Inhibidor del VEGFR-3, VEGFR-1

(Factor de crecimiento
endotelial vascular) en cáncer
de mama
Equipo 3- Farmacología aplicada
 El proceso de formación de
nuevos vasos a partir de los

Patología
capilares preexistentes es lo que
se denomina angiogénesis.

Hace ya más de un siglo que se observó que

la proliferación de los vasos sanguíneos era
necesaria para el crecimiento tumoral. El
tratamiento antiangiogénico realizaría una
acción antitumoral de forma indirecta
mediante la inhibición de la vascularización
del tumor e impidiendo que se le aporten los
nutrientes necesarios para su crecimiento y
desarrollo.
¿Cómo se forman vasos sanguíneos?

 Las células del organismo necesitan oxígeno y nutrientes para su supervivencia. En los
organismos multicelulares, la distancia límite para la difusión de oxígeno, es decir, la
distancia máxima que hay entre una célula y el capilar más cercano es de 100-200 μm.
De hecho, si un organismo multicelular quiere crecer más allá de esta distancia necesita
formar nuevos vasos
¿Cómo se forman los
vasos sanguíneos?

 Actualmente se reconocen varias fases para la

formación de los vasos. Durante la fase inicial de
la angiogénesis se produce una vasodilatación
de los vasos preexistentes (capilares y vénulas)
mediada por el VEGF, que aumentan su
permeabilidad y activan sus células endoteliales
Posteriormente, mediante la acción de diversas
enzimas proteolíticas denominadas
metaloproteasas, se produce la degradación de
la membrana basal y su rotura.
¿Cómo se forman vasos sanguíneos?

 En una segunda fase se promueve la proliferación y migración de las células endoteliales

para formar los nuevos brotes que penetran entre las redes de las células tumorales en
crecimiento. Las células endoteliales migradas se alinean en cordones y brotes sueltos
formando una luz entre el brote de avance. Cuando todos los brotes se conectan se
restablece el flujo
Fases pre-clínicas

FASE 2 FASE 3
Eficacia y selectividad Dosis sin efecto
Evaluados en tejidos procedentes Dosis letal mínima
de cáncer de mama. Dosis letal 50
Evaluado en ratones con cáncer de
mama
Fase Clínica
Fase I

 Se usaran pacientes con cáncer de mama tipo:

 25 pacientes
 Duración de 1 año
 Dosis a inyectar el tumor, 1-2 mg/kg
 Se le inyectara semanalmente
 Los efectos secundarios probables son:
- hipertensión arterial
- síndrome nefrótico
- retrasos en la cicatrización de las heridas
 No habrá progresión en el crecimiento del tumor, ya que se intenta eliminar la
proliferación de vasos sanguíneos así como los vasos linfáticos aledaños.
Fase II

 Se usaron dos grupos de pacientes.

- Grupo 1.Tratamiento de quimioterapia habitual con el Inhibidor del VEGFR-3, VEGFR-1
- Grupo 2. Tratamiento directo con el Inhibidor del VEGFR-3, VEGFR-1.
Esto busca observar si utilizando el fármaco únicamente hace mayor efecto sobre el tumor o
si se necesita incluir una quimioterapia para un tratamiento completo y mejor.
Referencias

 http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-71992008000700012
 http://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2013/ju131l.pdf
 https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/670912/martinez_marin_virginia.pdf?se
quence=1
 Fases clínicas del cáncer: https://www.cancer.net/es/investigaci%C3%B3n-y-
defensa/ensayos-cl%C3%ADnicos/fases-de-los-estudios-cl%C3%ADnicos
 https://www.cancer.org/es/tratamiento/tratamientos-y-efectos-secundarios/estudios-
clinicos/lo-que-usted-necesita-saber/fases-de-los-estudios-clinicos.html