UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE UFAC CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA NATUREZA CCBN CINCIAS BIOLGICAS (LICENCIATURA PLENA) IMUNOLOGIA BSICA

Imunidade ao Cncer
BRUNA STEPHANY, JORDANA DA COSTA BEZERRA, JURANDIR GOMES DA SILVA JUNIOR, LAILA MAIA, MARIANA LIMA, MONIK DA SILVEIRA SUUARANA

DOCENTE: LUCIANA MENEZES

HISTRICO

Cncer
Cancro, tumor, neoplasia, carcinoma.
Caractersticas: Capacidade de proliferao Capacidade de invaso dos tecidos Capacidade de evaso da resposta imune

Transformao das clulas:

Cncer: Causas
VIRAIS FUNGICAS BACTERIANAS

QUMICAS

FSICAS

Mecanismos
Descontrole da proliferao

Interrupo da maturao

Inibio da apoptose

Classificao: Benignos X Malignos

Carcinomas

Sarcomas Tumores carcinides

Linfomas

Leucemias

Teratomas

FALHA NA PREVENO DO CRESCIMENTO DO TUMOR:

Imungenos fracos

Proliferao supera capacidade de eliminao

Mecanismos de evaso

Expresso de Ag estranhos- RI mediada por clulas T.

IMUNOLOGIA E CNCER

Diversidade de antgenos tumorais so reconhecidos por linfcitos T e B;

Antgenos tumorais tambm foram identificados em humanos;

A primeira classificao de antgenos tumorais baseou-se nos seus padres de expresso.

A classificao moderna fundamentada na origem e estrutura molecular dos antgenos;

Novo mtodo na identificao de antgenos tumorais reconhecida por anticorpos no soro de pacientes com cncer;

SEREX: anlise sorolgica de expresso de DNA complementar recombinante.

Tipos de antgenos tumorais reconhecidos pelas clulas T

PRODUTOS DE GENES MUTADOS

Muitos tumores expressam genes cujos produtos se transformam em malignos; Genes so produzidos por mutaes pontuais, delees, translocaes cromossmicas e outros. Antgenos tumorais identificados por meio do transplante em animais, so mutantes de diversas protenas do hospedeiro;

Estudos com sarcomas de roedores induzidos quimicamente;

Protenas celulares mutadas so encontradas em maior frequncia em:

animais induzidos por carcingenos; melhor radiao do que em cnceres humanos.

PROTENAS CELULARES ANORMALMENTE EXPRESSADAS

Os antgenos tumorais podem ser protenas celulares normais que so expressas anormalmente em clulas tumorais; Antgenos de cncer/testculos so protenas expressas nos gametas e trofoblastos.

ANTGENOS ASSOCIADOS A TUMOR

Antigenos oncofetais
Alfa- fetoproteina

Antgenos de diferenciao
PSA

Carcinoembrionario

MELAN A

HER-2

MAGE/BAGE

Antgenos de vrus oncognicos

Os produtos de vrus oncognicos funcionam como
antgenos tumorais e provocam respostas especificas de clulas T. Vrus Epstein Barr (EBV); Papiloma vrus (HPV).

Uma vez que os peptdeos virais so antgenos estranhos, os tumores induzidos pelo vrus de DNA esto entre os tumores mais imunognicos conhecidos;

Linfomas associados ao EBV e cnceres associados ao HPV: indivduos imunossuprimidos;

Infeces por adenovrus: camundongos recm-nascidos ou deficientes de clulas T

Os vrus de RNA (retrovrus) so importantes causadores de tumores em animais;

nico retrovrus humano bem definido: HTVL-1, agente etiolgico da leucemia;

Antgenos oncofetais
So protenas expressas em altos nveis nas clulas cancerosas e em fetos;

Os dois antgenos Antgenos encontrados mais carcinoembrionrio (CEA); extensamente caracterizados so: Alfafetoprotena (AFP);

Antgenos Glicolipdicos e Glicoproteicos Alterados

A maioria dos tumores humanos e experimentais expressa nveis mais altos que o normal de glicoprotenas e glicolipdeos de superfcie;

Principais glicolpidoes expressos em nveis elevados no melanoma: GM2, GD2 e GD3.

Antgenos de diferenciao Tecido-especficos

Os tumores expressam molculas que esto normalmente presente nas clulas de origem;

So antgenos especficos para linhagens ou estgios particulares de diferenciao de diversos tipos de clulas;

Antgenos de melanoma so antgenos de diferenciao de melancitos;

Imunidade aos Tumores

RESPOSTA IMUNOLGICA AO CNCER

HUMORAL:
Anticorpos Complemento

CELULAR:
Linfcitos T Macrfagos Clulas NK

CITOCINAS:
IL-2, TNF, IFNgama, IL-12, TGF-beta, VEGF

Dendrticas

Clulas NK(Natural Killer)

Respostas Imunolgicas Naturais e tumores

Destroem diversos tipos de tumores especialmente na ausncia de molculas de MHC de classe I;

Porm expressam ligantes para ajudar na ativao da NK.

MICA MICB e ULB;

So direcionadas para recobertas com IgG;

clulas

Iterferons e Interleucina (IL-2, IL12); In vivo ainda no est claro.

Respostas Imunolgicas Adquirida a Tumores

Linfcitos Destruio das clulas tumorais por meio de CTLs e CD8+; T
Destroem clulas que expressam peptideos derivados de proteinas virais oncognicos associadas ao MHC-1 Podem exigir apresentao cruzada por APCs profissionais, como as clulas dendriticas;

LINFCITOS T
APCs ingere e processa o antgeno;

Peptdeos derivados ligados a MCH-I para ser reconhecido pelas CD8+; APCs expressam coestimuladores para diferenciao de CD8+ em CTLs antitumorais;
Linfcito T (laranja) atacando clula cancerosa (roxo)

APCs expressam MHC-II apresentando atgeno e ativando CD4+ auxiliares;

Induo de respostas de clulas T aos tumores

Respostas Imunolgicas Adquiridas a Tumores

Anticorpos
Podem destruir por meio da ativao do complemento;

Por meio da citotoxidade dependente de anticorpos mediada por celulas na qual os macrofagos portadores de FcR ou as cels NK medeiam a destruio;
Anticorpos especficos para vrus oncongnicos, podem evitar infeces por estes vrus.

MECANISMOS DE EVASO
Tolerncia Imunolgica,

Alterao da Expresso do MHC,

Deficincias de Sinais Co-estimulatrios,

Expresso deficiente de antgenos

Citocinas inibitrias.

Evaso das respostas imunolgicas pelos tumores

Vacinas tumorais.

Terapia celular adotiva.

IMUNOTERAPIA DE TUMORES
IMUNOTERAPIA ATIVA
Especfica No- especfica Clulas tumorais mortas, purificadas ou antgenos recombinantes

BCG, levamisol, etc.

IMUNOTERAPIA PASSIVA
No- especfica Especfica Linfcitos killer, citocinas

Anticorpos sozinhos ou conjugados com outros agentes, LT ativados

IMUNOTERAPIA NO-ESPECFICA DE TUMORES

PRODUTOS BACTERIANOS
BCG, P. acnes, muramyl dipeptide

Ativam macrfagos e clulas NK (via citocinas)

MOLCULAS SINTTICAS Pyran, poly I:C Produo de interferon CITOCINAS IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF- Ativam macrfagos e clulas NK

IMUNOTERAPIA COM CITOCINAS

IFN-, -
Remisso das clulas cabeludas de leucemia e fraco efeito em carcinomas

Expresso aumentada de MHC-I, possveis efeitos antitumorais

Expresso aumentada de MHC-I, ativao de Tc e NK Proliferao de LT e ativao de NK

IFN-

Remisso de carcinoma ovariano Remisso de carcinoma renal e melanoma

IL-2 TNF-

Reduo de ascites malgnas

Ativao de macrofagos e linfcitos

EXISTEM MUITAS EVIDNCIAS QUE OS TUMORES PODEM GERAR UMA RESPOSTA IMUNE
Regresso espontnea (ex: melanomas, neuroblastomas)

Aumento da incidncia em pacientes imunodeprimidos

Anticorpos e linfcitos T imunes (ensaios de citotoxicidade e mitogenicidade)

Incidncia maior em crianas e em idosos

Referncias Bibliogrficas
Contran, R.S.; Kumar, V.; Collins, T. Pathologic Basis of disease.W.B. Saundens Co. Philadelfia, USA, 2001. Stix, G. A malignant flame. Scientific American, 297:42-49, 2007. Abbas, Adul K. Imunologia Celular e Molecular. / Abul K. Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai; - Rio de Janeiro: Elsevier; 2008.

OBRIGADA