CAP II.

RUTAS DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN DE TÓXICOS EN

EL ORGANISMO
A. COMPARTIMENTOS Y MEMBRANAS

• La distribución de sustancias en el cuerpo, existen compartimentos separados por membranas lipídicas

que tienen poros con agua, para ellos puede pasar mol. Hidrofílicas (Úrea, Na+, Cl-) y las mol. lipófilas se
mueven por fase lipoidea.
• Los fármacos poseen capacidad de integrarse a la membrana, modificando su función: Reversible o
irreversible.
B. TIPOS DE TRANSPORTE

1. Transporte pasivo:
La velocidad de difusión es proporcional al gradiante de concentración entre los dos lados de la membrana, así
como la facilidad con que la sustancia se difunde a través de la membrana (cte, difusión).
2. Transporte activo (S.E.T.)
Hay interacción molecular entre sustancias a transportarse y las moléculas transportadoras.
Requiere energía. La cantidad de moléculas por unidad de tiempo a transportarse (flujo molecular)
depende de la capacidad del sistema transportador: número de sitios activos de asociación y de su
recambio de sitios de asociación.
 Transporte de sustancias mediante un transportador

• Al aumentar la sustancia ofrecida, la velocidad de transporte llega a un máximo (Vmax) como

consecuencia de la saturación del sistema transportador.
 C. TIPOS DE SUSTANCIAS

1. Sustancias hidrofílicas o lipófoba, el coeficiente de partición determina sus características.

2. Sustancias lipofílicas o hidrófobas, tienen afinidad por la fase orgánica, son elementos apolares:
Benceno, tolueno, octano, tetracloruro de C, DDT, Testosterona.

3. S. Anfifílico son intermedios, los elementos polares y apolares están balanceados y colocados en lugares
opuestos de la molécula. Ejemplo: Anilina.
4. S. Tensoactivas, tiene un grupo grande lipofílico y en otro extremo otro grupo pequeño hidrofílico.
Ante una fase acuosa y otra lipofílica, el grupo busca la fase lipoidea y el grupo hidrófilo busca la fase
acuosa, estas sustancias se ubican en el punto intermedio y forman interfase de moléculas, reduciendo la
tensión superficial del agua.
Es útil para: preparación de cremas, emulsiones, ungüentos, solubilidad de la vitamina A.
5. S. ionizadas

• Las sustancias no ionizadas son más hidrofílicas que lipofílicas. Estas propiedades son muy importantes.
6. Asociación con proteínas
Asociación de fármacos con proteínas plasmáticas
• La albúmina tiene afinidad muy alta con ciertas moléculas y forma el complejo a. Un fármaco de
estructura similar puede desplazar a la mencionada molécula de su asociación con la proteína,
formando e complejo b, aumentando su concentración libre en el plasma.
7. Quelación
• Ciertas sustancias pueden y deben ser alejadas de los tejido, ello puede hacerse artificialmente
mediante A. Q.
• Su rol es estabilizar alimentos al reaccionar con iones metálicos y formar complejos que alteran las
propiedades.
Ejemplos:
Ac. Cítrico, málico, tartárico, oxálico, succínico, ac. polifosfóricos.
Propiedades:

• Detiene la oxidación, captan O2 o eliminan iones metálicos que catalizan la oxidación.

• En conservas de productos marinos tiene iones Mg y en almacenaje, reaccionan con el fosfato de amonio y forma
cristales (polifosfatos y el EDTA). El A.Q. evita su formación.
• Forman complejos con iones Fe, Ca, Zn evitando que reaccionen con sulfuros.
• Eliminan Ca de las paredes celulares (S. pécticas), lo que le dá suavidad, se usa en blanqueo.
• En bebidas, los acidulantes (cítrico, fosfórico) se une con terpenos que catalizan reacciones de decoloración o
promotores de oxidación de componentes del gusto.
• De lo anterior los A.Q. se enlazan con metales y les hacen perder su actividad biológica. Actúan como detoxificante
solo si el quelato formado es soluble en agua, ya que así es eliminado en el riñón.
D. FASES DE LA ACCIÓN TÓXICA

Son tres fases:

1. Fase de exposición
• Al exponer un objeto biológico a una sustancia. Habrá un efecto biológico o tóxico, luego de la absorción de la sustancia.
• Cuando es deseable una acción biológica es importante su “forma de aplicación” para que la absorción de la sustancia
activa sea óptima.
• En la industria es de capital importancia para su absorción (toxicidad):
• La forma en que la sustancia esté presente:
• El tamaño de las partículas
• Su acuo y liposolubilidad
• Aspectos de humedad de la piel o intensidad de respiración.
2. Fase toxocinética
Solo una fracción de la sustancia absorbida y por lo tanto del toxón contenido, llegará a su punto de acción:
• El tejido escogido como blanco
• Los puntos del ataque molecular (receptores)
Esta fase incluye los procesos de dosis efectiva del contaminante y la concentración de la sustancia en los
diferentes compartimentos del cuerpo y en el tejido escogido como blanco.
La concentración de la sustancia en el sitio de acción depende de:

• Dosis efectiva del contaminante.

• Forma de aplicación .
• La absorción, distribución y excreción .
• Transformacion bioquímica.
• Estado de defensa del organismo.
3. FASE TOXODINÁMICA
• Comprende la interacción entre las moléculas del toxón y los puntos específicos de su ataque en el
objeto biológico, es decir de los receptores, por los cuales se induce su efecto.
E. ABSORCIÓN DE LOS TÓXICOS

Es un fenómeno cinético que asegura la llegada de las toxinas a la biofase (lugar de acción de la toxina
dentro de la célula), en contacto con los receptores y a una concentración adecuada para producir la
acción. Es necesario que penetre en forma suficientemente rápida para exceder los procesos de
transformación metabólica y de excreción. La concentración de la biofase tendrá un tiempo adecuado para
que la acción pueda desarrollarse.
La transformación de toxinas comprende:

• Absorción: penetración en el cuerpo

• Distribución
• Biotransformación o destino: Transformación metabólica (B. anabólica y
catabólica) ; nitritos a nitrosaminas, metanol a ácido fórmico; se produce en el
retículo endoplasmático.
• Excreción: Salida del organismo.

En la absorción pasan las toxinas, a la circulación desde el exterior, por las vías
mediatas o indirectas (piel, mucosas, ojos fosas nasales) o a través de las vías
1) MECANISMOS DE ABSORCIÓN

a) Proceso de transporte por las membranas

La toxina tiene que atravesar:

• El epitelio: gastrointestinal, cutáneo y respiratorio.

• El endotelio capilar.
• La membrana celular.
• Las toxinas se absorben en el estado de solución o gaseoso.
Los mecanismos de transporte de las toxinas de las membranas son 2:
- Transporte pasivo: Dentro de este: Difusión y Filtración
Difusión: Siendo importante
• Caso de toxina disuelta: gradiente de P. osmótica.
• Caso de gases: gradiente de P. parcial.
Dada la composición lipídica en las membranas, la toxina debe ser liposoluble para penetrarla.
La velocidad de transporte pasivo dependerá también del coeficiente de partición (K) de la toxina.
El paso de sustancias por la membrana es mayormente por liposolubilidad.
Filtración: Es cuando pasan el disolvente y el soluto, a través de la membrana, debido a una presión
hidrostática entre ambos lados (poros).
• Se da en los capilares a través de poros y dejan pasar agua y sustancias cristaloides del plasma, pero no
los coloidales (proteínas).
- Transporte especializado
Pasan las toxinas por las membranas sin seguir las leyes de las gradientes de concentración, requiere un
gasto energético.
Características:
• Es selectivo y las sustancias que no pueden pasar por difusión simple lo hacen por esta forma:
Hay tres formas:
Transporte Activo:

• Transporta la toxina a través de la membrana en contra de una gradiente de concentración.

• La célula es una “bomba de potasio hacia su interior”.
• Este transporte es en contra de un gradiente, requiere gasto de energía.
• Factores externos pueden hacer variar la permeabilidad selectiva de las membranas, tales como toxinas,
bacterias y enfriamientos
Difusión facilitada
• Transporte toxinas por gradiente de concentración, pero al no ser suficientemente liposolubles para
atravesarlos, requiere de PORTADORES ESPECÍFICOS en la membrana celular, que los transforman es
sustancia liposolubles.
Ejemplo: La glucosa se une al fosfato para formar glucosa 6 fosfato.
Pinocitosis
• Se presenta un englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar vesículas en
el exterior de las células (fagocitosis).
2) ABSORCIÓN POR VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS
Se realiza por:
a. Absorción por la mucosa digestiva
Absorbe las toxinas desde la boca al recto, su potencia y varía en las distintas posiciones de las mucosas.
• Mucosa bucal: Mucosa de la boca, encía, bajo la lengua.
• Estómago: Esta mucosa se porta como una membrana lipídica, permeable a formas no ionizadas
liposolubles.
• Como se absorbe?
El epitelio intestinal pasa a los capilares sanguíneos, de allí a la vena porta, luego al hígado; mediante
una biotransformación el producto pasa a la vesícula biliar, y al intestino grueso; puede tener otra vía
rumbo a la sangre, de allí al riñón produciendo la orina y su eliminación.
• Intestino delgado: Es la principal absorción, por su gran superficie: 250 m2. Se comporta como una
membrana lipídica con pequeños poros acuosos, se hace por difusión simple y transporte especializado.
La velocidad de absorción depende de la evacuación gástrica que puede ser:
• De un minuto en ayunas
• Cuatro horas con el estómago lleno.
• También influyen las secreciones digestivas
• No se absorben sustancias insolubles en agua y lípidos.
• Absorción en el colon: La velocidad es inferior a la del intestino delgado, por tener menor superficie
absorbente. Se realiza por vía sanguínea y por el plexo hemorroidal.No se abs. Proteínas, grasas; sí
glucosa: 75 g/día
• Existen factores que afectan la absorción intestinal:
La replección gástrica.
La velocidad del tránsito intestinal.
La dilución con algún líquido.
El pH.
El valor de K
b. Absorción por la mucosa respiratoria, absorbe desde las fosas nasales hasta los alveolos (300
millones, 70 -100 m2).

N
• Mucosa nasal, el epitelio tiene propiedades absorbentes. C
• Pulmones, los alveolos pulmonares junto al intestino delgado son las vías mediatas de absorción
más importante, la superficie es de 100 m2.
De preferencia absorben gases y líquidos volátiles, el mecanismo de absorción es un transporte pasivo
por simple difusión gaseosa.
Ejm. Gases y líquidos volátiles: Oxígeno y anestésicos.
Los líquidos no volátiles puede en forma lenta absorberse introduciéndose por la tráquea.
Aerosoles, de tamaño de 1 a 5 micras pueden llegar a los alveolos y absorberse, la velocidad de
absorción es pequeña.
c. A. por la mucosa conjuntival, sigue la ley de las membranas, ingresa productos liposolubles.

d. A. por la piel (1,7 m2), los lípidos y sustancias liposolubles pueden penetrar en la piel y absorberse, se
facilita mezclándola con grasas y fricción, es incierta la penetración.
Transporta fácilmente sustancias de bajo PM, no así con las de alto PM, sí los pesticidas clorados.
3. ABSORCIÓN POR VÍAS INMEDIATAS O DIRECTAS
a) Vía subcutánea, se absorben por difusión y filtración, a través de capilares sanguíneos.
Se absorben con velocidad mayor a la intestinal, dependiendo de ser soluble o insoluble en agua.
Las condiciones de absorción varían con la solubilidad, superficie de absorción, acción de coloides y
circulación local.
b) Vía intramuscular, es más rápida que la subcutánea. Tienen similar característica de solubilidad,
sustancias insolubles suspendidas en aceites forman un depósito que se solubiliza y absorbe lento.
Hg y As se unen con grupos SH de las proteínas en forma irreversible
F. DISTRIBUCIÓN DE LOS TÓXICOS EN EL
ORGANISMO.

1) Distribución en la sangre, las sustancias llegan al plasma de donde se distribuye, el efecto

depende de la concentración y de la llegada a las células.
El mecanismo es que se combinan con las proteínas (albúminas), en forma reversible, y los enlaces
químicos son los puentes de hidrógeno, dipolar, Van Der Waals y enlaces iónicos.
2) Distribución de tóxicos en los líquidos del organismo, pasan de la sangre al líquido intersticial por los
capilares por difusión y filtración.
- La velocidad de distribución de tóxicos es rápida; luego de llegado a la circulación, comienza a pasar a los
tejidos a los 15 – 20 segundos, distribuyéndose en el líquido extracelular, en el agua total del organismo o
se fijan en las células.
Se tiene 38 litros de agua en el organismo aprox. 11 en los intestinos, 3 en la sangre, 24 en lugares
intracelulares.
3) Pasaje de los tóxicos a las células
Desde el líquido intersticial, los tóxicos pasan a las células por la membrana plasmática, por transporte
pasivo o especializado.

4) Pasaje de tóxicos al SNC, se realiza desde el plasma al cerebro y líquido cefaloraquídeo, a través de la
membrana hematoencefálica lipídica.
Solo las sustancias no ionizadas penetran en el cerebro, a una velocidad que depende del coeficiente de
partición.
5) Almacenamiento de sustancias en el cuerpo. Hay casos en que los tóxicos no se distribuyen y se
acumulan en ciertas regiones, en cuyos depósitos las sustancias están en equilibrio con el plasma y se
liberan lentamente.
Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito, pero los importantes son los tejidos.
El Pb se acumula en los huesos, el As en el cabello.
Tóxicos de alta liposolubilidad se acumulan en tejido adiposo: hormnas, esteroides.
G. DESTINO DE LOS TÓXICOS EN EL ORGANISMO

Los tóxicos no permanecen indefinidamente, desaparecen por eliminación química (biotransformación) y por
excreción.
1) Biotransformación, intervienen procesos enzimáticos intracelulares, los tóxicos dene ser liposolubles; pueden las
sustancias ser activas o inactivas.
LA biotransformación se produce en el R End. del hígado comprende:
a. Oxidación: Consiste en la adición de O2 o pérdida de H. Incluye a OH, aldehídos (Safrol a hidroxisafrol).
b. Reducción: Es la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno, menos común que el anterior: cetonas.Activa la
toxicidad.Nitratos a nitritos.
c. Hidrólisis: Ésteres, glucósidos, se descomponen las sustancias por medio del agua (solanina).
La inactivación se da por la síntesis, que es la combinación de la toxina con otros formados en el organismo, origina
sustancias ionizadas que son excretadas por el riñón (metilación, aminas se unen a CH3, que procede de la metionina.
H. EXCRECIÓN DE LOS TÓXICOS
Es el paso de las sustancias desde la circulación hacia al exterior del organismo o a conductos
en comunicación con el exterior por las diferentes vías.
a) Excreción renal, es el proceso más importante 1 000 000 nefrones, c/u de 3 – 4 cm,
comprende:

1. Filtración glomerular, el glomérulo ( es una membrana capilar donde se produce un

proceso pasivo por la filtración donde pasan las sustancias de bajo P.M. menos los coloides.
Deben estar disueltos en el plasma: glucosa,sales AA; no proteínas.
2. Reabsorción tubular, tubos renales es una membrana lipídica donde pasan por difusión
simple pasiva las sustancias liposolubles según su K. los compuestos de baja liposolubilidad
no son reabsorbidos.
• yyy
3. Secreción tubular, es el transporte activo, requiere sistemas enzimáticos para ello.
La velocidad de excreción es variable, depende de la concentración en el plasma sanguíneo, de la
fijación de las sustancias en los órganos.
Luego de ingerida la sustancia, el tiempo de eliminación comprende:

• Excreción por filtración glomerular es 70 min.

• Secreción tubular 7 minutos.
• Reabsorción tubular 7 días.
En el funcionamiento de los riñones influye la hormona antidiurética y la aldosterona.
b) Eliminación pulmonar; gases y sustancias volátiles, se eliminan a través del alveolo pulmonar, desde
la sangre al aire alveolar hasta su eliminación total.
Es rápido por la extensa superficie, en anestésicos locales (éter) la mitad de la cantidad suministrada se
elimina en 10 a 25 min, y el resto en 3-4 horas.
Es importante el coeficiente K (sangre/aire), la sustancia será retenida más tiempo (eliminación más
lenta) si el K es alto.
c) Excreción en el tubo digestivo, muchas sustancias ingeridas se eliminan en las heces, por deficiencias
de absorción, si ingresan por vías parenterales, la totalidad de las sustancias tóxicas que aparecen en las
heces por la excreción propiamente dicha, la cual se compone de partes que son eliminadas en la saliva,
jugo gástrico bilis y colon, en este puede formarse pólipos, de los cuales del 10 al 20 % se convierte en
cáncer.
• Saliva: elimina pequeñas cantidades de metales pesados poco ionizados, que pueden dar
sabores metálicos.
• El hígado a través de la bilis es relativamente ineficiente por lo que las sustancias excretadas son
absorbidas de nuevo en el intestino delgado (metales pesados, ioduros, bromuros, alcaloides)
• Después del riñón y el pulmón el intestino grueso es el órgano de excreción más importante,
pero es una vía lenta: 01 día.
• Excreción mamaria, a la leche pasan alcaloides: morfina, quinina, nicotina, insecticidas, mohos
alimentarios, alcohol, cloruros; muy poco barbitúricos.
Las cantidades excretadas generalmente no son suficientes para tener efectos farmacológicos o
intoxicación al niño salvo la morfina.
I. ACCIÓN DE LO TOXICOS EN LOS SITEMAS
ORGANICOS MÁS IMPORTANTES

1. El S.N. es la entidad anatómica y funcional que relaciona el ser humano con los proceso del mundo
exterior o interior.
Tiene dos partes:

El sistema nervioso somático: Se encarga del ajuste del organismo con el medio externo.
El S.N. Autónomo ajusta el organismo con el medio interno. Las sustancias ejercen una serie de mecanismos de
acción en el S.N.C.: sustancias tranquilizantes, estimulantes, depresores, analgésicos, etc.
Se desarrollará el estudio de:
• DEPRESOR DEL S.N.C. son los que disminuyen la actividad de diversos centros nerviosos,
manifestándose:
a) Anestesia general, con pérdida de la sensibilidad, conciencia y motilidad.
b) Hipnosis: estado de sueño.
c) Sedación, se atenúa la hiper excitabilidad nerviosa: sedantes.
d) Analgesia, alivia el dolor.
e) Relajantes musculares, provocan depresión motora central, provoca relajación muscular.
Los depresores del SNC pueden ser:
• Depresores centrales generales, son de acción no específica, disminuyen la acción de todos los centros
nerviosos, ejemplo: alcoholes, anestésicos generales, hipnóticos y sedantes.
• D. C. de acción específica o selectiva, disminuyen la acción de ciertos centros nerviosos: tranquilizantes,
convulsionantes, relajantes musculares.
• Alcohol etílico, acciones toxicológicas sobre el SNC. Actúa como depresor central, la aparente estimulación a
dosis pequeñas es debido a la liberación de los centros corticales inferiores por depresión de los centros
corticales superiores, que ejercen influencia inhibidora sobre los primeros.
Los C.C. superiores, normalmente permite a la persona actuar sanamente, sin dar libertad a los instintos crudos
(comportamiento espontáneo, infantil).
Esta falta de autocrítica da al sujeto sensación de euforia (habla y actúa más).
• La acción del alcohol tiene 4 periodos:
o C.S. 100 mg/100 ml, se afecta la corteza cerebral: la memoria, atención y asociación de ideas, exceso de
confianza en sí mismo (falta autocrítica).
o C.S. 200 mg/100 ml: ebriedad manifiesta: palabra confusa y no coordinada, así como postura y marcha. Hay
diplopía.
o C.S. 300 mg/100 ml, sueño profundo, inconciencia, coma.
o C.S. 400 mg/100 ml, el coma es profundo, la piel es húmeda y fría, el pulso acelerado y pupilas dilatadas, la
muerte se da por parálisis respiratoria.
o USA invierte 117 billones por año para tratar los efectos del alcohol.
• Alimentos que tienen sustancias tóxicas con acción sobre el SNC.
• Vainitas y frijoles, té de arbustos, papas, quesos, vinos con aminas biógenas, moluscos y pescados.
• Alimentos que tienen sustancias tóxicas con acción sobre el SNC.
• Vainitas y frijoles, (HCN 2 mg /100 g) té de arbustos, papas, quesos, vinos con aminas biógenas,
moluscos y pescados.
El HCN bloquea la citocromooxidasa de los mitocondrios, ello impide la respiración celular: muerte por
anoxia, hay órganos muy sensibles a la interrupción de la respiración.
Papa: solanina tomatina y otros, quinua saponina.
En quesos madurados, vinos: tiramina que puede causar grave hipertensión, pero la MAO lo inactiva, el
problema es cuando se consume antidepresivos.
2. ACCIÓN DEL SISTEMA RESPIRATORIO:
Toda sustancia que dé alguna dificultad en el intercambio gaseoso o en el funcionamiento de las vías aéreas
se considera tóxico.
a. Oxígeno a presión normal, inhalación prolongada provoca irritación nasal y faríngea, tos y dolor del
esternón. En recién nacidos es muy grave.Más de 75 % puede causar bronconeumonía.
b. Oxígeno hiperbárico, aparte de los pulmones mencionados incluye:
Sacudidas de brazos, piernas, labios, párpados.
Irritabilidad, alucinaciones, náuseas, vómitos.
Hay toxinas contenidas en alimentos que afectan el sistema respiratorio: Saponinas, azúcares, el CNH, nitrato.
3. EL SISTEMA CIRCULATORIO:
Existen factores de riesgo, innatos (edad, sexo, genes) y los factores de riesgo adquirido. HAY 3
PILARES DE LA SALUD.
Entre estos últimos:
• Hipertensión arterial, el sodio es nocivo en exceso, actúa como esponja reteniendo agua,
originando hipertensión.
• El tabaco: nicotina, alquitrán y monóxido de carbono quien toma el lugar del 0 a nivel de glóbulos
rojos (Perú : 9000 muertes por año).
• El alcohol, ingesta alta tiene efecto teratógeno. Dosis moderadas protegen el corazón, da calorías.
• El café: cafeína, 2 tazas eleva el humor, acrecienta el poder intelectual. Altas dosis da insomnio.
Cefaleas, náuseas, diarreas, arritmia.
• El colesterol
• Ingesta de sal:
77 % en alimentos procesados.
12 % en alimentos naturales.
06 % en sal de mesa.
05 % en sal de cocina.
J. ACUMULACIÓN DE LOS TÓXICOS

• Es el aumento progresivo de la concentración de un tóxico en el cuerpo, debido a que la velocidad de

absorción es mayor que la velocidad que su eliminación.
• Es más fácil cuando su vida media es larga, es decir, cuando su velocidad de eliminación es pequeña.
Ejm: digitoxina, tiene una vida media de una semana.
• Para tóxicos de vida libre (eliminación rápida) la acumulación es difícil, salvo que se le aplique a
intervalos frecuentes: Salisilatos, de vida media: 4 horas.