Vrus da Imunodeficincia Humana

1931- Ano provvel para o aparecimento do vrus. 1981-A SIDA(Sndrome da Imunodeficincia adquirida) descrita como novo entidade clnica. 1984- Isolamento do vrus, denominado retrovrus associado AIDS, em indivduos assintomticos. 1986- Denominao

Classificao do Vrus:

Famlia Retroviridae(presena da enzima transcriptase reversa) Subfamlia Orthoretrovirinae, no gnero Lentivirus. Dois tipos antignicos: HIV-1 e HIV-2. HIV-1 apresenta nove subtipos (A,B,C,D,F,G,H,J e K) HIV-2 possui cinco subtipos (A-E)

Morfologia:

Estrutura Viral

10 nm diametro; 72 complexos de glicoprotenas de superfcie; Envelope viral proveniente da clula hospedeira;

Morfologia:

Nucleocapsdeo (protena p24); 2 molculas identicas de RNA de fita simples; Enzimas virais; transcriptase reversa-TR; integrase-IN e protease PR; Protena do

Morfologia

A parte interna do envelope viral circundada por uma capa proteca(p17) ligada ao cido mirstico que fornece a matriz para a estrutura viral. A superfcie do vrus formada por espculas constitudas por gllicoprotenas(gp120,pr otena externa e gp41,protena transmembrana) A glicoprotena gp120 contm os stios de

Biossntese Viral
O HIV infecta clulas do sistema imunolgico que possuem a molcula CD4 na superfcie, principalmente linfcitos T auxiliares.
A biossntese do HIV-1 nas clulas susceptveis inclui as seguintes etapas:

Adsoro e fuso;
Penetrao; Desnudamento; Transcrio e expresso gnica; Montagem, brotamento e maturao;

Adsoro e Fuso
Integrao das glicoprotenas do envelope viral com receptores da superfcie da clula. Ligao de gp120 ao receptor CD4 e ao co-receptor (CCR5 e CXCR4)

Penetrao e Desnudamento
Aps a fuso do envelope viral com a membrana celular, os vrions sofrem desnudamento enquanto ainda associado membrana plasmtica. Esse mecanismo ainda no muito bem compreendido e envolve a fosforilao da protena matriz por MAP-cinase.

Transcrio Reversa
A converso do RNA viral em DNA, mediada pela enzima transcriptase reversa(TR), ocorre no citoplasma da clula hospedeira e uma etapa fundamental na biossntese do HIV.

Integrao
Aps passar pelo porro nuclear, o DNA viral sintetizado pela transcriptase reversa chega ao ncleo e inserido no genoma celular atravs da enzima integrase.

Maturao
Somente no meio extracelular as partculas virais tornar-se-o infecciosas, aps a auto-ativao da protease. A protease realiza a clivagem proteoltica dos precursores individualizando as protenas estruturais, de modo que partcula viral toma a forma caracterstica, sendo ento infecciosa.

Patognese do HIV-1
-A capacidade do HIV-1 infectar um indivduo depende de fatores biologicos: concentrao do HIV-1 no fluido biolgico; integridade e vulnerabilidade da mucosa; durao da exposio; amostra viral transmitida. -Formas de transmisso: Sexual Drogas injetveis - compartilhamento de seringas Me para o filho Durante a gestao (congnita), parto (perinatal) ou aleitamento (ps-natal) Ocupacional *No h relatos de infeco pelo HIV adquirida por contato pessoal casual, picada de inseto, objetos ou sanitrios.

Estabelecimento da infeco
-Transmisso sexual: mucosa orofarngea, retal e genital possui clulas de Langerhans que funcionam como capturadoras de antgenos e partculas virais

-Aps Infeco, h a disseminao para tecidos linfides

-Ativao imunolgica crnica: novas partculas virais e mais clulas do sistema imune

-Citocinas: expresso de mais molculas co-receptoras para o vrus nos linfcitos

Estabelecimento da infeco
-Disseminao inicial: na rede folicular dendrtica dos centros germinativos dos linfonodos -Replicao contnua -Reduo do nmero de clulas TCD4+ : 3 possibilidades -Incubao; carga viral X n de linfcitos; tempo at a imunodeficincia -Clulas TCD4+ expressam elevada quantidade de receptor de quimiocinas, que servem de co-receptores para o vrus

Reservatrios para HIV-1

-Macrfagos: -So infectados logo no inicio e permanecem assim por longo tempo -baixa eficincia das drogas -Clulas Dendrticas: -So as primeiras clulas infectadas -cavalos-de-tria -Clulas TCD4+ em repouso: -Contendo o DNA no-integrado tambm representam reservatrios celulares para o HIV

Epidemiologia
-2007: Segundo a Unaids 2,5milhes de pessoas foram infectadas -frica subsaariana: aprox. 1,7 milho de novas infeces -22,5milhes de infectados (68% mundial) esto na frica subsaariana -Brasil: Identificada em 1980; Primeira metade de 1980 SP e RJ -1980 a 2007: 474.273mil casos acumulados de AIDS -Regio Sudeste apresentou, em nmeros absolutos, a maior quantidade de notificao -Regio Norte: menor sobrevida diagnstico tardio e precariedade -Homens infectados 78% entre 25 e 49 anos, e mulheres 71% -95,7% das mulheres adquiriram por relao heterossexual -Devido a campanhas observa-se tendncia a estabilizao da epidemia

Diversidade gentica do vrus da imunodeficincia humana tipo 1 (HIV-1) em mulheres infectadas de uma cidade do nordeste do Brasil

Mtodos
Estudo de corte transversal (observacional, descritivo e analtico ) Amostra = 96 mulheres adultas na faixa reprodutiva, acompanhadas no Centro de Referncia em DST/HIV/Aids, da Secretaria Municipal de Sade de Feira de Santana (BA), Brasil Perodo = maro de 2008 a junho de 2009 As pacientes foram submetidas a dois testes sorolgicos de triagem pelo mtodo ELISA (HIV-1 rp21, enhanced, EIA, Cambridge Biotech Corporation) e a um teste confirmatrio Western Blot.

 Classificao dos estgios clnicos (obedeceu aos critrios do CDC e do Ministrio da Sade do Brasil.) : estgio A: mulheres com dois testes de triagem e um teste confirmatrio positivos, porm assintomticas estgio B: aquelas que apresentavam uma doena indicativa de Aids ou imunodeficincia moderada estgio C: aquelas com linfcitos T CD4 inferiores a 350 clulas/L Coleta = puno venosa a vcuo com seringa e anticoagulante EDTA de 15 mL de sangue perifrico de cada paciente, para determinao da carga viral pelo mtodo b-DNA e contagem dos linfcitos T CD4 e CD8

 Exames de biologia molecular realizados: Reao em cadeia da polimerase (PCR) para extrao, amplificao e purificao do DNA de clulas mononucleares utilizando 200 L de concentrado provenientes de 2 mL de sangue perifrico utilizando o kit QIAamp Blood . Em seguida 52 novos isolados do HIV-1 em estudo, foram sequenciados automaticamente pelo Genetic Analyzer, Applied Biosystems Inc., Foster City, CA). O restante das coletas apresentava pouco material do DNA devido baixa carga viral, e por isso no foi possvel realizar o sequenciamento dessas amostras . Os subtipos do HIV-1 foram investigados atravs da ferramenta de subtipagem Rega (Rega Subtyping Tool)

 A comparao das mdias entre os grupos de mulheres portadoras do subtipo (MSB) e as portadoras de outros subtipos ou recombinantes (MSNB) foi feita pelo: Teste t de Student (para as variveis de distribuio normal). Teste no-paramtrico de Mann-Whitney (para as variveis de distribuio anormal.)

Resultados
As caractersticas gerais da populao esto descritas na Tabela 1: A maioria das mulheres da amostra era 1. solteira (51%) 2. classe baixa (97%) 3. escolaridade primria (79,2%). 4. etnia no-branca (54%) 5. 100% das mulheres declararam ser heterossexuais 6. relatos de uso de drogas injetveis por duas delas e transfuso sangunea por uma. 7. 12 delas tinham filhos soropositivos, nascidos de partos naturais e que haviam sido amamentados

Resultados relativos aos aspectos clnicos e laboratoriais da amostra:

evoluo clnica das mulheres: (31,3%) foram enquadradas como estgio A do CDC (48,9%) como estgio B (19,8%) foram consideradas estgio C. As co-infeces mais encontradas na histria pregressa:
1. 2. 3. 4. 5. infeces respiratrias (62 ocorrncias), intestinais (47), tuberculose (9), hepatites (8) HTLV (4 casos).

As patologias genitais mais encontradas:

1. vulvo-vaginites (25 casos), 2. sfilis (14 casos), 3. herpes (12 casos) 4. HPV (12 casos), Obs.: sendo que quatro casos estiveram associados com neoplasia intra-epitelial do colo uterino (NIC)

 Comparando o grupo de mulheres portadoras do subtipo B (MSB) ao grupo de mulheres portadoras de subtipos no-B (MSNB): 1. No foram observadas diferenas significativas concernentes idade, etnia, escolaridade, classe de renda, estado civil ou vias de transmisso viral. 2. No houve diferena entre os grupos na determinao da carga viral e na contagem dos linfcitos T CD4 e T CD8. 3. No entanto, houve diferena significativa, quando foram comparados o tempo de doena, o tempo de tratamento, a evoluo para Aids (estgio C) e a prevalncia de doenas genitais no grupo MSB

Discusso
Os resultados obtidos mostram uma tendncia atual da disperso do HIV-1, s cidades do interior, atingindo preferencialmente as mulheres e as camadas sociais mais pobres. Foi encontrada uma proporo elevada de mulheres infectadas (1,1 homem/ mulher). A prevalncia das doenas do trato genital inferior associada ao HIV-1 (24%) foi menor no estudo em relao a outro realizado em Salvador A prevalncia do vrus linfotrpico humano (HTLV) foi muito elevada (4/96=4,1%), (esteve associado s portadoras do Subtipo B, o que pode ser explicado pelas condies socioeconmicas, baixa escolaridade, evoluo mais lenta da doena e baixa imunidade encontrada nestas pacientes, portadoras da infeco dual HIV1/HTLV.)

 O elevado percentual de 25,0% de isolados com resistncia secundria encontrado em nosso estudo muito superior aos relatos nacionais de 7,0% para os inibidores da transcriptase reversa (INTR) e 1,5% para os inibidores da protease (IP). Este padro de resistncia teve uma associao maior ao subtipo B do que ao recombinante BF e aos subtipos C e F. Isto provavelmente se deve ao tempo de insero desta variedade na populao estudada, sua evoluo lenta para Aids e sua exposio a diversos esquemas teraputicos que induzem o surgimento da resistncia. A baixa escolaridade, a questo do preconceito e as condies socioecnomicas que levam no-adeso e interrupo do tratamento fecham o ciclo vicioso que

 Por se tratar de uma populao ainda sexualmente ativa, esta proporo elevada de cepas recombinantes e subtipos oriundos de outras regies pode causar no futuro um profundo impacto na evoluo da doena e no prognstico reprodutivo destas mulheres .