Intoxicacin AAS

Absorcin Tracto GI, 30 minutos se observa Absorcin capa entrica, y las concentraciones picos se observan 6-9 horas El Gstrico bajo favorece absorcin,pero se absorbe gran cantidad en intestino delgado

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Intoxicacin AAS

Enla circulacin, salicilatos son hidrolizados a cido salicilico libre, se une en forma reversible a protenas sricas(albmina). Un pequeo incremento en la dosis, los salicilatos, resulta en un incremento mayor de salicilatos no unidos ,y entra a las clulas dterminado el nivel tisular,al saturarse receptores protecos.
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Intoxicacin AAS

Los salicilatos se conjugan con cido glucoronico y forma(acil y fenlico) glucoronido , formando con glicina ACIDO SALICILURICO, hidrolizando una fraccin a cido Gentisico y otros metabolitos. El Salicilato Libre y el conjugado es eliminado por va renal. En intoxicacin aguda, la excrecin renal est afectada,con una vida media 15 a 30 horas
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Trastornos Acido-Base Efectos metablicos en al intoxicacin por Salicilatos

Salicilato estimula el centro respiratorio,incrementa la sensibilidad a pH y Pa CO2 , , aumentado la ventilacin alveolar. Concentraciones elevadas subsecuentemente ,deprimen centro respiratorio. Alcalosis respiratoria es compensada,por el sistema buffer de la hemoglobinaoxihemoglobina , el intermcabio de iones hidrgeno por cationes extracelulares, y la excrecin urinaria de bicarbonato .

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Trastornos Acido-Base Efectos metablicos en al intoxicacin por Salicilatos

La disminucin de Bicarbonato disminuye la capacidad de buffer e intensifica la acidosis metablica.

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Los Salicilatos inhiben el ciclo de las deshidrogenasas,aumenta la acidosis lctica y pirvica. Salicilatos contribuyen a la acidosis estimulando el metabolismo de lpidos,por incremento cuerpos cetnicos

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Salicilatos desacopla la fosforilacin oxidativa (el proceso de acoplamiento resulta en almacenamiento de energa en la forma de ATP,incrementado el ndice metablico y temperatura.Un incremento en el dixido de carbono tisular Aumento del consumo de Oxgeno
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El desacoplamiento incrementa la glucolisis predisponiendo a hipoglucemia. La gluconeogenesis heptica y la liberacin de adrenalina,es causa no frecuente de hiperglucemia

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El cuadro metablico depende de el equilibrio de los efectos respiratorios(hiperventilacin) y metablicos(fosforilacin oxidativa no acoplada). Los nios menores de 2 aos dominan el componente metablico( acidosis). En adultos y nios mayores dominan los efectos respiratorios.
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Anormalidades de electrlitos

Prdida de potasio Incrementa excrecin renal de sodio,bicarbonato y potasio. Incremento de la permeabilidad de tbulos renales de sodio y agua.

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Interaccin de Drogas
Antidepresivos triciclicos (Amoxapine) + Aspirina forma metabolito identificado como N-acetylamoxapine . Ej transacetilacin no enzimtica Unguento Tpico de metilsalicilato puede potenciar el efecto de Warfarina.

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Interaccin de Salicilatos Drogas interactuar en la absorcin Ulcerogenica e irritacin potencial Cafena Fenilbutazona

Indometacina
Alcohol

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Drogas Relacionadas con la Distribucin

Desplaza a bishidroxicoumarin Desplaza de la Unin proteca penicilina Potencia sulfonamidas Desplaza a hipoglucemiantes orales Tolbutamida Sulfoniureasclorpropamida

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Drogas que interactan en el metabolismo de los salicilatos Interactua formando glucoronidos corticosteroides

Compite en la Ruta del metabolismo de glucoronidos

Fenotiazinasclorpromazina Metocarbamol Induccin enzimtica Fenobarbital

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Drogas que interactan en la excrecin

ASA antagoniza efectos Uricosuricos Probenecid Sulfinpirazona Fenlbutzona

Desequilibrio electroltico
Disminuye efecto diurtico de espinolactona Vigilar electrolitos Retensin de electrlitos Supervisar terapia con digital Potencia la acidificacin por acetazolamida
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Sntomas de la intoxicacin por Salicilatos.

Asintomtico: Manifestaciones ocasionales subjetivas. Mnimo: Hiperpnea mnima a moderada, algunas veces letargia.
Moderada: Severa hiperpnea, trastornos neurolgicos prominentes, como letargia o excitabilidad,pero no coma,ni convulsiones.
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Sntomas de la intoxicacin por Salicilatos.

Severo: Severe hiperpnea, coma, o semicoma, algunas ocasiones con convulsiones.

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Edema Pulmonar y Edema Cerebral

Salicilatos causa incremento en la permeabilidad capilar pulmonar. Inhibicin de prostaciclinas,cambios en la interaccin vaso-plaquetas o influencia neurognica. Edema Cerebral (mecanismo desconocido).

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Ingestin aguda
Las manifestaciones txicas agudas :tinitus,alteraciones de la audicin. Manifestaciones txicas incluyen:hiperventilacin, vmito, deshidratacin, hipertermia, trastornos del SNC.

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Ingestin aguda

Manifestaciones aumento profundidad de la respiracin,si correlacin con la frecuencia respiratoria ("panting dog" respiration). Vmito usualmente ocurre 3a 8 horas despus de la ingesta. Deshidratacin. Hiperpnea, vmito, e hipertermia.
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Ingestin aguda

Lo comn ,es alcalosis respiratoria,seguida de acidosis metablica. Acidosis metablica dominante es vista en nios jvenes. Alteraciones de SNC : Trastornos de la conciencia,asociadas con la acidemia. Sntomas poco comunes Edema pulmonar,insuficiencia renal aguda, hemorragia.
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Ingestin aguda
Sntomas poco comunes Edema Pulmonar,insuficiencia renal aguda, hemorragia. Dficit de calcio ionizado .

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Salicilatos en Neonatos y Adultos

Neonatos
Alcalosis Respiratoria temprana Hipoglicemia Hemorragia ++ + ++ + +

Adultos

Unin Protenas
Indice metabolismo Excrecin de salicilatos

Bajo

Alto

Lento Muy rpido

Indice filtrado Glomerular

Reducido

Reducido
34
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Vida media de Eliminacin (h)411

From Buck ML, Grebe TA, Bond GR. Toxic reaction to salicylates in a newborn infant: Similarities to neonatal sepsis. J Pediatr 1993;122:955958.

Factores de Riesgo en Adultos

Induccin edema pulmonar, edad mayor de 30 aos,fumador de cigarros,ingestin crnica de salicilatos,acidosis metablica. Sntomas neurlgicos con niveles sricos salicilatos > 40 mg/dl. En nios, los factores de riesgo: Niveles sricos altos de salicilatos, anin gap elevados, disminucin de Potasio y bajo Pa CO2 .
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Factores de riesgo

Incapacidad para reconocer el edema pulmonar, incrementa la morbilidad y mortalidad.

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Efectos de intoxicacin salicilatos

Los Salicilato son nefrotxicos potenciales Insuficiencia renal aguda no- oligurica. Secrecin inapropiada de ADH Rabdomlisis. Hemorragias raras,pueden inhibir factor VII(raro). Defecto agregacin plaquetaria Tetania (causada o disminucin calcio ionizado.
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Nomograma deDone's para intoxicacin salicilatos

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drogas que interactan en la excrecin ASA antagoniza efectos Uricosuricos Probenecid Sulfinpirazona Fenlbutzona Desequilibrio electrlitico Disminuye efecto diurtico de espinolactona Vigilar electrolitos

Retensin de electrlitos Supervisar terapia con digital

Potencia la acidificacin por acetazolamida
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Tratamiento

A,B,C,D,E
Estabilizacin Hidratacin

Reemplazo con sol. Hipotnica con gluco 0.25+a salina 0.5.

Mantener diuresis

3 mL/kg/h or 100-200 mL/h in adultos

Vigilar funcin renal(Urea,creatinina,BUN.

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Electrlitos. Potasio, reemplazo 10 mEq/h en adultos hipocalmicos (<2.5 mEq/L). Evaluar gasto urinario,antes del la terapia con potasio

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Acidosis metablica El pH bajo incrementa la penetracin tisular salicilatos,especialmente SNC Corregir pH sanguneo,a cerca de lo normal. Bicarbonato de sodio 1 a 1.5 mEq/kg ,s pH menor 7.2, pH 7.25, the bicarbonato puede ser adicionada al primer suero. Corregir simultneamente Hipocalemia Decidir diuresis alcalina y / o dilisis : (e.j., Estado mental,tinitus,taquipnea,acidosis,sobrecarga de lquidos,edema pulmonar,convulsiones )

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Tetania Calcio ionizado disminuido : Gluconato de calcio, 5 to 10 mL en adulto. diuresis alcalina,puede agravar la hipocalcemia. Puede ser usada en adultos.

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Hipogluceia Si hay depresin SNC,debe recibir glucosa (50 mL 50% dextrosa o 1 mL/kg),puede ocurrir neuroglucopenia con glucosa sangunea normal Determinar niveles sanguneos de glucosa al ingreso.

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Convulsiones Mal pronstico,sugiere la necesidad de incrementar la eliminacin,con Hemodilisis. Convulsiones Tratamiento. Tratar con diazepan IV0.1 a 0.2 mg/kg por dosis,nios 5 mg en adultos. Puntos a vigilar egipernatremia,hipoglucemia,hipocalcemia).a) Edema cerebral (papiledema). Usar glucosa y calcio s no resuelven las convulsiones.

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Descontaminar Intestino Dosis txicas causan piloroespasmo y disminuye el vaciamiento gstrico. Preparaciones con capa entrica o de liberacin prolongada, los niveles picos,se presentan hasta 24 horas o mas. Lavado gstrico debe realizarse,hasta 12 horas despus de la ingestin.

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Cartricos Riesgo hipermagnesemia,s se usa citrato de magnesio

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Alcalinizacin de la orima pH Urinarioentre7.5 and 8.5. Toxicidad mnima 1 mEq/kg bicarbonato de sodio en dextrosa al 5%. Moderada a severa intoxicacin (50-100 mEq s bicarbonato de sodio), en o 1 a 2 horas Corregir potasio,por lneas venosas independientes. Evaluar uso de hemodilisis Suspender alcalinizacin,s niveles salicilatos menor de 35 a 40 mg/dL.

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Mtodos extracorporeos Hemodlisis Indicaciones: Insuficiencia cardiaca,renal,acidosis intratable, desequilibrio hdrico severo. Niveles sricos de salicilatos mayor 100 to 120 mg/dL in Intoxicacin crnica con niveles (e.j., 60-80 mg/dL)

Hemoperfusin con carbn, mejora la salicilemia,pero no corrige trastornos electrolticos,ni hdricos. La dilisis es inferior a hemodilisis y hemoperfusin, pero no mejora la depuracin de salicilatos.

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Medidas de soporte Hipoprotrombinemia Corregir con Vitamina K 2.5 a 5 mg,cada da. . Hiperpirexia ,tomar temperatura rectal,,reducir con medios fsicos,hasta que sea menor de. 38.5C.

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