artropatías
son poco frecuentes (raras)
Obstrucción biliar
•Enf. hepática
•Inhibición de la coagulación
Específicos (Anticuerpos anti FVIII)
Inespecíficos (LES)
Ruptura de placa
Activación plaquetaria
Estasis
Warfarina
inhibe
la reductasa
Epóxido de
Vitamina K