MICOSIS

OPORTUNISTA
 Micosis Oportunistas
• Patologías de origen micótico producidas en
pacientes no competentes.
• Fuentes de infección
• Endógena:
– Biota endógena
– Reactivación micótica (MSE)
• Exógena
• Hospederos
• Deficiencia del sistema inmune
– Inespecífico
– Específico
– Alteraciones anatómicas o fisiológicas
 Micosis oportunistas

Etiologías

Hongos Hongos Pneumocystis

levaduriformes miceliales jirovecii
 Micosis Oportunistas

Levaduras

Malazzesiosis
Candidiasis Criptococosis Geotricosis
Trichosporonosis
 Micosis Oportunistas
Hongos
Miceliales

Hialinos Cenocíticos
Hialinos tabicados Cigomicosis Pigmentados tabicados

Hialohifomicosis Feohifomicosis
Scedosporonosis Curvularia
Aspergilosis Penicilinosis Mucormicosis
Fusariosis
Exophiala
Acremoniasis Alternata
 Factores Predisponentes
Alteración Factor predisponente Afección micótica
Barrera cutáneo Mucosa Quemados Candidiasis
mucormicosis
Uso de catéteres Candidiasis
endovenosos, centrales,
periféricos
Sonda vesical.
Enf metabólicas Diabetes Candidiasis
Acidosis metabólica mucormicosis
Enf. Oncohematológicas Leucemia Candidiasis
Linfomas mucormicosis
Transplantes MO Aspergilosis
Fusariosis
Alteración de inmunidad SIDA Candidiasis
celular Neumocistosis
Criptococosis
Micosis sistémicas endémicas
 Factores Predisponentes
Uso de Transplante de órgano Candidiasis,
inmunosupresores sólido Aspergilosis,
Criptococosis
Alt de la biota normal Uso de antibióticos de Candidiasis
amplio espectro
Alteración del número o Uso de Candidiasis, aspergilosis
función de los inmunosupresores o Neumocistosis
neutrófilos corticoides
Neutropenia Candidiasis
Enf. Granulomatosa Aspergilosis
crónica Fusariosis
Cigomicosis
Alteraciones anatómicas EPOC, post TBC, Aspergilosis cavitaria

Hipersensibilidad tipo I Personas atópicas ABPA

o III Alergias a esporos
 Micosis oportunistas
D ia g n ó s t ic o
M ic o ló g ic o

D ir e c t o I n d ir e c t o

E xá m en C u lt iv o B úsqueda de A g
M ic r o s c ó p ic o o
A c N u c le ic o s

“La utilidad de los métodos de

diagnóstico
(directos o indirectos) depende de cada
 Micosis oportunistas
Diagnóstico: Dificultades
• En micosis invasoras • No siempre puede
demostrar la realizarse por riesgos
presencia del hongo en la toma de las
por microscopia de muestras Paciente:
las muestras clínicas – Neutropenia
e histopatología – Plaquetopenia
Candidiasis sistémica invasora
 Definición
• Candidiasis invasora: enfermedad sistémica o
localizada, grave, causada por diferentes especies
de Candida en personas con grados variable de
inmunodeficiencias
• Puede afectar
– Tejidos u órganos: válvulas cardíacas (endocarditis),
menínges, riñón, hígado,
– Varios órganos simultáneamente: hígado, riñón, bazo
Candidiasis diseminada
– Sistema circulatorio: Candidemia
 Candidemia y candidiasis

Candidemia
Invasión de órganos

Candidemia Candidiasis Candidiasis Candidiasis

asociada a aguda crónica profunda
catéter diseminada diseminada multiorgánica
 Género
División
Candida
Tabla 1. Clasificación taxonómica de Candida.
Teleomorfo Anamorfo
Ascomycota
Candida albicans

Candida dubliniensis

Debaryomyces Candida famata

hansenii
Candida glabrata

Pichia Candida guilliermondii

guilliermondii
Issatchenckia Candida krusei
orientalis
Clavispora Candida lusitaniae
lusitaniae
Candida parapsilosis

Candida tropicalis
Candidiasis endógenas
• El origen de la mayoría de las candidiasis
es a partir de la colonización de las
mucosa.

• Entre el 40-60% de la población sana esta

colonizada con levaduras en las mucosa
oral, vaginal y/o intestinal. C. albicans ~
80 %.
• C. parapsilosis , C guilliermondii, C.
glabrata y C. tropicalis colonizan la
piel/uñas humana.
 Candidiasis exógenas
• La infección se puede adquirir por
transmisión vertical u horizontal
– Candidiasis oral neonatal de madres con
candidiasis vaginal en el momento del
parto.
– Brotes de candidiasis nosocomial en UTI
por las manos del personal sanitario u
objetos contaminados (fomites).
 Patogenia
• Protección → mecanismos inespecíficos y
específicos humorales y celulares.
• Neutrófilos (PMNs): fagocitan y lisan
levaduras, controlan las levaduras en la
sangre y evitan la diseminación.
• Células T: Control de piel y mucosas.
• Anticuerpos → su papel en la protección de
la diseminación es discutido.
 Factores de virulencia del género Candida

• Capacidad de adhesión a diferentes epitelios

• Liberación de enzimas líticas: hexosaminidasa

- Proteinasas- fosfolipasas

• Transformación de formas levaduriformes a

miceliales o pseudomiceliales

• Traslocación intestinal (en adultos) y cutánea en

neonatos
 Candidiasis invasora
Catéter Aparato digestivo

Agresión Antibacterianos
Microbiota

Lesión Selección

Infección Candida

Translocación

Enfermedad
 Factores Predisponentes

• Los casos graves o candidiasis invasoras están

aumentando como enfermedades nosocomiales con
una alta mortalidad por afectar a personas con
enfermedades subyacentes graves
Candidiasis invasoras
• Candidemia
• Meningitis
• Neumonía
• Endocarditis
• Artritis, osteomielitis,
costocondritis, miositis
• Peritonitis
• Esofagitis
Candidiasis diseminadas
Exudados algodonosos

Hipopión
 Candidiasis Diseminada Crónica
• Cuadro clínico post- Neutropenia.
• Acontece después de una diseminación
hematógena por Candida.
• El paciente recupera neutrófilos y:
– Persiste febril
– Con hepato y/o esplenomegalia
– Alteraciones del hepatograma
Candidiasis Diseminada Crónica.
Lesiones
abscedada
s en
hígado

Lesiones
abscedadas en
bazo
 Diagnóstico

Muestras Directo Muestras Indirecto

Exámen Búsqueda de
Histopa- Antígenos
MicroscópicoCultivo Detección de SerologíaIntradermorreacion
directo tología Ac. Nucleicos
(PCR)
 Diagnóstico
• En las formas diseminadas:
– Hemocultivos
– Obtención de aislamientos en cultivo
a partir de muestras estériles
(hemocultivos, LCR, biopsias…)
– Visualización de Candida en
biopsias
– Detección de antígenos
 Observación microscópica
• En fresco
• Tinción rápida (Gram) → facilita la
visión de Candida
• Tinciones como PAS o metenamina-
plata en las preparaciones histológicas
 Cultivo
• Agar glucosado de Sabouraud con cloranfenicol
• Medios cromógenos:
– CHROMagar Candida
Candida albicans como colonias lisas verdes,
Candida tropicalis lisas azules y Candida krusei
colonias rosas y rugosas
 Identificación
• Métodos morfológicos:
– Test de filamentación o de producción del tubo
germinativo (C. albicans)
– Producción de clamidosporas (C. albicans)
– Morfología microscópica
• Métodos fisiológicos:
– API 20C AUX
– API ID 32 C
– Vitek 2 (YBC)
 Detección de antígenos
(en etapa experimental)
• Manano, D-Arabinitol, D-Manosa, β 1-3 D-Glucano :
CRIPTOCOCOSIS
 CRIPTOCOCOSIS

MICOSIS PROFUNDA,
SISTÉMICA DE
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL
 Definiciones
• “Criptococosis: Enfermedad infecciosa causada por
la levadura capsulada del género: Cryptococcus”
• “La mayoría de las infecciones graves se observan
cuando hay alteraciones importantes de la
inmunidad celular (sida, linfomas, receptores de
trasplantes...)”
• “La diseminación a partir del foco pulmonar y la
producción de enfermedad depende de la integridad
de la inmunidad celular”
• “Suelen tener un curso subagudo o crónico con
afectación pulmonar y meníngea”
 Género Cryptococcus
Clasificación taxonómica del género Cryptococcus.
División Teleomorfo Anamorfo Sero
Basidiomycota Filobasidiella C. neoformans v. grubii A
neoformans
Filobasidiella C. neoformans v. D
neoformans neoformans
Filobasidiella C. neoformans v. gattii ByC
bacillispora

Filobasidiella C. uniguttulatus
uniguttulatum

C. laurentii

C. albidus
 Distribución geográfica
• C. neoformans es ubicuo (distribución cosmopolita).
Produce infecciones humanas en todo el planeta.
• C. neoformans variedad grubii es más abundante en el
hemisferio norte y en el cono sur de América.
• C. neoformans variedad grubii y C. neoformans variedad
neoformans se observan en pacientes con SIDA o en
receptores de trasplantes (inmunocomprometidos)
• C. neoformans variedad gattii se observa con más
frecuencia en el hemisferio sur (Australia y África).
• C. neoformans variedad gattii Afecta a pacientes
competentes
 Reservorios
• C. neoformans var. neoformans: heces de
paloma urbana o suelos contaminados.
• C. neoformans v. grubii: heces y nidos de
paloma, cavidad nasal de koalas, árboles y
guano de murciélago .
• C. neoformans v. gattii: eucaliptos
(Eucalyptus camaldulensis), cavidad nasal de
koalas y guano de murciélago.
C R I P T O C O C O S I S Cryptococcus neoformans
Levadura de 3-5 µ de diámetro
Asexuada rodeado de una gruesa cápsula
de mucopolisacárido
Cápsula de polisacáridos:
• Glucuronoxilomananos-GXM 90%
• Galactoxilomananos- GalXM
• Mananoproteínas
Pared celular:
•β (1,6)—D glucopiranos
•α (1,3)-Dglucano

BASIDIOMYCOTA (basides)
Sexuado
Filobasidiella neoformans
 Factores de virulencia
• Mas estudiados:
• Cápsula
• Síntesis de
melanina
• Crecimiento a 37 ºC
• Ureasa
CRIPTOCOCOSIS

GXM
Principal componente de la patogénesis
del C neoformans

• de la linfoproliferación
• de la fagocitosis
• de la migración leucocitaria (inh del
desplazamiento y trasvasación del neutrófilo
al sitio de infección)
• de la producción de citoquinas
pro-inflamatorias (TNFα)
 levaduras
desecadas,
basidiosporas de F.
neoformans

Macrófag
os
alveolare
PATOGENI s
A
Inmunodeficiencia celular
(receptores de trasplantes,
sida...) → diseminación a
meninges y otros órganos.
 CRIPTOCOCOSIS
Enfermedades predisponentes

SIDA
Leucemias, Linfomas

Enfermedades del colágeno (lupus)

Tratamientos prolongados con corticoides

Embarazo

Primoinfección asintomática en casi el 100%

Presentaciones clínicas de la criptococosis
Pulmonar Asintomática o subclínica (30% de los pacientes).
Fiebre, tos, expectoración.

Meningitis o Comienzo insidioso, fiebre, cefalea sorda bilateral y

meningo- difusa, estado de confusión y mareo. Aumento de
encefalitis la presión intracraneal (indicador de gravedad).

Cutánea Lesiones múltiples pequeñas maculopapulares

Osteomielitis En el 5-10% de los pacientes con criptococosis diseminada. Lesión osteolítica

única en columna vertebral.

Ocular En ≤ 40% de los pacientes con criptococosis meníngea. Endoftalmitis con

evolución a la ceguera

Otras presentaciones Prostatitis asintomática e infecciones en glándulas suprarrenales, endocardio,

hígado y bazo
 Diagnóstico

Métodos
Directos

Exámen Búsqueda de
Microscópico Antígenos
Directo y Cultivos (antigenemia
coloraciones Antigenorraquia)
 Muestras
• LCR: Claro, hiperproteinorraquia,
hipoglucorraquia, pleocistosis linfocitaria.
• Hemocultivos
• Escarificación cutánea
• Médula ósea
• Biopsias
• Orina
Diagnóstico por microscopía
• Levaduras capsuladas (con tinta
china) en el sedimento del LCR u
otros líquidos corporales.
• Las cápsulas pueden ser muy
pequeñas.
Diagnóstico por microscopía
• Otras tinciones son muy útiles para
observar criptococos en muestras
histológicas:
– Mucicarmin de Mayer
– Azul Alcián
– Metenamina de plata de Gomori-
Grocott
 Metenamina de
plata
de
Gomori-Grocott

Mucicarmi Alcian
n blue
 Tinta china

Cultivos

28ºC y 37ºC

Levaduras capsuladas Fenoloxidasa positiva

Ureasa positiva

Ac Crecimiento en
Serotipos monoclonales Variedades canavanina- glicina
azul de bromotimol
 Detección de antígenos
• Detección de antígeno capsular
(glucuronoxilomanano): Prueba de
aglutinación con partículas de latex
sensibilizadas con anticuerpos anti-
polisacáridos
• > 90 % sensibilidad y especificidad
• Se puede detectar en suero, orina y
LCR
NEU
MO
CIST
NEUMOCISTOSIS

OSI
S
 Neumocistosis
• Pneumocystis jirovecii .
• Contagio Interhumano .
• No cultivable hasta la fecha
• Afecta únicamente al ser humano y es especie
específico.

NO se propaga entre las diferentes especies del reino animal

Es una infección-enfermedad del hombre

En el hombre es producida por Pneumocystis jirovecii

 NEUMOCISTOSIS
Población susceptible

Recién nacidos En niños

lactantes desnutridos

Pacientes con enfermedades que requieren

tratamientos con drogas inmunosupresoras

y con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) CD4

< 200 mm3. Su frecuencia disminuyó marcadamente con el
advenimiento de las HAART

Provoca una bronconeumonía intersticial de tipo plasmocelular

Puede presentarse bajo la forma de brotes epidémicos en

recintos cerrados, centros de prematuros, orfelinatos
Pared celular y estructuras relacionadas de P jirovecii
 Infección exógena
• Huésped inmunocomprometido
enfermo Fuente de
• Huésped inmunocompetente infectado infección
asintomático (“portador”)
• Quistes? del medio ambiente

Se menciona la
transplacentaria ?
neumocistosis
congénita

Huésped
susceptible
 CICLO BIOLÓGICO DEL P jirovecii

form

Centro Micología

EL CICLO SE REALIZA EN EL HOSPEDERO HUMANO O ANIMAL

Respuesta Neumonocito tipo II

Respuesta inflamatoria pulmonar

 Neumocistosis: Patogenia
• Las formas tróficas se adhieren a las células alveolares
tipo 1.
• Los residuos manosa de las glicoproteinas (120 kdal)
presentes de la superficie del P. jirovecii se unen al
receptor de manosa presente sobre los macrófagos
alveolares.
• Se produce infiltración mononuclear, edema,
engrosamiento, fibrosis del septo alveolar y
disminución en la sustancia surfactante. (sustancia que
previene el colapso alveolar y mantiene la
permeabilidad del pulmón.)
• Se altera el intercambio de gaseoso.
• Raramente puede ocurrir diseminación hemática a
bazo, hígado, médula ósea, corazón, ojos y oídos.
 Neumocistosis
• Cuadro Clínico: Neumonia insterticio-alveolar
• Diagnóstico Presuntivo:
-Paciente con factores predisponentes quístes
-Neumonia aguda o subaguda
-Hipoxemia ( < 70 de pO2 Corticoides)
-Aumento de la LDH
• Diagnóstico Microbiológico:
Muestra: Esputo baja recuperación
LBA (Sensibilidad > 90%)
Punción, Biopsia pulmonar. Giemsa
Ex Directo: Gram Weigert, Grocott, Azul de Toluidina,Giemsa
Blanco de calcofluor
IFD: Ac monoclonales (> sensibilidad, > especificidad) PCR
Métodos Indirectos: 94% de niños inmunocompetentes tienen
serologìa positiva. Infecciòn asintomàtica
 Azul de
toluidina

quistes

Grocott
Formas quísticas y tróficas de P jirovecii
Histoplasmosis
 Histoplasmosis
Etiología y Epidemiología

• Hongo dimórfico
• Histoplasma
capsulatum
– var capsulatum
– var duboisii
• Endémica en
América y Africa.
• Focos
microepidémicos
 Histoplasmosis
• En inmunodeprimidos:
– Formas agudas y subagudas

• Con compromiso:
– Pulmonar
– Cutáneo
– Mucoso
– Hígado, bazo, riñón
 Diagnóstico
Métodos
Directos

Exámen
Búsqueda de
Microscópico
Directo y Cultivos Antígenos
(antigenemia)
coloraciones
 Histoplasmosis
• Formas Clinicas: Diseminada
subaguda o aguda

Diagnostico:
Escarificacion, Hemocultivo,
esputo, LBA, etc.
Directo: Tinción de Giemsa

Cultivo: 28°-37°C (10-21 días)

 Histoplasmosis
• Histoplasma
capsulatum var.
capsulatum
Fase parasitaria:
• Levaduras pequeñas
3-5 µm
Fase saprofitica:
• Micelio ramificado
tabicado hialino
Macroconidias, pared
rugosa espiculada y
microconidias
Histopatología o escarificaciones

Levaduras preferentemente intracelu

 Hasta la próxima

OJO
l próximo seminario
Micosis oportunistas II es el
Martes y Miércoles de la semana
iene.

Ultimo TP Jueves y viernes