RESISTENCIA

ANTIBIOTICOS
BETALACTAMICOS
LUZ ESTELA TORRES MANGONES
BACTERIOLOGA
ESP MICROBIOLOGIA CLINICA
ESP GESTION DE LA CALIDAD Y AUDITORIA EN SLAUD
 MECANISMO DE RESISTENCIA A BETA-LACTAMASAS
1. Producción de la enzima beta-lactamasa
2. Cambio en el sitio activo de las PBPs
3. Disminución en la expresión en la proteína externa de membrana
4. Bomba de expulsión
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA.
BETALACTAMASAS
 La farmacología de las
cefalosporinas se asemeja a la
de las penicilinas y su
excreción es
fundamentalmente renal

CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas penetran mal

Son antibióticos utilizadas en el
tratamiento de
la septicemia, neumonía, meningitis,
infecciones de la vía biliar, peritonitis
e infecciones urinarias.
en el líquido cefalorraquídeo, salvo
que se inflamen las meninges; la
cefotaxima es una cefalosporina
adecuada para tratar las
infecciones del Sistema Nervioso
Central (p. ej., meningitis).
 Uso médico

Meningoencefalitis
Endocarditis infecciosa
Neumonía agudas comunitaria

Bronquiectasias infectadas o fibrosis quística, donde P. aeruginosa puede ser la causa de la

infección.
Infecciones respiratorias altas: Fallas en el tratamiento con penicilina o recurrencias de faringitis
estreptocócicas, sinusitis, otitis media aguda, bronquitis aguda bacteriana o exacerbación de
bronquitis crónica.
Infección urinaria por gérmenes sensibles: Especialmente indicadas en la embarazada la que no
puede recibir quinolonas y los aminoglucósidos ya que son tóxicos para el feto.

Infecciones abdomino-pélvicas.
Enfermedades de transmisión sexual como la gonorrea.
Infecciones de piel y partes blandas
Profilaxis quirúrgica
 CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO DE ACCIÓN
•Las cefalosporinas de 1ª
generación: Fueron aprobadas para
su uso clínico desde 1973. Son las
más activas frente a la mayoría de
los cocos grampositivos aerobios.
•Las cefalosporinas de 3ª
generación: Se utilizan en la
práctica médica desde 1980, siendo
altamente activas contra gérmenes
gramnegativos
•Las cefalosporinas de 2ª
generación: Son utilizadas desde
1979. Tienen menor actividad frente
a Staphylococcus spp, pero son
más activas frente a algunos
gramnegativos. Su actividad frente
a la mayoría de anaerobios es
escasa.
•Las cefalosporinas de 4ª
generación: Son las de más
reciente aparición (1992). Tienen un
espectro extendido frente a
gramnegativos, grampositivos,
siendo su actividad baja frente a
anaerobios. Tienen una actividad
mayor que las de 3ª generación
frente a gérmenes grampositivos.
MONOBACTALACTAMICOS
Mecanismos de resistencia

No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas mediadas por

plásmidos o cromosomas.
Es destruido por algunas betalactamasas producidas por algunas
cepas de Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa.

No induce la producción de betalactamasas por especies

de Pseudomonas, Citrobacter, Enterobacter o Serratia y generalmente
es un débil inductor de betalactamasas de mediación cromosómica.
Ha sido descrita la resistencia mediada por betalactamasas tanto
cromosómicas como plasmídicas.
Espectro de acción

El aztreonam tiene una actividad comparable a los aminoglucósidos y cefalosporinas de

3ª generación contra bacterias gramnegativas. In vitro es muy activo frente a E. coli,
Proteus spp., Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella, Providencia spp., H.
influenzae y Neisseria spp., B. catarrhalis, independientemente de la producción o no de
betalactamasas; pero la eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por algunos de
estos gérmenes no ha sido documentada.
Es activo frente a P. aeruginosa. Su actividad es limitada contra cepas de Acinetobacter,
Alcaligenes, S. maltophilia, Flavobacterium, P. fluorescens. Algunas cepas de P.
aeruginosa y de Enterobacter spp. pueden ser tolerantes. C. frundii, E. aerogenes y E.
cloacae son a veces resistentes, como lo son a cefotaxime y a ceftazidime.
Especies de Chlamydia y Legionella son uniformemente resistentes.
Se demostró sinergismo con aminoglucósidos, pero no con otros betalactámicos. Cefoxitin
antagoniza la actividad de aztreonam, probablemente porque induce la producción de
betalactamasas.

Como no tiene afinidad por las PFP de las bacterias grampositivas y anaeróbicas, carece
de actividad contra ellas.
Propiedades farmacocinéticas

Por vía digestiva sólo se absorbe el 1%, por lo debe administrarse

por vía parenteral. Se distribuye ampliamente en los tejidos y
líquidos orgánicos. La unión a las proteinas plasmáticas es de 40 a
60%. En personas con función renal normal su vida media en suero
es de 1,5 a 2 horas. En pacientes anéfricos aumenta a 6-8 horas. Es
activo en diversos pH. Cruza la barrera hematoencefálica alcanzando
niveles terapéuticos en LCR.

Alcanza altos niveles en la próstata, lo que lleva a considerarlo en el

tratamiento de las prostatitis. Penetra fácilmente en el tejido
pulmonar y secreciones bronquiales. Se elimina incambiado
principalmente por vía renal (40% por filtración glomerular y 40%
por secreción tubular y el resto por difusión no iónica. La eliminación
biliar es de 1%. En pacientes con disfunción renal la dosis debe ser
ajustada. Como es eliminado parcialmente en la hemodiálisis, debe
darse un suplemento después de la misma.
Efectos secundarios

Son escasos: diarrea, náuseas, vómitos, reacciones locales a

nivel del sitio de inyección y de hipersensibilidad. Parece no
tener inmunogenicidad cruzada con penicilina, pudiéndose
administrar en pacientes alérgicos a la misma. No modifica
sustancialmente la flora intestinal, preservando los anaerobios.
Raramente se han observado aumentos leves y transitorios en
los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.
Usos clínicos

Como sucede con los aminoglucósidos, la estricta actividad de aztreonam contra los
gramnegativos aeróbicos limita su uso empírico en monoterapia. Sin embargo
pueden usarse como única droga en infecciones urinarias.
En combinación con otros agentes el aztreonam es útil para el tratamiento empírico
de infecciones pélvicas (aztreonam + clindamicina), peritonitis bacteriana
espontánea en cirróticos, peritonitis asociada a diálisis peritoneal crónica (aztreonam
+ vancomicina), infecciones intraabdominales (aztreonam + clindamicina o
metronidazol), fiebre en neutropénicos oncológicos, neumonias nosocomiales
(aztreonam + clindamicina).

Es útil para tratar osteomielitis, artritis, meningitis y sepsis por gramnegativos.

La única contraindicación es la alergia conocida a la droga.
GRACIAS