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Insulinoterapia y Nuevas Insulinas

Dr. Carlos A. Markmann


Doctor en Medicina
Médico Especialista en Nutrición y Diabetes
Docente Autorizado de Nutrición UBA
Presidente de la Asociación Defensa del Diabético “Julio C. Brigante”
Qué se necesita para un mejor
tratamiento del paciente diabético?

1.- Tratamiento que se aproxime más al


efecto insulínico normal

2.- Tratamiento que mejore la calidad


de vida del paciente diabético.
Objetivos terapéuticos: buen control

D.C.C.T. (DM tipo 1) DCCT: complicaciones del


10
tratamiento intensificado vs
convencional
9,1
Media de HbA1c (%)

% Reducción del riesgo


0
6 7,2
25
4

2 50
0 -54
N= 1441 pacientes 75 -63 -60
Tratamiento convencional
Tratamiento intensivo 100 RetinopatíaNefropatía Neuropatía
■ Desde los resultados de los estudios DCCT, de
Kumamoto y UKPDS son pocas las dudas sobre
la importancia del control de la glucemia para
evitar, retardar o revertir las complicaciones de
la DM, particularmente del tipo microvascular y
neuropáticas. Así en el DCCT se mostró el
descenso del 63% de lesiones retinales, 54
renales y 60% de manifestaciones de
neuropatía. Sin embargo, los resultados son
menos notables con referencia a la disminución
de la enfermedad macrovascular, ya que se
estima que el 70% de las personas con DM2
mueren por enfermedad cardiaca coronaria,
accidente cerebral vascular o arteriopatía
periférica.
Hipótesis de la glucosa: su importancia

■ Las arterias y los nervios


se complican cuando los
niveles de glucosa son
elevados.
■ La permanencia de
glucosas elevadas se
constituye en el mayor
peligro pues determinan
la aparición de las
complicaciones.
Control metabólico correcto protege al evitar, retardar
o regresar complicaciones de la DM
Logros en 85 Años con insulinas
 La insulina, descubierta en 1921,
cambia la vida y el pronóstico de
las personas con DM 1
 Si bien no curaba a la DM pues no
reemplazaba la acción fisiológica
de la hormona, “SI” MEJORABA EL
CONTROL DE LA DIABETES.
 Actualmente se busca imitar la
función de la célula beta afectada
Fórmula estructural de la insulina
humana
Insulinas
Clasificación

 Insulinas nativas (existen en especies animales o en

el hombre en condiciones naturales):

• a. Insulinas animales (bovinas o porcinas)

• b. Insulinas humanas

 I. Semisintéticas o transpeptidadas

 II. Por ingeniería genética


Clasificación de la insulina

Bovina
Origen Porcina
Humana Biosintética
Semisintética

40 U.I./ml
Concentración 80 U.I./ml
100 U.I./ml
Preparados insulínicos

Acción de la insulina:
duración
Modifican la
Efecto de la insulina:
flexibilidad de su
variabilidad empleo
Estabilidad fisicoquímica
Bioseguridad
Condicionantes: varios

Galénica y formulación de los preparados de


insulina. Además del agonista insulínico hay
sustancias y principios con distintas e
importantes funciones.
Insulina
clasificación: según su pureza

Cromatografía

Intercambio Iónico
Filtración en Gel Practicamente 100% de
99% de insulina insulina
MONOCOMPONENTE
MONOPICO (MC)
Factores que influyen sobre la
absorción de insulina
Preparado de la insulina Factores del sitio de aplicación

■ Dosis ■ Sitio de inyección


(concentración - ■ Profundidad de la inyección
volumen) ■ Lipodistrofia
■ Estado físico ■ Cambios en el flujo sanguíneo ej.
(solución o suspensión) Tº, ejercicio, hipoglucemia,
Mecanismo de cetoacid.
prolongación

■Auto asociación
■ Precipitación
■ Unión a la albúmina
■ The causes of variability are multifactorial.
Some relate to local environmental factors at
the injection site, but others relate to the
pharmaceutical properties of the insulin itself.
There is therefore scope for engineering an
insulin analogue that has reduced variability.
Insulinoterapia
Estados físicos de la insulina

■ 1. Cristalino (aspecto similar a cristales de


sal).
■ 2. Amorfo: sin organización cristalina .

Insulina regular (corriente o cristalina)

NPH y ultralenta: estado cristalino

Insulina lenta: 70% de la hormona en

estado cristalino y 30% amorfo.


Insulinoterapia
Estados de agregación del preparado
• Solución.
• Suspensión.
Insulina regular: solución de cristales de
insulina (llamada "soluble")
Insulina NPH: suspensión (microcristalina) de
insulina cocristalizada con protaminas.
Insulina ultralenta: suspensión de cristales.
Preparado - Estados físicos de la insulina
■ Saber si es solución o suspensión pues la

"resuspensión“ a cargo del paciente, puede


ser causa de variabilidad del efecto.

■ Es correcto hacer rodar el envase entre las

palmas de las manos.

■ De los preparados de insulinas nativas, sólo

la insulina regular es una solución.

■ Todos los análogos (a excepción de los

llamados "análogos bifásicos") son


Preparado – Otros contenidos
■ Principios retardantes: zinc y protamina
(proteína básica, obtenida de salmónidos).
■ Preservantes:
■ Barrera antibacteriana.
■ Acción estabilizante: Fenol, metacresol y
metilparabeno. Previenen reacciones de
vinculación cruzada (cross-link)
intermolecular.
■ Agentes isotónicos: Cloruro de sodio y
glicerol. Evitan lesiones del tejido
subcutáneo o modificaciones de la absorción
Preparado – Otros contenidos
■ Buffers: acetato o fosfato.
■ Modifican la duración de su efecto:
■ Precipitan cuando el pH del medio llega al punto

isoeléctrico (normal de ese pH: 5,4).


■ Comportamiento autoasociativo

■ Las preparaciones que contienen glargina con pH

neutro por adición de acetato o fosfato (buffers).

■ pH del preparado: valor menor a 5 favorece

la deaminación del aminoácido de posición


21 de la cadena A (una asparagina). pH
mayor a 8: formación de enlaces disulfuro
intermoleculares que inactivan la insulina.
Variabilidad intraindividual

■ Polímeros: por conformación de uniones

laxas (de tipo hidrofóbico) entre las


moléculas.
■ Concentración de la insulina: zinc y otras

proteínas favorecen el comportamiento


autoasociativo.
■ La insulina se absorbe con máximo rinde en

forma de monómero.
■ La disociación de los hexámeros en el tejido

subcutáneo es determinante importante de


Variabilidad intraindividual
Propiedades de la insulina

■ Secuencia: resuspensión –

microprecipitación – redisolución –

absorción: cambiante aún en las mismas

personas.

■ Soluciones: menor coeficiente de

variación intraindividual que las

suspensiones, y menor en las que no

microprecipitan.
Insulina: su absorción
INSULINA
Tiempos de acción

Rápida Ultrarrápida o corta


Comienzo de la acción Comienzo de la acción
30 min. 5 a 15 min.
Acción máxima Acción máxima
2 hs 30 - 60 min.
Duración de la acción: Duración de la acción:
6 hs < 5 hs
INSULINA
Tiempos de acción

Intermedias: NPH - Prolongadas: Ultralenta -


Lenta ZP
Comienzo de la acción Comienzo de la acción
60 min. 3 - 4 hs
Acción máxima Acción máxima
3 - 4 hs 16 hs
Duración de la acción: Duración de la acción:
24 hs 30 - 36 hs
Evolución de las insulinas

PERFIL DE ACCIÓN (horas)


INSULINAS
ANIMALES Inicio Pico Duración Duración
Efectiva Máxima
Rápida (R) 0,5-2,0 3-4 4-6 6-10
NPH (N) 4-6 8-14 16-20 20-24
Lenta (L) 4-6 8-14 16-20 20-24
Ultralenta (U) 8-14 Mínimo 24-36 24-36
Evolución de las insulinas

PERFIL DE ACCIÓN (horas)


INSULINAS
HUMANAS Inicio Pico Duración Duración
Efectiva Máxima
Rápida (R) 0,5-1,0 2-3 3-6 6-8
NPH (N) 2-4 6-10 10-16 13-14
Lenta (L) 2-4 6-12 12-18 16-20
Ultralenta (U) 6-10 10-16 18-20 20-24

ANALOGOS DE INSULINAS
Ultra-Rápida < 0,25 0,5-1,5 3-4 4-6
(UR)
Glargina 4 No tiene 24 24
Detemir 4 No tiene 20 24
Duración de la acción insulínica
70

60

50 Intermedias
Glargina
40
Ultrarápida
30 Regular

20

10

0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

horas
Insulina: sitios para la aplicación
Hay muchos lugares (sitios) en el cuerpo en donde se
puede inyectar la insulina. Estos lugares tienen
suficiente tejido adiposo como para absorber la
insulina. Son:
Insulina: aplicación
Se utilizan jeringas plásticas, descartables.

Llevan marcadas las unidades: 50 ó 100.

Hacer que el paciente compre:

Ejemplo: Para "U-100 de insulina“, "jeringa de

U-100".
Insulina: recomendaciones
 Cuando el frasco está abierto:
 Guardar a Tº ambiente si no es mayor a
32ºC y fuera de la luz directa del sol.
 No usar después de la fecha de vencimiento
pues disminuye su acción biológica.
 Cuando el frasco está cerrado:
 Guardar en refrigerador pero no congelar
 Al viajar:
 En avión: llevar consigo la insulina y las
jeringas.
 En auto: no dejar al sol ni colocar en hielo.
Fuentes de variabilidad intraindividual

 Sitio y calidad de la inyección

 Nivel de sensibilidad a la

insulina del sujeto en el período

en que se verifica el efecto


 Atribuible específicamente al

preparado insulínico
Conclusión

■ La naturaleza, extensión, seguridad y

variabilidad del efecto de la insulina en

uso terapéutico, se explica por las

propiedades de los preparados, de ahí

la importancia de su conocimiento.
Insulina
indicaciones

 Diabetes Tipo 1
 Cetoacidosis diabética
 Coma hiperosmolar
 Acidosis láctica
 Diabetes gestacional
 Diabetes Tipo 2
Esquema sobre las dosis de insulina
Para el inicio de una ICI

Situación U.I.Kg/día

Diabético tipo 1 de reciente diagnóstico 0.3 - 1.0


Diabético tipo 1 previamente tratado 0.5 - 0.9
Diabético tipo 1 remisión (luna de miel) 0.0 - 0.2
Diabetes gestacional 0.2
Diabético tipo 2 insulinorrequirente 0.2 - 0.4
DCCT EN DIABETES TIPO 1
UKPDS EN DIABETES TIPO 2

• El control estricto de los niveles de glucemia disminuye la


incidencia de complicaciones microvasculares:
Reti nopatí a, Nef ropatí a, Neuropatí a.
• La insulinoterapia trata de imitar los patrones normales de la
secreción pancreática.

• La insulina basal se segrega continuamente en 24 hs y suprime


parcialmente la producción hepática de glucosa pero igual se
satisfacen las necesidades cerebrales de glucosa.

• La insulina estimulada por los alimentos llega al máximo en 30'


- 45' luego de la ingesta y regresa a nivel en 2 a 4 horas.
Nuevas insulinas:
Análogos

Similar
en estructura o función

Pero no
en origen o desarrollo
Análogos: Síntesis

■ Al introducir genoma humano modificado en

Escherichia coli o en Saccharomyces


cerevisiae, se consigue la cadena aminoacídica
que ya contiene la secuencia propia del
análogo (Ej.: E. coli para los análogos lispro y
glulisina, y S. cerevisiae para análogo
aspártico).

■ Análogo detemir: requiere un proceso

posterior de acilación con el agregado de ácido


mirístico en el aminoácido terminal de la
Análogos: Clasificación
Acción Rápida

■ Secreción de insulina ante el ingreso de

comida: en relación con magnitud y tiempo

del estímulo, principalmente de la glucosa y

los aminoácidos.

■ Evita que los alimentos provoquen la

elevación de la glucemia por encima de


Análogos: Clasificación
Acción Rápida

■ Insulina: secreción en la vena porta,

primero pasa por el hígado donde se


utiliza el 50% y el 50% restante queda
para otros tejidos insulinodependientes.
■ Se han desarrollado análogos de la

insulina que actúan con un inicio más


temprano, un pico más precoz y una
actividad más corta.
Análogos: Clasificación
Acción Rápida
■ Insulina regular: forma hexámeros en el
tejido adiposo subcutáneo.
■ Luego se desagrega a dímero y
monómero atravesando los capilares y
actúa sobre su receptor.
■ Se determinaron los aminoácidos que
favorecen la formación de hexámeros.
■ Se disminuye esa propiedad modificando
estructura y reemplazando o cambiando
de posición esos aminoácidos.
■ Análogos rápidos en Argentina:
■ Lispro, Aspártico y Glulisina.
Análogos rápidos: Lispro y Aspártico

Insulina Regular
Insulina en sangre

 Comienzo más
rápido, pico más
temprano y menor
duración que
Análogo Rápido Actividad
insulina cristalina
más
previsible
0 1 3 6  Mejora la glucemia
Horas de las comidas

 Favorece el control de la diabetes sin aumento de las


hipoglucemias
 Mayor flexibilidad y comodidad
Objetivos del uso de los análogos rápidos
■ 1. Simular un perfil más fisiológico de la insulina en

relación con las comidas (comparado con insulina

regular).
■ 2. Actividad más previsible.

■ 3. Administrar con menor diferencia de tiempo

respecto a las comidas.


■ 4. Mejorar las glucemias posprandiales y con ello la

hemoglobina glicosilada.
■ 5. Disminuir el riesgo de hipoglucemias.

■ Los análogos rápidos se inyectan por vía

subcutánea, desde 15 minutos antes hasta


Análogos rápidos y embarazo

■ Ahora se acepta el uso de análogos rápidos

en el embarazo (posibilidad de

malformaciones).

Aprobó FDA el uso de análogo aspártico

■ No se ha demostrado la teratogenicidad de

estos preparados.

■ Se usan análogos rápidos en diabetes

gestacional, preferentemente después del


Análogos rápidos y embarazo

■ La insulina y los análogos no atraviesan la

placenta, pero sí los anticuerpos originados

por estos preparados.

■ El nivel de anticuerpos producidos por los

análogos = insulina regular, ambos tipos de

anticuerpos son similares y se producen

como respuesta a la porción antigénica de

estos preparados, la misma en ambos

casos.
Análogos de acción prolongada
■ Fundamento: necesidad de contar con un
recurso para la insulinización basal.
■ Las insulinas de acción intermedia y lenta
disponibles, no siempre alcanzan a cubrir
las 24 horas del día sin que existan
variaciones importantes en los niveles de
insulina sérica.
■ La variabilidad intrasujeto se acentúa con:
■ Técnica de inyección
■ Lugar de inyección
■ Actividad física
Análogos de acción prolongada

■ Los análogos de acción prolongada


permitirían:
■ Actividad 24 horas.
■ Buen control metabólico:
Perfil estable y baja variabilidad inter e
intrasujetos
■ Menos hipoglucemias.
■ Mayor seguridad:
Sin efectos mitogénicos - Sin inmunogenicidad
■ Estabilidad.
■ Mejor calidad de vida:
■ Satisfacción
■ Aceptación
Comparación: Glargina o Lantus / NPH

Insulina NPH
Insulina en sangre

■ La insulina NPH produce


un pico en 4-6 hs y
comienza a desaparecer
en 8-9 hs

Análogo Glargina

4 16 24
Horas

■ Lantus asciende lenta y progresivamente sin picos


■ La actividad de Lantus en el tejido subcutáneo permanece
alrededor de 24 horas
Owens et al. 2000
Análogo Glargina Tejido adiposo subcutáneo
Solución clara
pH 4 Inyección de
pH 7.4 una solución
ácida

Precipitación Precipitación
de Glargina en
la grasa bajo
la piel

Disolución Disolución
Hexámero Dímero Monómero lenta del
10-3 M 10-5 M 10-8 M Glargina

Membrana
Capilar

Acción prolongada
Esquemas
de
Insulinoterapia
Convencional
• 2 dosis diarias, antes del desayuno y
cena.
• Insulina de acción intermedia
• Dosis entre 0,3 a 0,7 unidades por
kilo.
• Debe hacerse automonitoreo glucémico,
es importante para determinar los
ajustes a realizar.
Insulina diaria: 100%
25% insulina de acción
intermedia
precena o antes de dormir.

75% en tres dosis antes


del desayuno, almuerzo y cena.
Mezcla de Análogos

• Lispro + NPL (Mix 25-50-75)

• Aspártica + NPA (Novomix 30)


Objetivos de la Insulinoterapia

■ Obtener perfiles insulinémicos


más fisiológicos.
■ Obtener el mejor control
glucémico posible sin incrementar
los riesgos de hipoglucemia.
Insulina inhalada

■ Se busca mejorar la adhesión del

paciente.
■ 1971 Wigley: primeras experiencias

en inhalación de insulina en aerosol.


■ Para lograr mejor biodisponibilidad

Optimizar el tamaño de la partícula,


Regular el efecto de la aspiración,
Aumentar la absorción
Insulina inhalada

■ Epitelio alveolar (500 millones de

alvéolos): excelente medio de


absorción debido a su gran superficie
(100-140 m2).
■ Muy permeable y vascularizado,

barrera 1 µm de espesor con escasas


proteasas, no requiere reforzadores.
■ Las sustancias que ingresan por

absorción alveolar no experimentan


Insulina inhalada

■ Formulaciones en estudio en la

actualidad:
■ a. Exubera® (Pfizer/Aventis/Nektar).

■ b. Aerodose (Aerogen).

■ c. AerX IDMs (Aradigm/Novo Nordisk).

■ d. AIR system (Alkermes/ EIi-Lilly)

■ e. Spiros (Dura Pharmaceuticals).

■ f. Tecnosphere (Pharmaceutical Discovery


Insulina inhalada

■ Exubera®: aerosol de insulina rápida,


en polvo (Ø 1 a 3 µm), sistema Pulmo
Sol Powder Technology. Blísters
de 1 mg (3 UI de insulina rápida) y 3
mg (9 UI de insulina rápida).
Conservación a Tº ambiente por 2
años.
■ El paciente debe utilizar un basal de
insulina NPH o glargina y aspirar
Insulina inhalada

■ AerX IDMs: insulina líquida, el


dispositivo presenta un
microprocesador que determina
rango y profundidad de respiración,
adecuando la inhalación a la
frecuencia respiratoria.
■ Tamaño de la partícula: es
fundamental y se buscan sistemas
que optimicen el depósito alveolar y
minimizar el depósito en boca y vías
Insulina por inhalación (Exubera TM) o
insulina aerosolizada
 Aspira una nube de insulina en polvo de un
blister con 1 o 3 mg en 5 mg de polvo colocado
en el aerosol
 Tiene una cámara (tipo máscara) y se logra el
equivalente a 3-9 UI de insulina sc, por cada
aspiración profunda que se hace 10 minutos
antes de comer
 Provee la dosis en las comidas
 Respuesta más rápida que por v.s.c.
 Buen control metabólico (GP, AMGC y
A1c)
 Alta aceptación y tolerancia respiratoria
 Escasas hipoglucemias y efectos
secundarios (tos leve o moderada)
 Se necesita insulina o pastillas de
base
Insulina inhalada
■ Biodisponibilidad: entre 10 y 20% (50% se
deposita en el dispositivo inhalador y 30%
en pulmones). Eficacia clínica: buena (la
baja biodisponibilidad no es incompatible
con el buen control glucémico).
■ Farmacocinética: inicio igual análogos
rápidos, duración similar a insulina regular
(comienzo 15 minutos, dura entre 4 y 6
horas).
■ Principal efecto adverso detectado: tos.
■ Se asocia al momento de la inhalación,
disminuye aproximadamente en dos
semanas, no está vinculado a alteraciones
de las pruebas funcionales respiratorias.
Insulina inhalada

■ Incidencia de disnea: 2,9% vs. 0,8% en

insulina subcutánea, sin asociación con


alteración de volumen espiratorio o
capacidad vital respiratoria.
■ Frecuencia de hipoglucemias: similar a

insulina subcutánea, mayor en tipo 1 que en


tipo 2.
■ Asociada a importante producción de

anticuerpos tipo IgG, más en DM tipo 1, y en


Insulina inhalada

■ Producción de anticuerpos: mayor en ptes.


expuestos previamente a insulinas menos
purificadas (p.ej. de origen animal).
■ Seguridad de la INH: se evaluó volumen
espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) y
la capacidad de difusión de monóxido de
carbono.
■ Microangiopatía alveolar: engrosamiento de
la membrana basal capilar y epitelial,
fibrosis nodular intraseptal y proteinosis
focal en los diabéticos de larga evolución y
Insulina inhalada

■ Modificación de la difusión alveolar en la

hiperglucemia, reversible con la


normoglucemia.
■ Fumadores: la absorción de insulina es 200

veces mayor que en no fumadores, asociado a


la congestión pulmonar crónica, a la
hipervascularización y a la ausencia de
clearance mucociliar.
■ Pacientes con: EPOC, asmáticos o con
Insulina oral

■ Su desarrollo ha tenido varios inconvenientes


debido a que para lograr esta forma de
administración se debe:
■ Evitar la degradación enzimática (se requiere el uso
de agentes antiproteolíticos, como la aprotinina).
■ Promover la absorción gastrointestinal a través de
mejoradores (enhancers), como ácidos grasos, sales
biliares o surfactantes.
■ Promover estabilidad de molécula: con conjugados.
■ Favorecer contacto con la mucosa: transporte
bioadhesivo.
■ Mejorar la biodisponibilidad de la insulina a través de
sistemas transportadores (carriers), como
Insulina oral – Tipos en estudio
■ Insulina bucal en spray u Oralin (Generex),
no llega al epitelio alveolar y sólo se
absorbe en mucosa bucal.
Para lograr una eficacia clínica similar a la de la
insulina subcutánea se deben realizar 20 puffs
precomida (imposible práctica clínica).
■ En comprimidos con absorción entérica:
■ 1. HIM2 (Nobex), (hexil insulina mono-conjugado
2), + desarrollada, se obtiene por el agregado de
un compuesto químico derivado del
polietilenglicol al aminoácido 29 de la cadena B
de la molécula de insulina. Buena tolerancia si se
ingiere 30´ antes de la comida, acción dura 2 hs.
■ 2. Emisphere oral insulin.
■ 3. INS 105 (Nobex/Biocon).
Bomba de insulina: características
 La bomba usa únicamente insulina
rápida, como el
páncreas

 Sólo mantiene pequeñas dosis


cuando no come o trabaja o
duerme: provee de 0.1 U/h en
adelante
 Tienen entre 24 y 48 perfiles,
según marca y modelo
 La persona programa y cambia
cuando necesita, la infusión basal
que no depende del tipo de
insulina que se inyectó
 Es sencilla y segura de operar,
pero hay que primero aceptarla,
Bomba de insulina: características

■ De pequeño tamaño
(“tarjeta de crédito”),
pesa 100 g
■ Se usa externamente
y se “viste” según le
agrade

■ Tiene sistemas de seguridad


auditivo/visual y por vibración
■ Motor a baterías/resistente al agua
■ Las funciones se ven en una pantalla
y se opera con botones (incluso por
control remoto)
■ Del reservorio sale un catéter que
termina en una aguja, que se coloca
debajo de la piel (“subcutánea)
■ No duele ni molesta (en general)
Bomba de insulina inteligente: Cálculo
del bolo por acción del glucómetro

) ) ) ) )
)))) ))))
Paradigma 512™

Paradigma Link™

■ El Monitor envía por ondas la glucemia a la bomba (sin


Ingresa la ingesta de carbohidratos a la bomba
■ errores)
■ El cálculo de “Bolus Wizard” sugiere la dosis
■ Rango de valores objetivo, Relación de CH y dosis, Factor de
sensibilidad
DIABETES MELLITUS

 Trasplante de páncreas
entero

 Trasplante de islotes (células


que producen insulina)
Trasplante de páncreas

 Hasta el año 2003 mas de 25.000 Tx


realizados en el mundo
 Mas de 200 Centros que lo realizan
 Mas de 60 Tx en Argentina
 Pacientes que llevan 20 años de Tx sin
inyectarse insulina.
Trasplante de páncreas
(Tipo de Injerto)

 Segmentario

 Pancreático-duodenal
Transplante de islotes

 Método simple y seguro para el receptor


 Un páncreas para varios receptores

 Manipulación inmunológica

 Posibilidad de Xenotrasplante (de

animales a hombres)
Trasplante de islotes
Ventajas
 Cirugía mínima (Laparoscopía) o acceso
percutáneo
 Menos complicaciones
 Posibilidad de aplicar en estadíos precoces
 Posibilidad de retrasplante
 Menos del 1% de volumen pancreático
 Independencia de insulina por períodos
prolongados
Trasplante de islotes
Desventajas

 Requiere inmunosupresión

Vida media de los islotes

menor que páncreas


Conclusión
Como relatara
el Prof. Néstor Serantes:
“El médico es el consejero, el guía y el maestro,
pero la responsabilidad del cumplimiento
de las medidas terapéuticas
es del enfermo.”

"NO ES EL EQUIPO MEDICO SINO EL ENFERMO


EL QUE TRATA SU DIABETES"

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