UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SEDE CHICLAYO

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO DE MICROBIOLOGIA TEORIA

RESISTENCIA BACTERIANA

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ 1

 BASES GENÉTICAS DE LA RESISTENCIA

R
E Mutación cromosómica
S
I
S Adquirida
Natural T
E
N
Transferencia genética
C
I
A
Plásmidos

Transposones

Integrones
Otros Mecanismos
de recombinación
Dr. Pedro Mercado
Dr. PEDRO Martínez
MERCADO MARTINEZ CursoY Microbiología
FISIOLOGIA - USMP
GENETICA MICROBIANA 2
 EXPRESION DE LA RESISTENCIA

1. DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR HACIA EL

ANTIBIÓTICO

2. BOMBAS DE EXTRUSIÓN O EFLUJO ACTIVO DE ANTIBIÓTICOS .

3. MUTACIONES EN LA DIANA ESPECÍFICA DEL ANTIBIÓTICO

4. INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA DEL ANTIBIÓTICO

5. SINTESIS DE UNA NUEVA ENZIMA RESISTENTE

6. DESVÍOS ALTERNATIVOS

7. HIPERPRODUCCION DE METABOLITOS
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 1. DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR

MODIFICACION DE LA MEMBRANA EXTERNA

a. Resistencia natural por las porinas. (p. ej., la

vancomicina y la bacitracina no pueden atravesar las
porinas).
b. Pérdida o modificación de porinas. Una forma de
resistencia consiste en la pérdida o modificación de la
porina que no permita su entrada del antibacteriano.
c. En otros casos, la resistencia se debe a alteraciones
en la cápsula. Algunos neumococos resistentes a
estreptomicina y eritromicina.

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 La modificación de las porinas

ANTIBACTERIANO

Porina

PBP
Bacteria Resistente
gram negativa sensible

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 2. BOMBAS DE EXTRUSIÓN O EFLUJO ACTIVO
DE ANTIBIÓTICOS

QUINOLONAS-TETRACICLINAS-
CLORANFENICOL

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 3. MUTACIONES (MODIFICACIONES) EN LA DIANA
DEL ANTIBIÓTICO

• Modificación PBP
• Modificación de membrana celular
• Modificación dianas traducción
• Modificación diana de PABA-SULFAS
• Modificación ARNp
• Modificación ADN girasa

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 Modificación de la PBPs

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 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS
Reacciones diana inhibidas Agentes antimicrobianos

Unión del fmet ARNt AMINOGLUCÓSIDOS

Unión de nuevo aminoacil

ARNt (1) al punto aceptor
TETRACICLINAS
Formación de enlace peptídico
CLORANFENICOL
catalizada por peptidil transferasa
LINCOSAMIDAS

Translocación del peptidil ARNt ERITROMICINA

Formación de enlace peptídico,

elongación de cadena peptídica

Terminación y liberación
de la cadena peptídica

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Dr. Pedro
Dr. PEDRO Mercado
MERCADO MARTINEZMartínez Curso
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MICROBIANA
 4. INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA DEL ANTIBIÓTICO

ESTRUCTURA BÁSICA DE LA PENICILINA

Sitio de agregación de
radicales
para proteger el anillo

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 ÁCIDO PENICILOICO FORMADO

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 Inactivación enzimática de los aminoglucósidos

1. Fosforilación, Adenilación, Acetilación del antibiótico

por parte de la bacteria.
2. Esta modificación enzimática se realiza en el E.P. o
membrana.
3. El antibiótico modificado ya no puede usar el
mecanismo de transporte facilitado a través de la
membrana.
4. El compuesto modificado ya no puede afectar al
ribosoma.

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 Resistencia a Aminoglucósidos

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 5. SINTESIS DE UNA NUEVA ENZIMA RESISTENTE

meticilina

• Resistencia a sulfamidas: Determinados plásmidos R

portan genes (SuR), que codifican otra pteridine sintetasa
mas resistente a las sulfas.
• Resistencia a trimetoprim: Muchos plásmidos R llevan
un gen que codifica otra dihidrofolatorreductasa (DHFR)
mas resistente al trimetoprim.
• Resistencia a meticilina: S. aureus produce proteína
especial “PBP2a”, que posee una baja afinidad por los ß-
lactámicos, incluyendo la meticilina. Parece que el gen
codificador reside en un transposón.

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 6. DESVÍOS ALTERNATIVOS

• Algunos antibióticos son capaces de inhibir

específicamente la actividad de algunos enzimas
esenciales para la célula.
• Por ejemplo la sulfamida inhibe la pteridine sintasa,
una enzima esencial en la síntesis de ácido fólico que
las bacterias necesitan para poderse dividir.
• Sin embargo la bacteria es capaz de ganar la actividad
enzimática perdida por la acción del antibiótico,
promoviendo un desvío de la ruta que permita
sobrevivir la célula.

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 7.- HIPERPRODUCCION DE METABOLITOS

• Como sabemos las sulfamidas

actúan compitiendo con el
PABA por el sitio activo de la
pteridine sintetasa
• La bacteria desarrolla la
resistencia hiperproduciendo
PABA

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