Ma 8 de Septiembre de 2009

FARMACOLOGIA DE LAS DROGAS ANTIARRITMICAS

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Alejandro Carrasco Vergara Dr. Qumico

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BASES ELECTROFISIOLGICAS DE LA CELULA CARDIACA

La mecnica del miocardio est condicionada a dos propiedades fundamentales de la clula cardiaca, la conduccin y el automatismo La membrana plasmtica (sarcolema) es selectivamente permeable

Exte rior N a + 1 K 4 + 0 4 C a + 2 Cl 3 1 2

mM/ L)

Inte rior N a + 1 K 0 + 1 5 C 5 a + 2 C 3 l8

5/5/12 Fase 0: Despolarizacin

Fase 1 :Fase de repolarizacin rpida inicial Fase 2: Meseta Fase 3: Repolarizacin rpida tarda Fase 4

Clulas de respuesta rpida y de respuesta lenta

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La fase de despolarizacin puede producirse de dos formas : Forma rpida (clulas de respuesta rpida) Forma lenta (clulas de respuesta lenta ) Despolarizacin Clulas rpidas Clulas lentas Na+ K+

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5/5/12 LOS MECANISMOS ARRITMOGENICOS

Alteraciones en la gnesis del impulso

Nodo SA Actividad ms rpida Cambio de localizacin del nodo Disminucin potencial de accin Generacin DDE

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Actividad Gatillada: Accin de posdespolarizaciones que no se originan de forma espontnea. Estas postdespolarizaciones pueden aparecer durante la repolarizacin, en las fases 2 y 3 del PA (tempranas o precoces) o despus de completada la repolarizacin en la fase 4 (tardas). Puede ser generada por drogas como la procainamida o la quinidina La posdespolarizacin debe tener la fuerza elctrica suficiente como para alcanzar el nivel umbral y generar un nuevo potencial de accin

5/5/12 Las alteraciones en la conduccin del impulso

El bloqueo simple: Inactivacin o bloqueo de canal de Na+:disminucin de la velocidad de conduccin. - La exposicin a tetrodoxina, o el aumento de la concentracin de K+ extracelular, bloqueo creciente de los canales de Na+ Mecanismo de reentrada el impulso generado por el nodo SA, puede persistir en una regin pequea del miocardio, hasta despus de completada la recuperacin de la excitabilidad de las fibras, con capacidad para volver a excitarlo El bloqueo unidireccional Cuando un impulso elctrico

5/5/12 CLASIFICACION DE LAS ARRITMIAS

Arritmias supraventriculares: Taquicardia sinusal Extrasistolia supraventricular Taquiarritmias supraventriculares no sinusales Taquiarritmias no regulares Arritmias ventriculares: Arritmias ventriculares no sostenidas Taquicardia ventricular monomorfa Taquicardia ventricular polimorfa aleteo y fibrilacin ventricular

Antiarrtmicos
Grupo Grupo 1 Propiedades Electrofisiolgicas Inhiben la corriente rpida de Sodio Enlentecimiento de fase 0 del potencial de accin Mnimo enlentecimiento de la fase 0 Enlentecimiento fase 0

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Droga

Grupo 1a

Grupo 1b

Quinidina Procaidamina Disopiramida Lidocana Fenitoina Tocainida

Encainida Flecainida Morciricina Propafenona

Grupo 1c

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Antiarrtmicos Clase 1a
Quinidina, Procainamida Disopiramida.

Farmacocintica:

Buena absorcin oral. Inicio del efecto a los 30 min. Duracin efecto: 3h (Procainamida) 6-8 h (Quinidina, Disopiramida). Quinidina no atraviesa BHE, pero buena distribucin corporal. Unin a protenas: Quinidina 90%,

Farmacodinamia:

Dosis

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Quinidina: 300 a 400mg 4 veces al da, con un mximo de 2 g al da. Procainamida: Va oral se da una dosis de carga de 1gr seguido por 500mg cada 3 hrs. Por va IV 100mg en 2 min. seguido por 25 mg/min Disopiramida: 100 a 200mg cada 6 hrs, previa carga de 300 mg. Anticolinrgicos Verapamil: Depresin miocrdica Macrlidos: Aumento espacio QT Bloqueantes Musculares: Prolongacin del efecto Digoxina: Aumento Toxicidad Digitlica. Rifampicina, Fenobarbital, etc: disminucin Efecto

Interacciones:

Antiarritmicos Clase 1b

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Lidocana, Fenitoina, Mexiletina, Tocainida. Farmacocintica:

Buena absorcin oral, excepto Lidocana (primer paso Heptico). Pico Plasmtico entre los 30 minutos (Tocainida) y 2 horas (Mexiletina). Metabolismo Heptico Unin a protenas: En general escasa. Bloquean canales de Na Acortan el periodo refractario

Farmacodinamia:

Dosis:

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Lidocana: Va IV, se indica una dosis de carga de 75 a 100mg y luego de 30 min otra dosis de carga o 400 mg IM. Fenitona: Va IV 50-100 mg cada 10-15 min hasta que revierta la arritmia; mx. 1.000 mg; velocidad de iny. mx. 25-50 mg/min. Mexiletina: Administracin oral con una dosis de ataque de 400mg, con una dosis de mantenimiento 2 a 4 horas despus. Tocainida: Administracin oral en dosis de 300 a 600mg 3 veces al da Efectos aditivos y/o antagnicos con otros antiarrtmicos (Fenitona, Propranolol o Quinidina)

Interacciones:

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Antiarrtmico Clase 1c
Encainida, Flecainida, Propafenona, Morciricina

Farmacocintica:

Buena absorcin oral Metabolismo Heptico Bloquean conduccin en el sistema especializado de conduccin. Acortan el periodo refractario.

Farmacodinamia:

Utilizacin Teraputica:

Dosis:

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Encainida: Va oral 35 - 50 mg cada 8 hrs. Flecainida: Va oral 100mg cada 12 hrs con una dosis mxima de 400mg/da. Propafenona: Va oral 150 mg/8 h 300 mg/12 h. Incrementos de dosis cada 3-4 das. Mx.: 900 mg/da (300 mg/8 h). Iny. IV lenta (3-5 min): 1-2 mg/kg, intervalo entre iny. 90-120 min.

Interacciones:

Efectos aditivos y/o antagnicos con otros antiarrtmicos Aumentan la probabilidad de toxicidad digitlica.

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Antiarrtmicos Clase II

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Propranolol
Su efecto antiadrenrgico es muy evidente sobre el automatismo a nivel del nodo SA y a nivel del sistema de purkinje. El nodo AV es afectado, por un lado, por un retraso en la velocidad de conduccin, a lo que se suma un aumento del PRE, prolongando , de esta manera, el intervalo PR. Indicaciones Es la droga antiarrtmica, con menor probabilidad de generar efecto proarrtmico. A nivel SV, es de indicacin en la taquicardia sinusal, secundaria a exceso de catecolaminas, hipertiriodismo. En el caso de TPSV, aleteo, o fibrilacin auricular, el efecto

Antiarrtmicos Clase III

Los agentes antiarrtmicos de la clase III bloquean los canales de potasio, prolongando as la repolarizacin cardaca. Siendo que estos agentes no afectan los canales de sodio, la velocidad de conduccin no se ve disminuida. La prolongacin de la duracin del potencial de accin y del perodo

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La amiodarona desarrolla un favorable efecto antiarrtmico en pacientes post IAM, en contraste con los agentes de la clase I.

Amiodarona
De amplia eficacia, puede abarcar un extenso espectro de arritmias supra y ventriculares. Posee alta potencialidad de efectos adversos, lento comienzo de accin, y su vida media excesivamente larga. Administracin va oral, o endovenosa. Con biodisponibilidad entre el 30 y 50%. Su vida media tiene un rango entre 25 y 110 das.

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Acta sobre el automatismo del nodo SA, tiene un efecto depresor, observndose una disminucin en la frecuencia cardiaca. Hemodinmicamente,

Efectos adversos
Presentes en ms del 80% de los pacientes que utilizan la droga.

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Algunos efectos adversos frecuentes, observados con su uso: Aparicin tarda de los efectos adversos, y persistencia por tiempos muy prolongados.

Acumulacin en tejidos. Las manifestaciones clnicas podemos encontrar: disnea progresiva, y tos seca, Lesin heptica idntica a la Estrecho margen teraputico generada por el alcohol, Inhibicin de la sntesis hormonal dependiente de la dosis total tiroidea, vrtigos, torsin de punta, fotosensibilidad, y acumulada. mculas color gris-azulada, microdepsitos corneales, producto de la eliminacin por va lagrimal.

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Bretilio
Genera una importante prolongacin del PRE y de la DPA en fibras de purkinje y miocardio ventricular. Indirectamente, y a travs de la liberacin inicial de noradrenalina, puede mejorar transitoriamente la conduccin AV. Baja biodisponibilidad

Efectos Adversos La hipotensin arterial en la administracin crnica, y en la administracin aguda, la descarga de

Sotalol
Droga til para el control de arritmias severas, especialmente cuando se observa toxicidad por amiodarona. Como droga mixta, Clase II-III, tiene los beneficios de los beta bloqueantes, Sus efectos estn mediados pero tiene los efectos III, por su actividad clase adversos de la clase III, la con prolongacin de que es la torsin de punta. duracin del potencial de accin, tanto auricular como del tejido ventricular. Tambin acta en la vias de

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til por va oral y parenteral, vida media de 12 horas, una baja unin a protenas y eliminacin renal. Para el control de arritmias ventriculares, el rango de dosis es entre

Indicaciones Puede utilizarse en una amplia variedad de arritmias auriculares y ventriculares, es efectiva para el tratamiento de la taquicardia sinusal, arritmias por WPW y fibrilacin auricular. Tambin es til para arritmias ventriculares por isquemia, taquicardia ventricular sostenida o fibrilacin ventricular.

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Efectos adversos Presenta los efectos adversos de los beta bloqueantes, disnea, bradicardia y broncoespasmo. Debe evitarse el uso en pacientes con clearance de creatinina menor a 40ml/min. Deber tenerse especial cuidado en el monitoreo de los niveles de potasio

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Ibutilida
Su efecto ms importante es prolongar la repolarizacin inhibiendo la corriente de salida de K+, en la fase 3 del potencial de accin. Se administra nicamente va intravenosa (gran Indicaciones Muy til para el control de la fibrilacin auricular. El tiempo medio de la terminacin de la arritmia mencionada es de 26 minutos, luego de iniciada la infusin IV. Efectos adversos No presenta efecto inotrpico negativo. Es un efecto dosis dependiente,

Dofetilida
Acta sobre la prolongacin de la duracin del potencial de accin, por inhibicin de la corriente de potasio, pero sin afectar la corriente rpida de ingreso de sodio. Posee un discreto efecto inotrpico negativo. Puede administrase va oral, con una excelente absorcin. Eliminacin 50% renal.

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Efectos adversos Riesgo potencial de torsin de punta, es el efecto adverso ms temido, apareciendo en los primeros das de la administracin. Este puede minimizarse con un buen control del potasio y el magnesio, y evitando el uso en pacientes con insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal. Indicaciones

Antiarrtmicos Clase IV

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Verapamilo y Diltiazem: Indicaciones: Bloquea las vas Arritmias clcicas, lo que retarda Supraventriculares. Pueden terminar o la conduccin y aumenta el periodo prevenir las refractario en el tejido arritmias por nodal. reentrada en las que Perfil Electrofisiolgico: el circuito implica el Sobre el nodo SA, nodo AV neutralizando el deprime bsicamente pasaje del el automatismo, y estmulo. sobre el nodo AV, prolonga EfectosOjo: en TPSV Adversos: bradicardia extrema significativamente el asociadas a WPW, PRE, y enlentece la o el bloqueo del no tiene accin

Antiarrtmicos Clase IVbis u 5/5/12 Otros Antiarrtmicos.

Adenosina: Apertura de canales de K+ sensible a adenosina, que hiperpolarizan la actividad del nodo SA y AV, al inhibir la apertura de los canales de calcio. Primera eleccin para terminar las TPSV de QRS angosto Cintica: Va IV, Dsis inicial 6 mg en bolo s/ respuesta luego de 2 min. 12 mg. Efecto: 15-30 seg. Indicaciones: Arritmias SV (TPSV de QRS angosto). Efectos Adversos: cefaleas, precordalgia, broncoconstriccin, enrojecimineto facial,

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Drogas Antiarrtmicas en Estudio.

Cibenzolina: Bloqueante mixto. Actividad Clase Ia y Ic. Puede inhibir la corriente de salida de potasio, y as presentar efecto Clase III, adems de mostrar alguna accin adicional sobre los canales de calcio tratamiento de las Trecetilida: De similar efecto que la ibutilida, tiene la ventaja de poder administrarse por va oral y endovenosa, y es de utilidad para terminar la fibrilacin y el flutter auricular.

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Drogas Antiarrtmicas en Estudio.

Azimilida: Droneradona: Agente antiarrtmico Similar a la Clase III. Amiodarona, pero Capacidad para carece de yodo en su molcula. antagonizar los efectos de la activacin rpida No se han observado y lenta de la corriente efectos adversos de potasio en la fase 3 extracardiacos del PA. descriptos para la La ventaja de amiodarona. antagonizar la corriente lenta de

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Digoxina Como Antiarrtmico.

Perfil Electrofisiolgico: Acta en el SNA tono vagal central y perifrico. Mnimos efectos en sistema hispurkinje y en msculo ventricular. A dsis bajas antiadrenergico, pero puede aumentar el tono adrenergico en altas concentraciones, importante en el desarrollo de arritmias. El ritmo sinusal y la duracin de la onda P cambian minimamente con la digoxina, pero en pacientes con enfermedad del nodo se puede ver disminucin de la frecuencia cardiaca, hasta paro sinusal. Cintica: Por va IV los efectos comienzan en minutos con un pco de accin despus de 1,5 a 3hs. Despus de la dosis oral el pico se produce entre las 4 y 6 hs. La droga en comprimidos se absorbe del 60 al 70 %. Presenta una vida media de 36 a 48 hs. Se elimina por va renal sin cambios.

5/5/12 Digoxina Como Antiarrtmico. Dsis: dosis de carga en agudo puede ser de 0,5 a 1,0 mg IV o VO. La dosis de mantenimiento depende en gran medida de la edad y la funcin renal del paciente. Habitualmente varia de 0,125 a 0,5 mg por da. Indicaciones: Puede usarse IV para disminuir la frecuencia ventricular en la fibrilacin y el flutter auricular. Ms comnmente se utiliza en forma oral en pacientes con FA crnica, para disminuir la frecuencia ventricular. En reposo se puede lograr frecuencias de 60 a 100 latidos por minuto, pero durante el ejercicio o en situaciones hiperadrenergicas, baja el tono vagal y la frecuencia cardiaca se eleva rpidamente. Efectos Adversos: nauseas, vomitos, diarrea, cefalea, alteracin de la visin de los colores y malestar general. Arritmias inducidas por digital, tanto bradi como taquiarritmias, supraventriculares y ventriculares

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Gracias . . .