Professional Documents
Culture Documents
Kelompok 3
Farmasi A
Hepatitis B?
Hepatitis B adalah suatu penyakit hati yang
disebabkan oleh "Virus Hepatitis B" (VHB),
suatu anggota famili Hevadnavirus yang
dapat menyebabkan peradangan hati akut
atau menahun yang pada sebagian kecil
kasus dapat berlanjut menjadi sirosis hati
atau kanker hati.
Epidemiologi
Menurut WHO, infeksi HBV kronis secara tidak proporsional mempengaruhi negara-negara
berpenghasilan rendah dan menengah. Prevalensi dapat bervariasi secara regional; namun, wilayah
yang umumnya dikaitkan dengan tingkat infektivitas tinggi termasuk Afrika sub-Sahara, Asia Timur, diikuti
oleh Amazon dan bagian selatan Eropa Timur dan Tengah. Area dengan prevalensi tinggi, sekitar 45%
dari populasi global, menjadi perhatian khusus karena sebagian besar infeksi adalah bayi dan anak-anak
dan lebih dari 90% kasus mengarah ke kondisi karier kronis. Mitos dan informasi yang salah tentang
HBV berlimpah dan dapat mengakibatkan diskriminasi dan ketidakadilan sosial.1 Ada sekitar 1,4 juta
orang HBV yang terinfeksi secara kronis di Amerika Serikat. Tingkat infeksi akut di Amerika Serikat terus
menurun dan pada tahun 2013, diperkirakan 19.800 orang mengembangkan infeksi baru.2 Pada 2013,
tingkat kejadian tertinggi adalah di antara orang berusia 30 hingga 39 tahun dan di antara orang kulit
hitam non-Hispanik. Data dari kronis terbatas program surveilans menunjukkan orang Asia / Kepulauan
Pasifik merupakan proporsi tertinggi dari infeksi HBV kronis dan mortalitas terkait HBV. Setiap tahun,
3.000 orang meninggal karena penyakit hati kronis yang disebabkan oleh HBV.
Epidemiologi
HBV ditularkan secara seksual, parenteral, dan perinatal. Di daerah dengan prevalensi HBV tinggi, penularan perinatal
dari ibu ke bayi saat lahir adalah yang paling umum, sedangkan di daerah dengan prevalensi sedang, penularan
horizontal dari anak ke anak adalah yang paling umum. Kontak seksual, baik homoseksual dan heteroseksual, dan
penggunaan narkoba suntikan adalah bentuk penularan yang dominan di negara endemik rendah seperti Amerika
Serikat.9 Konsentrasi HBV tinggi dalam darah, serum, dan eksudat luka pada orang yang terinfeksi. Penularan terjadi
melalui kontak darah-ke-darah atau air mani atau cairan vagina dari orang yang terinfeksi. Virus ini dapat stabil di
lingkungan setidaknya selama 7 hari dan dapat menyebabkan infeksi selama ini.9 Di Amerika Serikat pada tahun 2013,
tidak ada faktor risiko yang dapat diidentifikasi untuk sebagian besar infeksi akut dengan HBV. Di antara pasien dengan
faktor risiko yang dapat diidentifikasi, risiko yang paling umum adalah penggunaan narkoba suntikan, diikuti oleh kontak
seksual, khususnya beberapa pasangan seksual dan LSL. 2 Faktor risiko lain yang diketahui termasuk kontak rumah
tangga orang yang positif HBV. Skrining berfokus pada individu yang berisiko tinggi. untuk HBV (Tabel 40-4) .11
ALT, transaminase alanin; AST, aspartate aminotransferase; HBsAg, antigen permukaan hepatitis B; HBV, virus
hepatitis B; HCV, virus hepatitis C; HIV, virus human immunodeficiency; LSL, pria yang berhubungan seks dengan pria;
PMS, penyakit menular seksual.
Patofisiologi
Pada infeksi, replikasi virus dimulai dengan menempelnya virion ke reseptor
permukaan sel hepatosit. Partikel-partikel diangkut ke nukleus di mana DNA
diubah menjadi DNA sirkular tertutup yang berfungsi sebagai templat untuk RNA
pregenomik. Viral RNA kemudian ditranskripsi dan diangkut kembali ke
sitoplasma di mana ia dapat berfungsi sebagai cadangan untuk templat virus
masa depan atau tunas ke membran intraseluler dengan protein amplop virus
dan menginfeksi sel-sel lain. Genom virus memiliki empat kerangka pembacaan
yang mengkode berbagai protein dan enzim yang diperlukan untuk replikasi
virus. Beberapa protein ini digunakan secara diagnostik (Tabel 40-5). Antigen
permukaan hepatitis B (HBsAg) adalah yang paling melimpah dari tiga antigen
permukaan dan terdeteksi pada permulaan gejala klinis. Kegigihannya selama 6
bulan setelah deteksi awal berhubungan dengan infeksi kronis dan
mengindikasikan peningkatan risiko sirosis, dekompensasi hati, dan HCC.
Patofisiologi
Pengembangan antibodi terhadap HBsAg (anti-HBsAg) memberikan kekebalan
terhadap virus dan pembersihan HBsAg dikaitkan dengan hasil yang
menguntungkan.16 Polipeptida pendahuluan mengkodekan untuk sekretori.
protein hepatitis B e antigen (HBeAg) dan protein hepatitis B core antigen
(HBcAg). HBeAg hadir dalam infeksi akut dan digantikan oleh antibodi (anti-
HBeAg) setelah infeksi diselesaikan. HBeAg dianggap sebagai penanda replikasi
dan infektivitas virus; Namun, sekarang diketahui bahwa beberapa mutan virus
ada yang tidak dapat memiliki atau menurunkan ekspresi HBeAg, walaupun
kemampuan mereka untuk bereplikasi tidak terpengaruh.14 Mutan negatif
HBeAg menimbulkan tantangan klinis tertentu karena mereka sulit diobati.
HBcAg adalah protein nukleokapsid yang kapan diekspresikan pada hepatosit,
meningkatkan kematian sel yang dimediasi imun. Tingkat antibodi yang tinggi
(IgM anti-HBcAg) dapat dideteksi selama infeksi akut. Pasien yang merespons
vaksin hanya akan memiliki anti-HBsAg.
Epidemiologi
HBV adalah virus DNA yang secara istimewa mereplikasi di dalam hati.
Setidaknya ada 10 genotipe HBV (GT) (A-J) dengan distribusi geografis
dan etnis yang berbeda. Prevalensi GT mungkin tergantung pada mode
penularan karena tipe B dan C ditemukan di daerah di mana penularan
vertikal adalah mode infeksi primer. Selain itu, terdapat berbagai subtipe
GT dengan berbagai hasil klinis. Korelasi antara hasil klinis dan HBV GTs
menunjukkan infeksi dengan GT C dikaitkan dengan cedera hati yang
lebih parah, termasuk sirosis hati dan pengembangan menjadi HCC.
Mutasi resistansi dapat berkontribusi pada virulensi GT dan karenanya
berdampak pada tingkat keparahan penyakit hati pada infeksi. Pengujian
HBV GT saat ini tidak direkomendasikan untuk praktik klinis.
Manifestasi Klinik
Gejala hepatitis B amat bervariasi dari tanpa gejala sampai gejala yang
berat seperti muntah darah dan koma. Pada hepatitis akut gejala amat
ringan dan apabila ada gejala, maka gejala itu seperti gejala influenza.
Gejala itu berupa demam ringan, mual, lemas, hilang nafsu makan, mata
jadi kuning, kencing berwarna gelap, diare dan nyeri otot. Pada sebagian
kecil gejala dapat menjadi berat dan terjadi fulminan hepatitis yang
mengakibatkan kematian. Infeksi hepatitis B yang didapatkan pada masa
perinatal dan balita biasanya asimtomatik dan dapat menjadi kronik pada
90% kasus. Sekitar 30% infeksi hepatitis B yang terjadi pada orang
dewasa akan menimbulkan ikterus dan pada 0,1-0,5% dapat berkembang
menjadi fulminan. Pada orang dewasa 95% kasus akan sembuh dengan
sempurna yang ditandai dengan menghilangnya HBsAg dan timbul anti
HBs.
Manifestasi Klinik
Infeksi kronik ditandai oleh persistensi HBsAg dan anti HBc dan serum HBV DNA
dapat terdeteksi lebih dari 6 bulan dengan menggunakan pemeriksaan non PCR.
Pada hepatitis kronik B ada 3 fase yaitu fase imunotoleran, fase replikatif, dan
fase integrasi. Pada fase imunotoleran akan didapatkan HBsAg serta HBeAg di
dalam serum serta titer HBV DNA nya tinggi akan tetapi ALT normal. Pada fase
ini gejala bisa timbul dan terjadi peningkatan aminotransferase yang nantinya
akan diikuti dengan terdapatnya anti-HBe (serokonversi). Pada fase non replikatif
akan ditemukan HBV DNA yang rendah dan anti-HBe positif. Fase non replikatif
ini sering pula disebut dengan keadaan pengidap tidak aktif dan dapat pula
terjadi pada keadaan ini resolusi hepatitis B sehingga HBsAg tidak terdeteksi lagi.
Pada beberapa pasien dapat pula ditemukan serokonversi HBeAg yang
diakibatkan oleh karena mutasi dari virus. Pada kelompok pasien ini mungkin
pula akan ditemukan peningkatan kadar HBV DNA yang disertai pula peninggian
ALT.
Penatalaksanaan Terapi
Farmakologi
Karena kerusakan hati ditopang oleh replikasi virus yang sedang
berlangsung, terapi obat bertujuan untuk menekan virus replikasi baik oleh agen
imunomodulasi atau antivirus — nucleos (t) agent ide (NAs). Dalam Amerika
Serikat, agen penengah kekebalan yang disetujui sebagai terapi lini pertama
adalah interferon (IFN) –alfa dan pegilasi (peg) IFN-alfa. Agen antivirus
lamivudine, telbivudine, adefovir, entecavir, dan tenofovir semuanya disetujui
sebagai pilihan terapi lini pertama untuk HBV kronis. Perbedaan utama pada
terapi adalah durasi penggunaan: terapi berbasis IFN biasanya diberikan untuk
durasi yang telah ditentukan, sedangkan NAS digunakan sampai titik akhir
tertentu tercapai. Untuk pasien HBeAg-positif, pengobatannya adalah
direkomendasikan sampai serokonversi HBeAg dan viral load HBV yang tidak
terdeteksi tercapai dan untuk 6 bulan perawatan tambahan. Pada pasien HBeAg-
negatif, pengobatan harus dilanjutkan sampai Pembebasan HBsAg.
Penatalaksanaan Terapi
Farmakologi
Karena kerusakan hati ditopang oleh replikasi virus yang sedang
berlangsung, terapi obat bertujuan untuk menekan virus replikasi baik oleh agen
imunomodulasi atau antivirus — nucleos (t) agent ide (NAs). Dalam Amerika
Serikat, agen penengah kekebalan yang disetujui sebagai terapi lini pertama
adalah interferon (IFN) –alfa dan pegilasi (peg) IFN-alfa. Agen antivirus
lamivudine, telbivudine, adefovir, entecavir, dan tenofovir semuanya disetujui
sebagai pilihan terapi lini pertama untuk HBV kronis. Perbedaan utama pada
terapi adalah durasi penggunaan: terapi berbasis IFN biasanya diberikan untuk
durasi yang telah ditentukan, sedangkan NAS digunakan sampai titik akhir
tertentu tercapai. Untuk pasien HBeAg-positif, pengobatannya adalah
direkomendasikan sampai serokonversi HBeAg dan viral load HBV yang tidak
terdeteksi tercapai dan untuk 6 bulan perawatan tambahan. Pada pasien HBeAg-
negatif, pengobatan harus dilanjutkan sampai Pembebasan HBsAg.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Interferon
Terapi IFN-alfa adalah terapi pertama yang disetujui untuk pengobatan
HBV dan meningkatkan jangka panjang hasil dan kelangsungan hidup.
Bertindak sebagai sitokin inang, ia memiliki antivirus, antiproliferatif, dan
efek imunomodulator pada HBV kronis. Beberapa faktor berkorelasi
dengan peningkatan respons terhadap IFN terapi, termasuk peningkatan
kadar ALT dan HBV DNA, skor aktivitas histologis yang tinggi pada biopsi,
dan menjadi non-Asia. Pasien Asia cenderung memiliki tingkat ALT yang
lebih normal pada infeksi kronis; mengacaukan dampak aktual etnis
terhadap infeksi. Mekanisme utama tindakan IFNs adalah untuk
meningkatkan sistem kekebalan tubuh inang untuk meningkatkan
pertahanan terhadap HBV.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Lamivudine
Lamivudine, NA, memiliki aktivitas antivirus terhadap HIV dan HBV tetapi
tidak direkomendasikan terapi lini pertama untuk infeksi HBV kronis. Ini
diberikan dengan dosis 100 mg melalui mulut setiap hari dan menghambat
sintesis DNA HBV dengan dimasukkan ke dalam rantai DNA yang tumbuh
yang menyebabkan rantai premature terminasi. Normalisasi level ALT
terjadi secara bertahap selama 3 hingga 6 bulan pada kebanyakan pasien.
Selain itu, perubahan fibrotik berkurang dan dapat dibalik dalam beberapa
kasus. Menanggapi 3TC tergantung pada tingkat ALT awal, dengan tingkat
yang lebih tinggi sesuai dengan yang lebih besar kemungkinan
serokonversi. Tingkat serokonversi meningkat dengan durasi terapi dan
berada pada 50% pada tahun kelima terapi.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Adefovir
Adefovir dipivoxil adalah NA asiklik dari adenosin monofosfat. Obat ini bertindak
dengan menghambat HBV membalikkan transkriptase dan DNA polimerase dan
efektif pada tipe liar dan resistansi terhadap 3TC HBV. Dosis diberikan 10 mg
setiap hari selama 1 tahun pada orang dewasa, meskipun durasi terapi yang
optimal adalah tidak diketahui dan beberapa pasien mungkin mendapat manfaat
dari terapi yang berkepanjangan.14 Pasien yang HBeAg-negatif khususnya
cenderung mendapat manfaat dari kursus pengobatan yang berkepanjangan.
Adefovir baik-baik saja ditoleransi dengan dosis harian 10 mg. Laporan
nefrotoksisitas sebelumnya dikaitkan dengan klinis percobaan di mana adefovir
diberi dosis 30 mg / hari. Pada pasien yang diobati secara kronis dengan dosis
10 mg setiap hari, kejadian nefrotoksisitas sama dengan plasebo.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Adefovir
Adefovir dipivoxil adalah NA asiklik dari adenosin monofosfat. Obat ini bertindak
dengan menghambat HBV membalikkan transkriptase dan DNA polimerase dan
efektif pada tipe liar dan resistansi terhadap 3TC HBV. Dosis diberikan 10 mg
setiap hari selama 1 tahun pada orang dewasa, meskipun durasi terapi yang
optimal adalah tidak diketahui dan beberapa pasien mungkin mendapat manfaat
dari terapi yang berkepanjangan.14 Pasien yang HBeAg-negatif khususnya
cenderung mendapat manfaat dari kursus pengobatan yang berkepanjangan.
Adefovir baik-baik saja ditoleransi dengan dosis harian 10 mg. Laporan
nefrotoksisitas sebelumnya dikaitkan dengan klinis percobaan di mana adefovir
diberi dosis 30 mg / hari. Pada pasien yang diobati secara kronis dengan dosis
10 mg setiap hari, kejadian nefrotoksisitas sama dengan plasebo.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Entecavir
Entecavir adalah NA guanosin yang bertindak dengan menghambat replikasi
HBV pada tiga langkah berbeda. Sebuah agen oral, itu lebih kuat daripada
lamivudine dan adefovir dalam menekan kadar DNA HBV serum dan efektif
dalam HBV yang resistan terhadap lamivudine. Entecavir memang memiliki
aktivitas yang lemah terhadap HIV Serokonversi HBeAg lebih tinggi pada pasien
dengan ALT awal yang meningkat. Obat ini diberi dosis 0,5 mg setiap hari untuk
orang dewasa dengan infeksi yang tahan naif atau non-lamivudine dan pada 1
mg setiap hari pasien refraktori lamivudine. Pada pasien yang belum pernah
menggunakan pengobatan, resistensi entecavir tetap rendah, bahkan setelah
enam tahun terapi, menunjukkan penghalang yang tinggi terhadap resistensi
obat
Penatalaksanaan Terapi
▪ Telbivudine
Telbivudine adalah NA-HBV spesifik yang bertindak sebagai inhibitor
kompetitif dari virus reverse transcriptasedan DNA polimerase untuk
menghambat sintesis DNA HBV. Dibandingkan dengan lamivudine,
telbivudine lebih penekan kuat HBV DNA. Namun, mirip dengan
lamivudine, telbivudine memiliki tingkat mutasi yang membatasi
kemanjurannya. Selain itu, mutasi yang resistan terhadap telbivudine
adalah resistansi silang dengan lamivudine. Karena kekhawatiran
resistensi, monoterapi telbivudine memiliki peran terbatas dalam
pengobatan HBV dan tidak direkomendasikan sebagai monoterapi oleh
pedoman internasional.1
Penatalaksanaan Terapi
▪ Tenofovir
Tenofovir dianggap sebagai terapi lini pertama dalam pengobatan HBV.
Untuk HBV, tersedia sebagai tablet oral agen tunggal. Tenofovir mirip
dengan adefovir tetapi tanpa nefrotoksisitas adefovir, memungkinkan dosis
dewasa menjadi 300 mg versus 10 mg adefovir. Strategi pemberian dosis
yang lebih tinggi kemungkinan memberikan beberapa keuntungan untuk
tenofovir dibandingkan dengan adefovir. Dalam tahan lamivudine hepatitis
B kronis, tenofovir menunjukkan penekanan DNA HBV yang lebih awal
dan lebih besar daripada adefovir. Dalam studi tentang pasien yang belum
pernah menggunakan naif tenofovir selama 3 tahun, tidak ada mutasi
yang resistan terdeteksi.
Penatalaksanaan Terapi
▪ Perawatan Obat Alternatif
Terapi kombinasi telah diusulkan untuk meningkatkan efektivitas obat dan untuk
mengatasi masalah perlawanan. Kerugian potensial untuk terapi kombinasi
termasuk biaya, toksisitas, dan obat interaksi. Saat ini tidak ada data bahwa
terapi kombinasi dua agen antivirus membaik efektivitas. Terapi berbasis IFN,
karena bekerja pada sistem kekebalan tubuh inang daripada virus sendiri,
memiliki opsi menarik dalam mengatasi resistensi virus. Data untuk mencegah
resistensi adalah dicampur sebagai penindasan lengkap resistensi belum
tercapai dengan terapi kombinasi. Terapi kombinasi dengan IFN dan lamivudine
menciptakan resistensi yang lebih kecil daripada monoterapi lamivudine, tetapi
kombinasi tersebut tidak mengubah tanggapan virus posttherapy dibandingkan
dengan IFN monoterapi. Mengingat profil toksisitas IFN, tidak mungkin terapi
kombinasi dengan IFN bekas.
Penatalaksanaan Terapi
Nonfarmakologi
Semua pasien HBV kronis harus dinasihati untuk mencegah penularan penyakit.
Seksual dan kontak rumah tangga harus divaksinasi. Untuk meminimalkan
kerusakan hati lebih lanjut, semua pasien HBV kronis harus menghindari alkohol
dan diimunisasi terhadap HAV. Tidak ada tingkat penggunaan alkohol yang
ditetapkan sebagai aman. Selain itu, pasien dianjurkan untuk berkonsultasi
dengan penyedia medis mereka sebelum menggunakan yang baru obat-obatan,
termasuk herbal dan obat-obatan tanpa resep. Obat-obatan herbal adalah pilihan
yang menarik bagi banyak pasien. Meskipun beberapa produk mungkin memiliki
beberapa manfaat fisiologis, ada data yang tidak memadai dan kualitas
metodologi uji coba mengevaluasi herbal buruk. Penelitian acak, terkontrol
plasebo, dan jangka panjang data tindak lanjutnya kurang.
SKENARIO/KASUS
Paru-paru
Hapus ke P&A
Abd
Lembut, tidak lembut; rentang hati 10 cm; tidak ada bukti asites; limpa adalah tidak teraba
Rect
Guaiac negatif
MS / Ext
Neuro
1.b. Selain hasil biopsi hati, yang temuan klinisnya, nilai laboratorium, dan item dalam riwayat
medis menyatakan adanya infeksi virus hepatitis B kronis (HBV)?
4. Apa dosis obat, bentuk sediaan, jadwal, dan lama terapi harus direkomendasikan?
Evaluasi Hasil
5.a. Bagaimana terapi yang Anda rekomendasikan dipantau efikasi dan efek samping?
5.b. Parameter dasar mana yang menunjukkan bahwa pasien ini mungkin memiliki tanggapan yang menguntungkan terhadap pengobatan
(yaitu, kehilangan HBeAg berkelanjutan dan DNA HBV)?
Edukasi Pasien
perawatan?
Perjalanan Klinis
perawatan?