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UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA CENTRO UNIVERSITARIO DE LOS ALTOS

CICLO CELULAR
BIOLOGIA MOLECULAR 2do Medicina Equipo 2 INTEGRANTES Nancy Vzquez Cisneros Emmanuel Gonzlez Tello
4/3/12 Harvey Lodish, Arnol Margarita Gonzlez

CICLO CELULAR

Es una secuencia de acontecimientos autorregulados que controlan el creciemiento y la division de las celulas.

OBJETIVO:
Producir dos celulas hijas cada una con cromosomas identicos a los de la celula progenitora. Las poblaciones de las celulas humanas de renovacion rapida cumplen un ciclo completo en 24 horas.

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Harvey Lodish, Arnol

Punto de control del dano del DNA en G2

Punto de control del armado del huso mitotico


Punto de control de la segregacion cromosomica

Punto de control del DNA no duplicado

G 0

Punto de cont ro l d e DNA en G1

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Punto de control de dano del

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Punto de restriccion

Fase G1 (9 a 12 hrs):La celula capta sustancias nutritivas y sintetiza el ARN y las proteinas para el AND y la duplicacion de cromosomas.

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MITOSIS
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Que es la mitosis?

Es un proceso de segregacin cromosmica y divisin nuclear, seguidas por divisin citoplasmtica, que produce dos clulas hijas con la misma cantidad de cromosomas y contenido de DNA que la clula progenitora.

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Harvey Lodish, Arnol

Herrera, Luque, et al. biologia molecular e ingenieria genetica

La divisin por mitosis tiene lugar normalmente durante toda la existencia del organismo, se calcula que durante la vida humana se producen unas 1017 divisiones. Mitosis para clulas somticas. Meiosis para clulas germinales. La interfase es comn a ambas.

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INTERFASE: la clula se prepara para la siguiente divisin duplicando su material gentica (DNA) y todo su contenido (protenas, RNA, orgnulos, membranas) Se duplica su tamao antes de dividirse en dos clulas hijas. Se divide en tres fases G1, Fase S, G2 y en algunas clulas fase G0 (quiescencia).

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Durante la mayor parte de la vida celular la molcula de DNA no esta presente en la forma extendida de doble hlice ni tampoco en forma compacta de cromosomas, sino en estado parcialmente condensado llamado cromatina. Fase G1 en clulas somticas y germinales son diploides (2n) y su contenido en DNA es 2c. 6-12 hrs es la mas variable.
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Dura 4/3/12

Fase S se produce la replicacin del DNA de los 2n cromosomas individuales Dura entre 8 y 10 hrs. Se forman nuevas cromatides que se tornaran obvias en la profase o metafase mittica. Fase G2 condensacin gradual de la cromatina, los cromosomas son visibles al microscopio, la clula sigue siendo 2n, 4c.
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ETAPAS DE LA MITOSIS

Se considera dividida en 5 etapas: Profase: la cromatina se condensa, hasta formar los cromosomas, dejan de observarse los nuclolos y aparece el huso mittico. Prometafase: comienza a romperse la membrana nuclear, se ven las 2 cromatidas de cada cromosoma, migran hacia el plano ecuatorial de la clula.
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Metafase: los 2 cromosomas totalmente condensados aparecen alineados en el plano ecuatorial, independientes unos de otros. Anafase: los cromosomas se dividen por sus centrmeros separndose en dos cromatidas, se desplazan a polos opuestos y cada cromatida es ya un cromosoma hijo independiente.

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Telofase: comienzan a descondensarse los cromosomas y se forman membranas nucleares para delimitar dos ncleos. Paralelamente, la membrana celular separa el citoplasma en dos partes, cada una con un ncleo y la mitad de los orgnulos, formando dos clulas hijas (CITOCINESIS).

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PRODUCTO FINAL

Cada clula hija recibe una cromatida de cada cromosoma de la clula madre. La mitad de DNA pero constituyendo un conjunto cromosmico completo (23 pares de cromosomas). Proceso de divisin no reductora 2n cromosomas de 4 hebras y 2 cromatidas cada uno 4C 2n cromosomas de 2 hebras y una cromatida cada uno 2C
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REGULACION

Se ejerce en tres puntos bien definidos, estos dependen de condiciones ambientales favorables (nutrientes, temperatura, sales) y de la presencia de FGC, necesarios. Punto de control G1/S. Ocurre cerca del final de G1, se llama punto R en mamferos, aqu intervienen condiciones extracelulares y es el nico punto donde el ciclo responde a seales externas, sin dependencia estmulos mitticos.
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Punto de control en G2/M: ocurre al final de G2 (2n, 4c) antes del inicio de la mitosis. Su desregulacin puede ser importante en la transformacin neoplsica. Regulado por las ciclinas de G2 o mitticas. Punto M: se ejerce durante la mitosis (2n, 4c 2n, 2c), entre la metafase y la anafase. Asegura que la clula no se divida si hay errores en la formacin del huso acromtico.
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ERRORES EN LA MITOSIS

Tetraploidia: 4n 4x23=92 la clula contiene dos dotaciones cromosmicas extras. 92 XXXX 92XXXY. Se origina usualmente por un fallo en la primera mitosis del cigoto. Replicacin del DNA normal.

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MEIOSIS
Comprende dos divisiones nucleares secuenciales seguidas por divisiones citoplasmticas que producen gametos con la mitad de la cantidad de cromosomas y la mitad del contenido de ADN con respecto a las clulas somticas
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El cigoto ( resultado de unin de ovulo y espermatozoide) y las clulas somticas derivadas de el, son diploides (2n) en cuanto a cromosomas 2 copias de cada cromosoma y de cada gen que hay en los cromosomas. (cromosomas homlogos)

En consecuencia estas clulas poseen:

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Los gametos (ovulo y espermatozoide) son haploides (1n)

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Meiosis Comprende dos divisiones celulares sucesivas

MEIOSIS I

MEIOSIS II

Reduccin de la Reduccin del cantidad de contenido de ADN a cromosomas a (1n) su contenido haploide (1d) DIVISION REDUCCIONAL DIVISION ECUACIONAL

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La meiosis comprende los procesos de: Gametognesis (espermatogonio a espermatozoide)

Ovognesis (ovogonio a ovulo) solo 1 ovulo maduro y 3 cuerpos polares


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MEIOSIS I

La cantidad de cromosomas se reduce de diploide (2n) a haploide(1n) y el contenido de ADN disminuye de (4d) a (2d)

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ETAPAS DE LA MEIOSIS I
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PROFASE I Es una fase extensa en la que ocurre :


1. 2. 3.

Apareamiento Sinapsis Recombinacin del material gentico

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SE SUBDIVIDE EN 5 ETAPAS
LEPTOTENO

Condensacin de la cromatina y aparicin de cromosomas . Tambin comienza el apareamiento de los cromosomas homlogos (ovulo y espermatozoide)

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CIGOTENO

Ocurre la sinapsis , la asociacin estrecha entre los cromosomas homlogos . Formacin de un complejo sinaptonemico

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PAQUITENO

Se completa la sinapsis Ocurre la recombinacin gnica (transposicin de segmentos de ADN entre los cromosomas diferentes)

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Se disuelve el complejo sinaptonemico y los cromosomas siguen condensndose. Cromosomas homlogos comienzan a separarse y parecen estar conectados (quiasmas). Las cromatides hermanas todava permanecen en asociacin estrecha.

DIPLOTENO

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DIACINESIS

Los cromosomas homlogos se condensan y se acortan hasta alcanzar su espesor mximo El nuclolo desaparece y la envoltura nuclear se desintegra.

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Los cromosomas apareados se alinean en la placa ecuatorial Los cromosomas se separan al final de esta fase Los microtubulos del huso comienzan a interaccionar con los cromosomas a travs de cinetocoro

METAFASE I

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ANAFASE I

Las conexiones que mantienen juntas a las cromatides hermanas se rompen en esta etapa. La cromatides son arrastradas hacia los polos opuestos de la clula por motores moleculares asociados con los microtubulos (dineina y cistena)

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TELOFASE I
1.

2.

3.

El ADN se distribuye y la envoltura nuclear se vuelve a formar alrededor de los cromosomas en cada polo del huso mittico. En esta fase los centromeros no se dividen como en la mitosis. Haga distribucin aleatoria Ocurre laclic para modificar el estilo de subttulo del patrn

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Harvey Lodish, Arnol

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Al final de la meiosis I se divide el citoplasma Cada clula hija resultante es : Haploide en cuanto a su cantidad de cromosomas (1) Diploide en cuanto a su contenido de ADN

1.

2.

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MEIOSIS II

Es una divisin ecuacional que se parece a la mitosis . Durante esta fase acta una proteinasa ( la enzima separasa) Esta escisin permite que las cromatides hermanas se separen en la anafase II y se mueven hacia polos opuestos de la clula.

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El producto final de la meiosis II es:

Clulas hijas que tiene un juego de cromosomas y ADN haploide (1n) y (1d) Las clulas producidas son singulares desde el punto de vista gentico. Cromosomas y ADN haploides

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Recombinacin
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Se reconoci en D. melagnogaster (mosca de la fruta) que se podan intercambiar bloques de genes de cromosomas homlogos mediante el proceso que se dio a conocer como entrecruzamiento gentico o crossing over.

Al mesclar los alelos maternos y los paternos entre cromosomas homlogos, la meiosis genera organismos con genotipos y fenotipos nuevos en los que la natural Arnol 4/3/12 seleccin Harvey Lodish, puede actuar entre

La secuencia de ADN en los cromosomas cambia con el tiempo y puede ser reordenada. Este tipo de variacin gentica permite a los organismos evolucionar en respuesta a un ambiente cambiante. RECOMBINACIN GENTICA

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Recombinacin Homologa

Dos molculas del AND de doble cadena que tienen regiones de secuencias muy similares (homlagas) se alinean de tal modo que sus secuencias homlogas estn en registro.
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Estos sitios de intercambio pueden producirse en cualquier lugar en la secuencia de nucletidos homloga de las dos molculas de ADN que participan. Las secuencias de nucletidos en el sitios de intercambio no son alteradas.

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La recombinacin es un proceso muy preciso que ocurre sin adicin ni prdida de un slo par de bases. Depende de secuencias de bases complementarias que existen entre una cadena sencilla de un cromosoma.

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La precisin se asegura con la participacin de las enzimas para reparacin del AND que llenan los huecos que se forman durante el proceso de intercambio.

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En las clulas eucariotas los ADN dobles que estn a punto de recombinarse se alinean uno junto al otro, bsqueda de homologa, en la cual, las molculas homologas de ADN se relacionan entre s para la recombinacin. Al alinearse, una enzima introduce una rotura en la cadena doble de uno de los ADN dobles.
Harvey Lodish, Arnol

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La brecha se ensancha (reseca).

La reseccin ocurre mediante la accin de una exonucleasa 5 3 o por un mecanismo Harvey Lodish, 4/3/12

Arnol

Las cadenas rotas tienen colas de una sola cadena expuestas, cada una con una terminacin 3 OH. Una de las colas de una sola cadena deja su propia molcula doble e invade la molcula de ADN de un cromtide no hermano y forma enlaces de hidrgeno con la cadena complementaria en la molcula vecina.
Harvey Lodish, Arnol

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Este proceso se cataliza por protenas como la Rad51. La invasin de cadenas activa la actividad de reparacin del ADN que llena los huecos. Como resultado del intercambio recproco de las cadenas de ADN, las dos cadenas dobles establecen enlaces covalentes entre s para formar una molcula junta (heterodoble) que contiene un par de cruces de ADN, o unin de Holliday, y que
Harvey Lodish, Arnol

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Este intermediario de la recombinacin no es una estructura esttica porque el punto de unin puede moverse en una u otra direccin (migracin de rama) mediante la rotura de los enlaces hidrgeno que sujetan los pares originales de cadenas para reformar los enlaces de hidrgeno entre cadenas de los dobles recin unidos.

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La formacin de uniones de Holliday y la migracin de rama tienen lugar durante el paquiteno. Para resolver las uniones de Holliday interconectadas y restaurar el ADN a dos de las cadenas dobles discretas debe ocurrir otra ronda de divisin del ADN.

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Dos productos alternativos pueden generarse segn las cadenas particulares de ADN que se dividan y liguen.
1.

Las dos dobles contienen slo fragmentos cortos de intercambio gentico, lo que representa una falta de cruce. En la va alternativa de rotura ligadura, la doble de una molcula de ADN se une por enlace covalente con la doble de la molcula homologa, lo que crea un sitio de recombinacin gentica.
Harvey Lodish, Arnol

2.

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La decisin de que una interaccin de recombinacin resulte en un cruce o una falta del mismo se toma antes de la etapa en la que la unin de Holliday doble se resuelve. Los cruces de desarrollan en el quiasma necesario para mantener unidos los homlogos durante la meiosis I.
Harvey Lodish, Arnol

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Errores en la MEIOSIS

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Harvey Lodish, Arnol

Los errores de la meiosis son los responsables de las principales anomalas cromosmicas.
A lo largo de la meiosis se producen muchos fenmenos, alguno de los cuales puede no realizarse correctamente.
Serie de errores en los gametos, que en caso de fecundarse, darn lugar en muchos casos a algn individuo con alguna mutacin.
4/3/12 Harvey Lodish, Arnol

Los fallos pueden producirse a nivel de:


Mala unin de los microtbulos del uso a los cromosomas meiticos. Fallo en la recombinacin (Ausencia) Mala segregacin de los cromosomas. Entrecruzamiento desigual entre los dos alelos del gen uno de ellos pierde. Error en el apareamiento de 4/3/12 cromosomas Harvey Lodish, Arnol Alguna clula

Anomalas cromosmicas
En la meiosis debe tener lugar una correcta separacin de las cromtidas hacia los polos durante la anafase, lo que se conoce como disyuncin meitica; cuando esto no ocurre, o hay un retraso en la primera o segunda divisin meiticas, conduce a problemas en la configuracin de los cromosomas, alterndose el nmero correcto de estos, es decir, dejan de ser mltiplos del nmero haploide original de la especie, lo que se conoce como aneuploida.

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Harvey Lodish, Arnol

Entre los problemas en el material gentico encontramos: NULISOMA en la que falta un par de cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas)

MONOSOMA (2n-1 cromosomas)

TRISOMA (2n+1 cromosomas) cromosoma extra en un organismo diploide: en vez de un par homlogo de cromosomas es un triplete

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Harvey Lodish, Arnol

Monosoma autosmica:
MUERTE EN TERO

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Sndrome de Turner :
Solamente un cromosoma X presente. Los afectados son hembras estriles, de estatura baja y un repliegue membranoso entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de escudo y pezones muy separados, as como ovarios rudimentarios y manchas marrones en las piernas.
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TRISOMA
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Sndrome de Down .
Trisoma del cromosoma 21. Es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos en la poblacin. Incluye retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada, estatura baja, ojos con pliegue apicntico y lengua grande y arrugada.

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Sndrome de Patau:
Trisoma del cromosoma 13 (menos frecuente). Problema meitico materno, ms que paterno. El riesgo aumenta con la edad de la madre. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora antes de los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80 y 90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.

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Harvey Lodish, Arnol

Sndrome de Edwards.
Trisoma del cromosoma 18. Enfermedad infrecuente. -Clnicamente se caracteriza: bajo peso al nacer talla baja retraso mental y del desarrollo psicomotor (coordinacin de la actividad muscular y

mental)

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Hipertona (tono anormalmente elevado del msculo). Diversas anomalas viscerales.


Harvey Lodish, Arnol

Sndrome de Klinefelter.
Un cromosoma X adicional en varones (XXY). Produce individuos altos, fsico ligeramente feminizado, coeficiente intelectual algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario.

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Harvey Lodish, Arnol

Sndrome del supermacho


Un cromosoma Y adicional en varones (XYY).
No presenta diferencias frente a los varones normales.
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Sndrome de la superhembra.

Mujeres : Altas, de bajo peso, con irregularidad en el periodo menstrual y rara vez presentan debilidad mental

Un cromosoma X adicional en mujeres (XXX).

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BIBLIOGRAFIA

Herrera, Luque, et al. biologia molecular e ingenieria genetica Espaa, 5 edicion. editorial Elsevier

Ringo, John.Gentica Fundamental. Espaa: Editorial ACRIBIA S.A, 2004.

Karp, Gerald. Biologa Celular y Molecular. 4ta ed. Mxico: Mc Grall Hill, 2005.

Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter.Introduccin a la Biologa Celular. 2da ed. Espaa: Editorial Medica Panamericana,2006.

M. Becker, Mayne; J. Kleinsmith, Lewis; Hardin, Jeff. El Mundo de la Clula. Madrid: Pearson. Addison Wesley, 2007.

Imagen Recombinacin Homloga

http://www.google.com.mx/imgres?q=recombinaci%C3%B2n+hom 4/3/12 Harvey Lodish, Arnol %C3%B3loga&hl=es&biw=1600&bih=799&gbv=2&tbm=isch&tbnid=4j0a5JRNoYjM

Harvey Lodish, Arnol Berk, Paul Matsudaira Biologa Celular y Molecular 5 edicin, Edit. Panamericana , pgs.. 773 Ross Pawlina Histologia Texto y atlas a color con biologa celular y molecular 5 edicin, Edit. Panamericana, pgs.. 970 Videos:

http://www.youtube.com/watch?v=DjrSoYqe1 MEIOSIS

http://www.youtube.com/watch?v=nPG6480R MITOSIS
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PREGUNTAS

Ciclo celular 1.- Por que es importante el ciclo celular? R=El ciclo celular es importante por que el objetivo de este es la produccin de nuevas clulas, con cromosomas idnticos a las celular progenitoras y durante este se cumpla en base a tiempo cada fase sin tener catstrofes en las clulas. 2.-Que es un punto de control?
Harvey Lodish, Arnol

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Meiosis

6. Cul es el suceso ms relevante de la meiosis I y el de la meiosis II? R= En la meiosis I es la reduccin de la cantidad de cromosomas hasta un numero haploide y en la meiosis 2 la reduccin de ADN a su contenido haploide. 7. Qu ocurre en la subdivisin (paquiteno) de la profase I?
Harvey Lodish, Arnol la recombinacin gentica

4/3/12 R=Ocurre

RECOMBINANCION 11. Qu genera la meiosis? R=Genera organismos con genotipos y fenotipos nuevos en los que la seleccin natural puede actuar entre los alelos en uno de los cromosomas. 12. Define bsqueda de homologa R=En las clulas eucariotas los ADN dobles que estn a punto de recombinarse se alinean uno junto al otro y las molculas homologas de ADN se relacionan Harvey Lodish, para la entre s Arnol 4/3/12

Errores en la meiosis
16. Que entiendes por errores en la Meiosis? R: Serie de errores en los gametos, que en caso de fecundarse, darn lugar en muchos casos a algn individuo con alguna mutacin. 17. Los errores fallas en la meiosis se producen a nivel de?

Mala unin de los microtbulos del uso a 4/3/12 Harvey Lodish, Arnol los cromosomas meiticos.

MITOSIS 21. cuales son los puntos de regulacin de la mitosis, describe lo mas importante de cada uno? Se ejerce en tres puntos bien definidos, estos dependen de condiciones ambientales favorables (nutrientes, temperatura, sales) y de la presencia de FGC, necesarios. G1/S. intervienen condiciones extracelulares y es el nico punto donde el ciclo responde a seales externas, sin dependencia estmulos mitticos.
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