HEMOSTASIA

¿ QUE ES LA HEMOSTASIA ?

ES EL MECANISMO FISIOLOGICO QUE SE

DISPARA PARA EVITAR LA PERDIDA DE
SANGRE DEL TORRENTE VASCULAR.
• Permite prevenir, De Forma Continua, la
pérdida espontánea de sangre y detener la
hemorragia
• Implica la:
– Hemostasia Primaria
• Fase de vasoconstricción (Nervios simpáticos)
• Fase Endotelial-Trombocitaria.
– Tapón inestable de plaquetas (3-5 minutos)
– Vasoconstricción por estímulo químico
– Granulos Plaquetarios (serotonina,Tromboxano A2.)
• La Hemostasia Secundaria (coagulación)
– Cascada de activación proteolítica de factores
plasmáticos
– Protrombina, Trombina, Fibrinógeno, Fibrina.
– La estabilización y fijación del coágulo ocurre en 5-
10 minutos.
• La Fibrinolisis
– Ocurre en 48-72 horas
– Destrucción enzimática de la red de fibrina.
 HEMOSTASIA
LESION VASCULAR
HEMOSTASIA PRIMARIA
(Cese provisional del sangrado)

3-5 minutos

• Vasoconstricción COAGULACION
• Adhesión y agregación de plaquetas (Cese definitivo del sangrado)
• Formación del tapón plaquetario

5-10 minutos

• Polimerización de fibrina
• Formación del coágulo
FIBRINOLISIS

48-72 horas

• Disolución del coágulo

• Función hemostática normal
ASPECTOS GENERALES DE LA
TROMBOPOYESIS
• Derivan de las células pluripotentes (“stem
cells”)
• Se originan por fragmentación del citoplasma
de los megacariocitos
MEGACARIOBLASTO
Tamaño:
• Núcleo
– Forma: Compacto Lobulado
– Tamaño: Grande
– Localización: Central
• Citoplasma
– Tamaño: Escaso
– Color: Basofilo
– Gránulos: Escaso
PROMEGACARIOBLASTO
Tamaño:
• Núcleo
– Forma Herradura
– Tamaño Grande
– Localización Central
• Citoplasma
– Tamaño Escaso
– Color Centro Rosa
– Gránulos Aumentando
MEGACARIOBLASTO GRANULAR
Tamaño:
• Núcleo
– Forma Multilobulado
– Tamaño Grande
– Localización Lateralizado
• Citoplasma
– Tamaño Regular Cantidad
– Color Rosado
– Gránulos Aumentando
MEGACARIOBLASTO MADURO
LIBERADOR DE Tamaño:
PLAQUETAS
• Núcleo
– Forma Compacto Lobulado
– Tamaño Grande
– Localización Lateralizado
• Citoplasma
– Tamaño Regular Cantidad
– Color Eosinofila
– Gránulos Organizado En
Plaquetas
PLAQUETAS
Tamaño:
• Núcleo
– Forma Ausente
– Tamaño Ausente
– Localización Ausente
• Citoplasma
– Tamaño No
– Color Zona Hialina Periférica
– Gránulos Granulaciones
Azurofilas De Localización
Central
• El proceso de maduración Megacariocítica
demora 10 días
• Un megacariocito es capaz de producir entre
1000 y 5000 plaquetas
• La liberación de plaquetas a la circulación se
explica por dos modelos
 regulación
• Se Realiza por un mecanismo humoral
(número de plaquetas)
– Citoquinas
– Trombopoyetina (TPO)(hígado y riñones)
• Receptor (c-MPL) de la TPO

• La TPO se une al receptor c-MPL ubicado en los

megacariocitos, estimulando así la maduración
megacariocítica
LAS PLAQUETAS
ESTRUCTURA DE LAS
PLAQUETAS
• Elementos celulares anucleados de 1.5-3 μm
de diâmetro
• En reposo presentan una forma discoide.
• Son fragmentación del citoplasma de los
megacariocitos.
• Los principales componentes de las plaquetas
son:
– La Membrana Plasmática
– Los Gránulos
– El Citoesqueleto
– El sistema de membrana interno (los sistemas
canicular abierto y el sistema tubular denso)
• Otras Estructuras
– Lisosomas
– Gránulos de glicógeno
– Mitocondrias
– Ocasionalmente inclusiones de lípidos
MEMBRANA PLAQUETARIA
• Importantes en la fisiología de la hemostasia.
• Posee una serie de receptores funcionales
específicos
• Durante La Agregación y Transformación
Plaquetaria provee de una superficie esencial
para la aceleración de la coagulación
sanguínea
• Media en las interacciones con el medio
externo
• Contiene las estructuras que permiten la
transmisión de señales bioquímicas
(activantes o inhibidoras) al interior de la
célula.
• Durante el Proceso de Secreción, se produce
la fusión de las membranas de los gránulos
intraplaquetarios con la membrana plasmática
a través del sistema canalicular abierto
Lípidos
• Tienen un papel Estructural Como Metabólico,
participando como mediadores lipídicos de la:
– Activación Plaquetaria
– Procesos de Transmisión de Señales
• 23% del peso seco de las plaquetas humanas corresponde a
lípidos,
• 75-80% son fosfolípidos (FL)
– fosfatidílcolina (PC) (38,98% de los FL totales)
– Fosfatidíletanolamina (PE) (28,90%)
– Esfingomielina (SP) (14,98%),
– Fosfatidílserina (PS) (19,97%)
– Fosfatidílinositol (PI) (5,99%)
• 25-20% lípidos neutros
– Triglicéridos,
– Colesterol libre y esterificado
– Ácidos grasos libres
• También
– Cardiolipina
– lisolecitina
– Otros fosfoinosítidos.
Glicoproteínas
• Mediadores de muchos procesos plaquetarios
• Participan en procesos adhesivos y
agregatorios en las plaquetas (integrinas)
• Conectar actividades biológicas entre la zona
externa de la membrana y el citosol.
 Receptores no Glicoproteicos
• Desde un punto de vista funcional se les puede
clasificar en:
– Receptores activadores
• ADP
• Epinefrina
• Serotonina PAF
• Trombina
• Tromboxano A2
– Receptores inhibidores
• Prostaglandinas I2 y E1,
• Prostaglandina D2
• Adenosina
– Receptores de fármacos
CITOPLASMA
• Gránulos Plaquetarios
– Los Gránulos alfa
– Los Densos
– Los Lisosomas
Gránulos alfa
• Más abundantes de las plaquetas
• 35 a 40 gránulos α x plaqueta
• 15 % del volumen total de las plaquetas
• Una deficiencia congénita de los alfa gránulos
se llama Síndrome De Las Plaquetas Grises
 Gránulos densos
• Se caracterizan por su alta densidad
electrónica que le confiere el elevado
contenido de calcio y fósforo inorgánico (50%
del total).
• Son metabólico y se emplea en las funciones
celulares.
• Contienen: ADP, ATP, GTP, GDP, Ca2+, Mg2+,
serotonina, fosfato
 Lisosomas
• Su función está relacionada con la destrucción
intracelular de partículas extrañas
• Se utiliza como un marcador de fuerte
activación plaquetaria
 Citoesqueleto plaquetario
• Responsable de mantener la estabilidad de la
membrana, su forma discoide y las
modificaciones morfológicas que éstas
experimentan cuando son activadas.
• El citoesqueleto está compuesto de polímeros
de tubulina y actina, y otras proteínas
asociadas
• En el citoesqueleto se pueden distinguir tres
estructuras:
– Esqueleto Citoplasmático.
• Contiene una alta proporción de Actina (formando una
malla Tridimensional), la proteína más abundante en la
plaqueta
– Esqueleto de Membrana.
• Está formado también por filamentos de Actina
• Dispuesto inmediatamente por debajo de la membrana
celular.
– Microtúbulos.
• Se disponen en Banda circunferencial
• Mantener la forma discoide de las plaquetas en estado de
reposo
PROTEÍNAS CONTRÁCTILES DE LAS
PLAQUETAS
• Ricas en proteínas contráctiles
• Alrededor del 50% del total de las proteínas
• La:
– Secreción
– Cambio de forma
– Agregación
– Retracción del coágulo
• Requieren la fuerza generada por proteínas
contráctiles.
 Proteínas contráctiles de las
Plaquetas
• Actina (Mas Abundante)
• Tropomiosina.
• Caldesmon
• Proteína de unión a actina
• Profilina.
• Gelsolina.
• Talina
• Vinculina.
• Miosina
• kinasa de cadena liviana de miosina
• Calmodulina.
SISTEMA DE MEMBRANA INTERNO
 Sistema Canicular Abierto
– Formado por invaginaciones de la membrana
plasmática al interior de la célula
– Aumentando la superficie total de contacto,
permite el intercambio de sustancias en
profundidad
– Sitio para la salida del contenido de los gránulos
alfa
 Sistema Tubular Denso
– Canales delgados internos
– Tiene funciones similares a las del retículo
endoplásmico liso.
– Regulador de la activación plaquetaria mediante
la liberación o secuestro de calcio iónico, del cual
es su Principal Depósito.
– También contiene enzimas oxidativas y enzimas
del metabolismo de prostaglandinas.
 ENVEJECIMIENTO Y REMOCIÓN
PLAQUETARIA
• Normalmente las plaquetas circulan 8 a 10
días en un número que va desde 140.000 a
400.000 células/uL.
• El 30% de las plaquetas circulante se
encuentra secuestradas por el sistema
fagocítico mononuclear (SFM), especialmente
del bazo.
• Sufren: cambios físicos, bioquímicos y
funcionales
• Cambios Productos del envejecimiento
– Densidad
• Aumentan de densidad con la edad
– Contenido granular
• Gránulos alfa y Gránulos densos Aumentan
– Estructuras de membrana
• 55% menos antígenos del sistema HLA
• Aumento de la IgG asociada a las plaquetas (PAIgG)
• Aumento de la expresión de fosfatidílserina (FS)
Remoción fisiológica de plaquetas
• Los macrófagos del SFM (bazo e hígado y en
menor grado de la médula ósea) deben
detectar cambios asociados al envejecimiento
plaquetario que activan su remoción
FORMACIÓN DEL TROMBO
PLAQUETARIO
• Encuentro con el entorno trombogénico de la
matriz subendotelial
• Inicia interacciones entre las proteínas adhesivas
– De la pared vasculares como el factor von Willebrand
– Los correspondientes receptores en la membrana
plaquetaria.

• Inicio de la etapa de activación

– Interacción de las plaquetas con el colágeno
– Generación de trombina
• Cambios estructurales en la membrana
plaquetaria (emisión de pseudópodos)
• Se inicia procesos bioquímicos de agregación y
la liberación al medio extracelular de
productos granulares y productos metabólicos
• Que refuerzan:
– La activación
– La agregación
– Promueven el Reclutamiento
• Finalmente, las plaquetas activadas
desarrollan una actividad procoagulante que
favorece la formación de fibrina y la
consolidación del trombo
FASES
 Fases
– Adhesión y extensión de las plaquetas
– Agregación plaquetaria
– Secreción y reclutamiento
– Consolidación del trombo
Adhesión y extensión de las plaquetas
Receptores de la Ligandos en las estructuras
membrana plaquetaria de la pared lesionada
Interacción
• Proteínas
adhesivas de la
matriz se incluyen:
– Colágeno
– Fibronectina
– Factor von
Willebrand
– Laminina,
– vitronectina
– Trombospondina

Seguidamente las plaquetas se adhieren y se activan con el colágeno del

subendotelio vascular a través de la GPIa-IIa y GPVI
• El complejo GPIb-IX-V y el factor von
Willebrand (FVW) Estabiliza La Adhesión
• El colágeno induce la activación del complejo
GPIIb-IIIa que también participa en la
adhesión plaquetaria, uniéndose al factor
FVW.
• Una vez adheridas al subendotelio, las
plaquetas se extienden sobre la superficie y
luego se unen plaquetas adicionales
(reclutamiento).
 Agregación plaquetaria
• Proceso de unión de las plaquetas entre sí
para formar el Trombo.
• Es necesario la activación del receptor GPIIb-IIIa
a la forma adhesiva, capaz de unir fibrinógeno y
formar puentes entre plaquetas
 Secreción y Reclutamiento
• Consiste en la salida de los gránulos
citoplasmáticos y su contenido al medio
extracelular.
• La secreción de los gránulos α requiere una
menor estimulación que la de los gránulos
densos o lisosomas.
• Proceso es dependiente del calcio citosólico
• Sistema canalicular abierto
• Promueve la activación de otras plaquetas
induciendo el reclutamiento
• La Interacción leucocito-plaqueta Inhibe
• La Interacción eritrocito-plaqueta Incrementa
la reactividad plaquetaria.
• Las substancias liberadas o expuestas en la
membrana de las plaquetas activadas
participan en las interacciones de las
plaquetas con las restantes células sanguíneas
y el endotelio.
 Consolidación del trombo
• La activación plaquetaria libera factores de la
coagulación contenidos en sus gránulos y
convierte la superficie de las plaquetas en
una superficie procoagulante que contribuye
a la generación de trombina.
• El trombo se consolida mediante la Retracción
del coágulo, un proceso mediado por GPIIb-
IIIa, que asocia fuertemente las células a la
fibrina
Recuerden!!!! Hemostasia Primaria

• Participan
– Los vasos sanguíneos, estructuras de sostén
(vasoconstricción)
– Las plaquetas que van a formar el tapón
plaquetario

• La formación de Trombina es la Etapa final de

la hemostasia primaria
Que ven?????????
Eso es todo!