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FISIOLOGIA DE LA COAGULACION
JOSE LUIS JAIMES PASTRANA
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DEFINICION
La hemostasia es un sistema biolgico de defensa donde intervienen mltiples elementos, tanto celulares como plasmticos para obturar lesiones y mantener la sangre liquida dentro de los vasos.

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FASES DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA: se lleva a

cabo por la interaccin entre los vasos sanguneos y las plaquetas

HEMOSTASIA SECUNDARIA: se lleva a

cabo con la participacin de los factores de la coagulacin y elementos celulares.

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HEMOSTASIA PRIMARIA
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HEMOSTASIA PRIMARIA
Sistema que detiene la salida de

sangre al sellar provisionalmente el sito de dao vascular.

Normalmente las plaquetas

circulantes no se adhieren al vaso sanguneo.

Este mecanismo se activa cuando el

endotelio vascular se daa y las plaquetas circulantes entran en contacto con la colgena del 5/2/12 subendotelio.

CELULA ENDOTELIAL
Capa en contacto directo con la sangre Cuando est sano, no permite la

coagulacin mediante los siguientes mecanismos:

l l l

PGI2: vasodilatacin y AMPc ON: Vasodilatacin y GMPc ADPasa: degrada ADP a AMPc

Cuando se lesiona, promueve la

interaccin con las plaquetas mediante:

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LAS PLAQUETAS
Fragmentos de megacariocitos Clulas anucleadas de forma discoide 2-4 micras de diametro y 0.6-1.3 de

grosor
Vida media de 9-12 dias Tienen grupo sanguneo ABO, P y

Lewis
Presentan HLA-1 y tienen su propio

sistema de antgenos (HPA)

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LAS PLAQUETAS:ESTRUCTURA ZONA PERIFRICA:

l l l

Glucoclix Membrana plaquetaria Submembrana

ZONA INTERMEDIA: Citoesqueleto plaquetario:

l l

ZONA DE ORGANELOS:
l l

Esqueleto citoplasmtico Esqueleto de

Glucgeno Mitocondrias
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ZONA PERIFERICA
GLUCOCLIX:
l

Presenta glucoprotenas que funcionan como receptores especficos que se adhieren al subendotelio (colgeno, vitronectina, fibronectina, selectina, laminina, etc.) Tiene carga negativa Tiene las salidas del sistema canalicular plaquetario. Contiene receptores antagonistas
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MEMBRANA:
l l l

ZONA INTERMEDIA
ESQUELETO CITOPLASMTICO
l

Formada por filamentos de actina dispuestos en forma de una malla tridimensional para la retraccin del cogulo y formacin de pseudpodos. Formado por filamentos de actina que mantienen la estabilidad de la membrana y propician la adhesin de las plaquetas al subendotelio.
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ESQUELETO DE MEMBRANA:
l

ANILLO DE MICROTBULOS:

Grnulos densos:

ZONA DE ORGANELOS

200 a 300 nm con zona central densa y halo transparente 5 por plaqueta Ca, Mg, ATP, ADP y Dopamina, Serotonina, etc. nm, con 35-40 en promedio por

Existen

Contienen

Grnulos alfa:
140.400

plaqueta

Contienen

fibringeno, osteonectina, vitronectina, trombospondina, Factor VW, selectina, FCDP, etc. 5/2/12

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HEMOSTASIA PRIMARIA: FASES

Exposicin al subendotelio y

constriccin
Adhesin plaquetaria Sealizacin y activacin

intraplaquetaria
Agregacin plaquetaria primaria Liberacin y activacin plaquetaria

secundaria
Tapn plaquetario
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EXPOSICIN AL SUBENDOTELIO Y CONSTRICCIN

Comienza con una lesin en el vaso

sanguneo que produce una exposicin del subendotelio.

Este est formado por colgeno y

elastina, que tienen carga positiva que incrementa la atraccin plaquetaria.

Existe una vasoconstriccin refleja

que disminuye el flujo sanguneo, aumentando la interaccin entre las 5/2/12 plaquetas y el vaso.

ADHESIN PLAQUETARIA
Se da por diferentes mecanismos:
l l l l

Atraccin electrosttica entre subendotelio (+) y plaqueta (-). Atraccin enzimtica por la Glucosil transferasa. Disminucin de los anticoagulantes de la capa endotelial (PGI2, ON, ADPasa). Unin de las glucoprotenas plaquetarias al subendotelio:
GpIa, Gp VI al colgeno Gp Ib-IX-V y GpIIb-IIIa al FVW
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SEALIZACIN Y ACTIVACIN INTRAPLAQUETARIA

La colgena induce la activacin

plaquetaria a travs del GpVI, que activa a una fosfolipasa C, que provoca la liberacin de calcio y activacin de una protein cinasa C, responsables de la liberacin de grnulos y el cambio de la forma de la plaqueta.
La PG es una protena que al

activarse regula la actividad de diversas enzimas intraplaquetarias 5/2/12

AGREGACIN PLAQUETARIA PRIMARIA

Se da por estimulacin de receptores

por el TA2, el ADP y la trombina, as como por la accin de la integrina, que se une al fibringeno y calcio para facilitar la unin con otras plaquetas.
Comienzan a darse cambios de la

forma de disco a esfrica y luego se forman pseudpodos

Empiezan a juntarse los grnulos en

el centro de la plaqueta.

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ACTIVACIN PLAQUETARIA SECUNDARIA

Los grnulos contenidos en el centro

liberan su contenido al sistema canalicular abierto gracias al sistema contrctil

Esto genera que un nmero ms

importante de plaquetas se incorpore a este fenmeno de agregacin plaquetaria por la Gp IIb-IIIa (integrina).
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TAPON PLAQUETARIO
La serie de eventos que comienza

con la exposicin del subendotelio culmina con la formacin del tapn plaquetario en el cual las plaquetas obturan la lesin e impiden la extravasacin de sangre.

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HEMOSTASIA SECUNDARIA
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HEMOSTASIA SECUNDARIA
Conocida como coagulacin

sangunea, es un proceso que involucra mltiples enzimas, cofactores, y superficies celulares para la formacin de un cogulo insoluble de fibrina.
En condiciones la coagulacin

representa el cese fisiolgico de la hemorragia en no ms de 2 a 5 minutos en condiciones normales

5/2/12 La coagulacin tiene que ser

FACTORES DE COAGULACIN
Sintetizados en hgado (excepto

Factor Tisular)
Circulan en la sangre de manera

inactiva (zimgenos) y se activan con la ruptura de una o varias uniones peptdicas.

Se marcan con nmeros romanos que

se asignaron de acuerdo al orden en que se fueron descubriendo

El sufijo a despus del # romano 5/2/12

1)FACTORES DE CONTACTO
Factor: XII Nombres: Factor: XI Nombres:

Hageman
PM:80 [ ] plasmtica: 30

Antecedente tromboplstico del plasma

PM: 160 [ ] plasmtica: 5

g/mL hrs

Vida Media:48-50 Cromosoma: 5 Caractersticas:

g/mL

Vida Media: 60 hrs Cromosoma: 4 5/2/12

1)FACTORES DE CONTACTO
Factor: CAPM Factor:

(Cimgeno De Alto Peso Molecular)

Nombres: Factor

Precalicrena
Nombres: Factor

de Fletcher
PM: 85-100 [ ] plasmtica: 30-

de FitzgeraldWilliams-Flaujeau
PM: 120 [ ] plasmtica: 70-

50 g/mL hrs

Vida Media: 35 Cromosoma: 4 5/2/12

90 g/mL

 Factor: II

2) VITAMINA K DEPENDIENTES

Factor: VII Nombres:

Nombres:

Protrombina
PM: 72 [ ] plasmtica:

proconvertina, autoprotrombina I
PM: 50 [ ] plasmtica: 0.5

100 g/mL dias

Vida Media: 3-4 Cromosoma: 11

g/mL hrs

Vida Media: 4-6

5/2/12 Cromosoma: 13

2) VITAMINA K DEPENDIENTES Factor: IX Factor: X

Nombres: Nombres:

Factor de Factor de Christmas, Stuart-Prower componente PM: 55 tromboplastni [ ] co del plasma, plasmtica: autoprotrombi 10 g/mL na II, factor 5/2/12

3) COFACTORES
Factor: V Nombres: Factor: VIII Nombres: Factor

Proacelerina, factor lbil

PM: 330 [ ] plasmtica: 5-

antihemoflico A, protena antihemoflica

PM:330 [ ] plasmtica:

10 g/mL hrs

Vida Media: 15-24 Cromosoma: 1

100 g/mL hrs

Vida Media: 8-12

5/2/12 Cromosoma: X

3) COFACTORES
Factor: FT o FIII Nombres: factor Factor: XIII Nombres:

tisular, trombocinasa, tromboplastina tisular.

PM: 37 [ ] plasmtica: O

Factor estabilizante de la fibrina, protransglutami dasa, fibrinasa, fibrinoligasa

PM: 320 [ ] plasmtica:

g/mL hrs

Vida Media: ---

10 g/mL

5/2/12 Vida Media: 4-8

4)SUSTRATO
Factor: FI Nombres:

Fibringeno
PM: 340 [ ] plasmtica:

200-400 g/mL das

Vida Media: 3-5 Cromosoma: 4 Caractersticas:

l

Dmero formado

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HEMOSTASIA SECUNDARIA:MODELOS Historicamente tenemos 3 modelos:

l

Modelo de Morawitz (1904)

Es

muy simple debido a que se desconocan muchos factores de la coagulacin que los tejidos vasculares liberan una tromboplastina que inicia la coagulacin

Deca

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HEMOSTASIA SECUNDARIA:MODELOS Teora de la cascada de coagulacin

l

Modelo que esquematiza la coagulacin mediante una cascada enzimtica amplificadora que tiene dos posibles vas: extrnseca e intrnseca. Es til para esquematizar la coagulacin in vitro y explicar las alteraciones en las pruebas de laboratorio TP, TTP y TTPa

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HEMOSTASIA SECUNDARIA:MODELOS
l l

Modelo actual o celular de la coagulacin Se aplica para la hemostasia in vivo Es ms eficiente que la teora de la cascada para explicar la coagulacin, por algunas desventajas que aquella presenta como:

No es aplicable a la hemostasia in vivo porque los factores conocidos como de contacto y encargados de iniciar la coagulacin no tienen funcin en el sistema de coagulacin independientemente de unla intrnseca, 5/2/12

No puede funcionar una va extrnseca

MODELO ACTUAL DE LA COAGULACION: CONSIDERACIONES es El modelo actual de coagulacin

dependiente de superficies celulares y del factor tisular (FT) y consiste en una serie de mecanismos que se inician cuando existe la lesin vascular y se expone el FT de fuentes extravasculares, de clulas inflamatorias o del endotelio.
Las superficies celulares

constituyen el ambiente natural donde se desarrollan las 5/2/12

La coagulacin se inician cuando existe la lesin vascular y se expone el FT de fuentes extravasculares, de clulas inflamatorias o del endotelio. Este factor tisular se une inmediatamente al FVIIa en plasma, formndose el complejo FT/FVIIa Roberts y colaboradores demostraron que el complejo factor FT/VIIa inicia la coagulacin activando tanto al factor IX como al factor X en una etapa inicial o de activacin o ignicin.

MODELO ACTUAL DE LA COAGULACION

l l

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MODELO ACTUAL DE LA COAGULACION El factor Xa activa a FV formando el complejo

Protrombinasa (FVa/FXa), que convierte protrombina en trombina durante un corto tiempo, porque es inmediatamente terminada por el Inhibidor de la va del factor tisular (IVTF); sin embargo, la cantidad de trombina que se produjo es suficiente para activar plaquetas, factor VIII, factor V y factor XI.

El factor IXa ocupa su sitio junto a su cofactor, el VIIIa en las plaquetas, lo que activar mayor cantidad de factor X (recordar que VIIIa/IXa es Xasa) Al activarse el factor X vuelve a formar el complejo Protrombinasa, que ahora no ser inhibido por el IVFT, y que producir trombina en grandes cantidades, lo que producir activacin de ms plaquetas, ms complejos 5/2/12

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MODELO ACTUAL DE LA COAGULACION Posteriormente la trombina activar el

fibringeno, que se separar en dos monmeros de fibrinopptidos (A y B) y se unirn formando un cogulo dbil de fibrina.
En adicin a la activacin de fibrina la

trombina activa el factor XIII, que introducir enlaces covalentes y cruzados entre las molculas de fibrina, lo que dar fuerza al cogulo Y terminar con el mecanismo de la coagulacin.
Tambin la trombina ejerce un 5/2/12 control

FIBRINOLISI S
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FIBRINOLISIS: DEFINICION
Mecanismo de defensa contra la

trombosis vascular durante la coagulacin, que tiene como funcin disolver el cogulo de fibrina.
Funciona en conjunto con otros

mecanismos como:
l l l

Inhibicin de agregacin plaquetaria Vasodilatacin Inhibicin de factores activados de a coagulacin

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 La fibrina es un polmero insoluble

FIBRINOLISIS: MECANISMOS

que forma el cogulo y funciona como cofactor suicida.

El plasmingeno y el tPA se unen a la

superficie de la fibrina.
El tPA tiene un sitio de unin

especfico a la fibrina, que no se une al fibringeno.

El tPA unido al cogulo de fibrina,

comienza a activar el plasmingeno a 5/2/12 plasmina directamente sobre el

 Al disolverse el cogulo, la plasmina

FIBRINOLISIS: MECANISMOS

tiene acceso a la circulacin en donde es inhibida por el alfa2 antiplasmina.

La produccin localizada de plasmina

en el cogulo conduce a la digestin progresiva de la superficie de la fibrina y a una fase de amplificacin y aceleracin de la fibrinlisis, en la cual ms tPA y Plasmingeno llegan al cogulo.
La pro-urocinasa puede desempear
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FIBRINOLISIS: REGULACION
La formacin de la plasmina y su

actividad pueden inhibirse en dos puntos:

Antagonizando a la plasmina

formada:
l

alfa2 antiplasmina

Antagonizando a los activadores del

plasmingeno:
l l

tPA: se regula por dos mecanismos:

5/2/12 la ausencia de fibrina lo mantiene

OTROS MECANISMOS ANTIFIBRINOLITICOS

Anticoagulante:
l

Protena C,Enzima serin-proteasa, protena S y factor V: inactivan el Va (Protrombinasa) y VIIIa (Xasa)

Fibrinoltico: Carboxipeptidasa B o

inhibidor de la fibrinlisis activado por la trombina (TAFI)

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GRACIAS
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