Fisiopatología 2008

Tiroides
Dr Francisco Bermúdez Cordero
UCR - HSJD
 Glándula tiroides

 El órgano endocrino más grande

 Cara anterior del cuello
 Tiene forma de H
 Pesa entre 10 y 20 gramos
 Relación con el largo de la falange distal
del examinado
 Funciónes de la Glándula
Tiroides
 Secretar yodotironinas
Tetrayodotironina (T4 o Tiroxina)
Triyodotironina (T3)
 Tirocalcitonina (calcitonina)
Participa de la regulación del metabolismo
del calcio
Secretada por las células parafoliculares
 Histología de la Tiroides
Formada por folículos llenos de coloide
Rodeados por una capa de células epiteliales
Sintetizan tiroglobulina  al lumen folicular
Biosíntesis de hormonas tiroideas ocurre en la
interfase célula-coloide
Endocitosis al lumen
Exocitosis al torrente sanguíneo
Síntesis, almacenaje y secreción de
hormonas tiroideas
Células tiroideas concentran yodo por la acción de la
bomba de Na+ K+ ATP=asa en la membrana basal

Concentración de yodo intracelular 25 a 50 X la del

plasma (atrapamiento)

Contenido de yodo intracelular +/- 600 µg/g de tejido

Yodo intracelular es rapidamente oxidado a forma
más reactiva en presencia de peroxidasa
principalmente en la membrana apical

Rápidamente organificado

Se incorpora a a grupos tirosilo de la tiroglobulina

sintetizada por las células foliculares

Los grupos tirosilo son yodizados en una o dos

posiciones formando mono (MIT) y di ( DIT)
yodo-tironinas en la molécula de tiroglobulina
Tales reacciones ocurren en la interfase célula folicular-
coloide, antes de la secreción de la tiroglobulina al
coloide

TSH estimula :
 Captación
 Organificación
 Síntesis de tiroglobulina
 Acoplamiento
 Incorporación del coloide dentro de las células
foliculares por endocitosis
 También los pasos que siguen
Las gotas de coloide intracelular se funden con los
lisosomas que contienen proteasas que migran
rápidamente al sitio de endociosis ----->
degradación de las moléculas de tiroglobulina y
las unidades yodadas ingresan al citoplasma.

Las moléculas de MIT y DIT son rápidamente

deyodizadas por desalogenasas citoplásmicas y
los resíduos de tirosil y yodo pueden ser re-
utilizados en la síntesis de tiroglobulina nueva

T 3 y T4 son liberadas a la circulación general

 Tiroperoxidasa, sistema
generador

tirosito
 Hormonas tiroideas

Respecto al metabolismo del yodo

59 a 65 % yodo
 Tironinas yodadas
 Derivan de la yodización de los anillos fenólicos de
los resíduos de tirosina en la tiroglobulina
 Forman MIT y DIT
 Por acoplamiento forman T3 y T4
 TSH
Origen Hipofisiario
Hormona glicoproteica
Compuesta por 2 subunidades:  y 
31 Kda
Inhibidores de la secreción de TSH:
Dopamina
Glucocorticoides
Somatostatina…
 … TSH
La TRH es el principal regulador positivo de
la síntesis y secreción de TSH
Las hormonas tiroideas son el regulador
dominante de la producción de TSH
La TSH se libera en forma pulsátil
Presenta ritmo circadiano con máxima
liberación por la noche
Tiene una vida media plsmática de 50
minutos
 Caacterísticas de la TSH

Es el mejor marcador del estado de la

función tiroidea
Hormonas tiroideas son el regulador
dominante de la producción de TSH
Liberación en pulsos
 Yodotironinas producidas por la
glándula tiroides
La principal es la tiroxina (T4)
Concentración de las hormnas tiroideas
En la glándula es
T3 ± 15 µg / g (0.02 µmol / L)
T4 ± 200 µg / g (0.3 µmol / L)
En plasma:
T3 1.4-30 nmol / L
T4 60 - 160 nmol / L
 Metabolismo del yodo
 Escaso en las montañas
 Abundante en las costas
 La glándula tiroides atrapa y concentra
yodo
 Sintetiza y almacena hormonas tiroideas
en la tiroglobulina
 Ingesta < 50 g de yodo por día  bocio
e hipotiroidismo
Indices de consumo y metabolismo
del yodo

 Yoduria de 24 horas refleja la ingesta de

yodo
 La captación de radioyodo es:
Inversamente proporcional al tamaño del
“pool” de yodo y
Directamente proporcional a la actividad
tiroidea
 Síntesis y secreción de hormonas
tiroideas - 1
1. ATRAPAMIENTO. Transporte activo de
I- a través de la membrana basal a la
célula tiroidea
2. OXIDACION. Del yodo y yodización de
de los residuos de tirosilo en la
tiroglobulina
3. ACOPLAMIENTO de las moléculas de
yodotirosina dentro de la tiroglobulina
para formar T3 y T4
4 PROTEOLISIS de la tiroglobulina con la
liberación de yodotironinas y yodo
tirosinas
5 DEYODIZACION de yodotirosinas
dentro de la célula tiroidea con
conservación y reutilización del yodo
liberado
6 5’ DEYODIZACION intratiroidea de T4 a
T3 . bajo ciertas circunstancias
 Transporte de Hormonas Tiroideas

Globulina transportadora de hormonas

tiroideas

Transtiretina (TBPA)

Albumina
 GLOBULINA TRANSPORTADORA DE
TIROXINA (TBG)

1. Transporta 70 % de las hormonas

tiroideas circulantes

2. Andrógenos, glucocorticoides y
enfermedad no tiroidea severa  TBG
 GLOBULINA TRANSPORTADORA
DE TIROXINA (TBG)

3. Salicilatos, fenitoína, fenilbutazona y diazepan

compiten con las hormonas tiroideas por los
sitios de ligadura

4. Heparina estimula protein lipasa que libera

ácidos grasos libres que desplazan a las
hormonas tiroideas de la TBG
 TRANSTIRETINA O TBPA

1. Transporta 10 % de la T4
circulante

2. Mínima afinidad por T3

 ALBUMINA
1. Transporta 15 % de las
hormonas tiroideas

2. Principal fuente de T4 y T3
libres
Receptores de Hormonas Tiroideas

La hormona libre atraviesa la membrana

celular
a. Por difusión
b. Por transportador
En citoplasma se fija a receptor nuclear
específico
T4  5’ deyodinasa  T3 (hormona activa)
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas

1 DESARROLO FETAL
 T. Fetal es funcionante a las ± 11semanas
 Poco transporte transplacentario madre-feto
 Permite desarrollo cerebral temprano
 Hs. Tiroideas necesarias para:
Desarrollo cerebral y
Maduración esquelética fetales
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
2. EFECTOS METABOLICOS
Î consumo de oxígeno
Producción de calor
Î formación de radicales libres

3. EFECTOS CARDIOVASCULARES
Efectos inotrópico y cronotrópicos +
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas

4. EFECTO SIMPATICO
 receptores  adrenérgicos en
Músculos cardíaco y esquelético
Tejido adiposo y
Linfocitos

 receptores  adrenérgicos en corazón

Amplifican acción de catecolaminas

 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
5. EFECTOS PULMONARES
Mantienen los estímulos normales de hipoxia e
hipercapnia sobre el centro respiratorio

6. EFECTOS GASTROINTESTINALES
 la motilidad intestinal
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
7. EFECTOS HEMATOLOGICOS

Por  de las demandas de O2 en el hipertiroidismo

aumentan:
Producción de eritropoyetina
Eritropoyesis

Volumen sanguíneo no  por

Hemodilución
 del recambio de eritrocitos
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
8. EFECTOS ESQUELETICOS

 De remodelación ósea con

predominio de la resorción
 Calcemia
 Calciuria
 Excreción de marcadores de
resorción ósea
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
9. EFECTOS NEUROMUSCULARES

En el hipertiroidismo hay:
Pérdida de tejido muscular
Miopatía
Creatinuria expontánea ocasional

Cambios en los ROT

 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
10. LIPIDOS Y CARBOHIDRATOS

Aumentan
Gluconeogénesis
Glucogenólisis
Absorción intestinal de glucosa
Liberación de ácidos grasos y glicerol por lipólisis

Disminuyen
Colesterolemia
 Efectos Fisiológicos de las
Hormonas Tiroideas
11. ENDOCRINOLOGICOS
 Aceleran recambio metabólico de drogas y
hormonas (ej. cortisol)

 Trastornan ovulación tanto en hiper como en

hipotiroidismo

 Infertilidad > en hipotiroidismo

 Producen hiperprolactinemia por  TRH en

hipotiroidismo
 HIPOTIROIDISMO

Ø Es de inicio lento

Ø De diagnóstico a veces difícil

Ø Frecuente en personas mayores

Ø Los síntomas se pueden confundir con los

del envejecimiento
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

 Deteroro de la memoria
 Indiferencia y apatía
 Enlentecimiento mental y físico
 Hablado lento y ronco
 Fatiga, somnolencia e intolerancia al ejercicio
 Ataxia cerebelosa
 Neuropatía periférica (Tunel Carpal)
 Retardo mental (neonatos e infantes)
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Bradicardia

 Derrame pericárdico

 ECG con voltajes bajos

 Hipertensión arterial (30 %). Reversible

 Hipercolesterolemia ( de EAC)
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA RESPIRATORIO

Respuesta  a hipercapnia o hipoxia

Depresión del estímulo respiratorio

Derrame pleural

Apnea del sueño

Hipersensibilidad a sedantes
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA GASTROINTESTINAL

Disminución de la motilidad intestinal

Constipación

Ileo paralítico

Megacolon hipotiroideo
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO
 Reflejos osteotendinosos lentos

 Rigidez muscular

 Calambres

 Aumento del volumen muscular

 Debildad muscular
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
LA PIEL

 Resequedad y aspereza
 Hiperqueratosis
 Cabello ralo y fino
 Disminución de pelo y vello corporal
 Uñas quebradizas
 Carotenemia
 Edema duro
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
LOS SISTEMAS METABOLICO Y
ENDOCRINOLOGICO

Disminución del metabolismo basal

Intolerancia al frío
Aumento de peso
 Disminución del recambio de T4
 Disminución del metabolismo de drogas
 Hiperprolactinemia y galactorrea
 Menorragia e infertilidad
 Aumento de volumen de la silla turca
 HIPERTIROIDISMO

Manifestaciones clínicas asociados a

niveles circulantes elevados de hormonas
tiroideas.

Hipertiroidismo / tirotoxicosis
 Causas de hipertiroidismo
1. Enfermedad de Graves,Basedow y Parry
La causa más común,
2. Adenomas tóxicos:
Adenoma único, autónomoAdenomas múltiples
Enfermedad de Plumer: BMN Tóxico
3. Tiroiditis sub-aguda
4. Enfermedad de Jod Basedow
5. Tirotoxicosis facticia
6. Struma ovarii
 7. TSH oma
8. Tiroiditis de Hashimoto (transitorio)
9. Embarazo y tumores del trofoblasto
10. Carcinoma de tiroides
11. Tirotoxicosis asociada a amiodarona
3 % de los pacientes que toman amiodarona
 CONSECUENCIAS DEL
HIPERTIROIDISMO EN EL SNC

 Nerviosismo
 Labilidad emocional
 Temblor fino
 Fatiga agitada
 Hiperreflexia
 Trastornos del sueño
 Trastornos oculares simpáticos
 Apatía (en viejos}
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
EL APARATO DIGESTIVO

Aumento de la motilidad intestinal

Hiperdefecación

Diarrea
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO

 Debilidad muscular proximal

 Atrofia muscular

 Hiperreflexia

 Osteoporosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
LA PIEL

 Aterciopelada (húmeda y fina)

 Caliente
 Onicolisis
 Pelo fino
 Caída de cabello
 Hiperhidrosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
LOS SISTEMAS METABOLICO Y
ENDOCRINOLOGICO

Intolerancia al calor

Aumento de peso con apetito conservado o

aumentado

Oligomenorrea o amenorrea

Ginecomastia
 SINDROME DEL T3 BAJO
SINONIMOS:

Síndrome del T3 bajo

Síndrome del eutiroideo enfermo

Síndrome de enfermedad no tiroidea

 SINDROME DEL T3 BAJO
SE ASOCIA A:
 Enfermedad sistémica severa
 Trauma
 Cirugía
 Pérdida importante de peso
 Trastornos siquiátricos
 Anorexia

Alteración en las hormonas tiroideas

correlaciona con la severidad de la
enfermedad
 SINDROME DEL T3 BAJO

El descenso del nivel de T3 representa el

final del espectro de la respuesta del
Sistema Endocrinológico a la enfermedad
con aumento de:
ACTH
Cortisol
Citokinas (TNF e Interleukinas 1 y 6)
VARIANTES DEL SINDROME DEL T3 BAJO

1. T3 bajo con T4 normal

Es la forma más común

Hay  de la deyodización de T4 a T3
Por  de la 5’ deyodinasa
rT3 no se metaboliza a rT2
Disminuye el recambio proteico