UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE BIOANLISIS DEPARTAMENTO DE ESTUDIOS CLINICOS PRACTICAS PROFESIONALES DE BIOQUIMICA

Bachilleres Nicolas Palomo Oriana Mundaray Ivanneska

METABOLISMO DE LIPIDOS

TOMA DE MUESTRA

Ayunas durante 12hrs Los triglicridos pueden cuando no se cumple la ayuna Los QM, despus de la ingesta, se eliminan en las 12h. por lo que su presencia se considera anormal El ayuno tiene poco efecto sobre el colesterol Reacciones qumicas o enzimticas son utilizadas ,
tanto en la determinacin de triglicridos como en el colesterol, los mtodos enzimticos son usados para fines clnicos.

DETERMINACIN DE LIPOPROTENAS

Ultracentrifugacion Metodos electroforticos Adsorcin Anlisis De Las Filtracin En Gel Apolipoproteinas Afinidad Cromatografica Apo B, cortes estrechos de Electroforesis LDL Precipitacin En Polianion Y Apo A-I PATRONES DE Apo Polialcohol A-I purificadas Procedimientos Inmunoquimicos Ultracentrifugacion (Densidad) Ana ltica Fracciona el espectro lipoproteico Preparatoria Separacin cuantitativa por ultracentrifugacion a distintas densidades

DETERMINACION DE FRACCION LIPDICA

LDL: Precipitacin (Coloracin segn Trinder) LDL = colesterol total- colesterol sobrenadante HDL: Precipitacin MgCl2, LiCl, Heparina(Coloracion segn Trinder) Colesterol total: hidrlisis de esteres de colesterol. Sistema trinder, donde la intensidad del color es proporcional a la concentracion de colesterol Triglicridos : hidrlisis de triglicridos y la determinacin del glicerol liberado VLDL Colesterol total (HDLC + LDLC)

TABLA 1 LIPOPROTEINAS QM DENSIDAD MVIL ELECTROF < 0.93 VLDL 0.93 - 1.006 LDL 1.019-1.063 HDL 1.063-1.210

ORIGEN
APO B 48 APO

PRE-BETA
B 100 APO C - I APO C - II APO C - III APO E 280-750

BETA
APO B 100

ALFA

APOLIPOPRO TENA

APO C - I APO C - II APO C - III APO E 300-500

APO C

APO E APO AI, AII 210-250 90-120

TAMAO PROTENA (%) TRIGLICRID OS (%)

21

50

84

44-60

11

COLESTEROL TOTAL (%)

16-22

62

19

TABLA 21 Caractersticas De Las Principales Apolipoproteinas Humanas

APOLIPOPROTEINA CONCENTRACIN EN PLASMA(MG/DL) UBICACIN DE LIPOPROTENAS PRINCIPALES HDL

APO A-I APO A-II APO A-IV APO B-100

100-200 20-50 10-20 70-125

HDL Quilomicrones, VLDL, HDL

LDL,VLDL

APO B-48
APO C-I APO C-II APO C-III APO E APO(a)

<5
5-8 3-7 10-12 3-15 <30

QUILOMICRONES QUILOMICRONES, VLDL,HDL QUILOMICRONES, VLDL,HDL QUILOMICRONES, VLDL,HDL VLDL, HDL

LP(a)

VALORES DE REFERENCIA
INTERVALOS DE REFERENCIA PARA LIPIDOS EN ADULTOS ANALITO INTERVALO DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL
COLESTEROL HDL COLESTEROL LDL TRIGLICERIDO

140-200 mg/dl
40-75 mg/dl 50-130mg/dl 60-150mg/dl

ALTERACIONES LIPIDICAS
Niveles bajos de HDL. Hipertriglic eridemia Fumar cigarrillos Niveles Altos De HDL. El genero femenino Los estrgeno s El ejercicio Consumo de alcohol Acido nicotnico. Niveles elevados de LDL Diabetes Hipotiroidi smo
Niveles de LDL Enfermeda des tiroideas Renales Hepticas Grasas saturadas.

INFARTO CARDIACO
Oclusin trombotica de las arterias coronarias, cuyo resultado es el dao del msculo cardiaco y en consecuencia se origina la prdida o limitacin de su funcin.
Indice De Riesgo Coronario
Colesterol Total/ HDL: <5.0 Hombres <4.5 Mujeres Ldl Colesterol/Hdl Colesterol: <4.0 Hombres <3.5 Mujeres Apo Ai/Apo B100: 1.1 Lipoproteina A: 30

DISLIPIDEMIAS
Enfermedades relacionadas con concentraciones anormales de lpidos, causadas por gentica, causas ambientales, estilo de vida, o otras enfermedades.
Ateroesclerosis:
1) Sedimentacin de lpidos (colesterol) en paredes arteriales. 2) Bloqueo de flujo sanguneo 3) Lesin de la pared Formacin de membranas celulares nuevas (se requiere LDL) 4) Acuden macrofagos Fagocitan LDL 5) Acumulacin debajo de la pared vascular

En suero:
LDL HDL

DISLIPIDEMIAS
Hiperlipoproteinemia: concentraciones altas de lipoprotenas, se pueden subdividir en:
Hipertrigliceridemia:
Hipercolesterolemia: - LDL y receptores para LDL= LDL se acumula

-Desequilibrio entre sntesis y aclara miento de VLDL en la circulacin.

-Se puede deber a alteraciones genticas hipercolesterolemia familiar)

-Homocigotos = 800 a 100 mg/dl -Heterocigotos= 300 a 600 mg/dl -Debido a incrementan colesterol. de LDL, clulas sntesis de

-Anormalidades genticas o hormonales

-Hormonas como la insulina, glucagon, hormona de crecimiento, adrenocorticotropa. Tirotropina, adrenalina y noradrenalina produccin de triglicridos -Hipertrigliceridemia grave = mayor a 500mg/dl

-Deficiencia de LPL o apo C-II hidrlisis de triglicridos y VLDL= acumulacion en suero

HIPERLIPOPROTEINEMIA
Hiperlipoproteinemia combinada: -Colesterol total y triglicridos -Hiperlipoproteinemia combinada familiar: colesterol o triglicridos o ambos -Disbetalipoproteinemia familiar: acumulacin de VLDL rica en colesterol y remantes de quilomicrn por catabolismo defectuosos de estos -Forma anormal de apo E llamada apo E2/2= colestrol total= 200 a 300mg/dl, triglicridos de 300 a 600 mg/dl

Incremento de Lp (a):

-Competencia de la apo (a) con el plasminogeno por los sitios de unin al fibrina.
- Formacin de coagulos que no se disuelven

HIPOLIPOPROTEINEMIAS:
Concentraciones reducidas de lipoprotenas. Dos categoras: hipoalfalipoproteinemia y hipobetalipoproteinemia (concentraciones bajas de LDL colesterol, como por lo general no esta relacionado a cardiopata coronaria ya no se analiza)
Hipoalfalipoproteinemia:
-aislada de HDL circulante -HLD colesterol menor de 40mg/dl -Sin presencia de hipertrigliceridemia -Enfermedad de Tangier: HDL menor de 1 a 2 mgl/dl en homocigotos y colesterol de 50 a 80mg/dl

ENZIMAS CARDIACAS
Enzimas

cardiacas son marcadores de lesiones que ocurren en las fibras del

miocardio.
Las

enzimas cardiacas son estructuras proteicas que se encuentran dentro de las clulas musculares de corazn, denominados cardiocitos.
En

una situacin donde el corazn esta sufriendo un dao,(IAM), donde los cardiocitos mueren por la falta de oxigeno, las enzimas cardiacas aumentan en sangre y se las puede dosar en un anlisis sanguneo.
Enzimas

cardiacas CK-TOTAL CK-MB LDH AST TROPONINA MIOGLOBINA complementarias

Pruebas

PROTEINA C REACTIVA D-DIMERO HOMOCISTEINA

ALTERACIONES ENZIMAS CARDIACAS

Creatnfosfoquinasa CPK CK

Cataliza la fosforilacin reversible de la creatina por el adenosn trifosfato (ATP) Tres Isoenzimas: MM: Msculo esqueltico BB : Cerebro y riones MB: Msculo cardaco

La CPK puede elevarse :Enfermedad del msculo esqueltico Ejercicio intenso, Accidente cerebro vascular (ACV Trauma cardaco, Convulsiones IAM: Comienza a elevarse a las 6 u 8 horas despus de iniciado el dolor Pico mximo a las 12 - 24 horas Desciende a valores normales entre los 3 y 4 das N.V:20-2OOUI/L. Mtodo: Enzimtico

CKMB

Posee una buena especificidad de rgano. Cuando la proporcin de esta enzima supera al 5% de la CK total es indicativo de IAM. Se debe determinar cada 6 horas, permite realizar el diagnostico de necrosis miocardica, til para monitorear pacientes en Unidades Intesivas y Cardiologas. IAM: Inicio 4 a 6 horas despus de haber comenzado el ataque Pico entre 12 y 24 horas , regresando a la normalidad entre 2 y 3dias. V.N: 0-20 U/L (Mtodo de Inmunoinhibicin)

Lactato Deshidrogenasa LDH

Enzima citoplasmtica ,encontrada en casi todas las clulas del organismo, por lo tanto no especfica para diagnstico de cardiopata. Principalmente hgado, miocardio, msculo esqueltico y hemates. Tetrmero formado por 2 subunidades activas, C (corazn) y M de (msculo) Isoformas: LDH1 (corazn, hemates, rin) LDH2 (hemates, rin, pulmn) LDH3 (pulmn, placenta) LDH4 (msculo, rin, placenta) LDH5 (hgado, msculo).

IAM:

Se eleva 24 a 48 horas despus del comienzo de los sntomas Pico mximo entre los 3 y 6 das Retorna a sus valores normales entre los 8 y 10 das (Mtodo Enzimtico)

V.N: 100-190 UI/L.

Aspartato Aminotransferasa (AST)

Es una enzima de localizacin mitocondrial y citoplasmtica que cataliza la transferencia reversible del grupo amino desde el aspartato al -cetoglutarato. Localizacin: Msculo cardiaco, Heptico, Renal, Pancretico, Pulmonar Bazo, eritrocitos y otros tejidos < concentracin.

Evaluar magnitud del dao celular en hgado y msculo. Monitoreo de la evolucin del dao de los tejidos que la contienen hepatopata, cardiopatas.
IAM: Comienza a elevarse entre las primeras 8 a 12 horas que siguen al comienzo del dolor

Pico mximo entre las 18 y 36 horas

Desciende a sus niveles normales entre 3 5 das

Aumentan: Hepatopatas de distinta etiologa, Por infeccin sistmica de virus no hepatotrficos, Traumatismo extenso del msculo esqueltico, Enfermedades musculares. AST) no presenta ventajas sobre la creatinfosfoquinasa (CPK) y la Lactodeshidrogenasa (LDH): no es especfica del miocardio y no aparece en la circulacin de forma muy precoz.

MIOGLOBINA

Es la protena (17,8 KD) encargada del transporte de oxigeno, desde la sangre al msculo, representa del 5 al 10%de todas las protenas. Localiza Musculo esqueltico y cardiaco Es el marcador ms precoz de IAM. IAM: Empieza a elevarse de 1 a 4 horas despus de iniciado el dolor. Los riones la eliminan rpidamente del sistema, devolviendo las concentraciones entre 16 y 36 h Puede elevarse : Desordenes neuromusculares y M. esqueltico. Fallo Renal y ejercicio extremo. V.N: 12-90 ug/l

Mtodo de deteccin es RIA

TROPONINA

Es una protena globular de gran peso molecular presente en el miocardio y en msculo estriado. Concentracin medible en infarto, miopatas severas y traumas , no aparece en individuos sanos.

Formado por tres Polipptidos C,T,I, de los cuales el C no es especfica del corazn.

Las isoformas T e I tienen diferente estructura proteica y son especficas del corazn. Ambas han mostrado alta especificidad y sensibilidad para el diagnstico de IMA. V.R: Troponina I: menos de 10 g/L Troponina T: 00.1 g/L
Los niveles de troponina normales 12 horas despus de que el dolor torcico haya empezado significan que un ataque cardaco es improbable. TnIc por 0,4 ng/ml en pacientes que han presentado dolor torcico se correlaciona con una alta probabilidad de que la etiologa de dicha dolencia sea la cardiopata isqumica, aunque el ECG y el resto de enzimas no presenten alteracin alguna

Marcadores biolgicos cardacos Marcador biolgico Mioglobina Inicio 2 - 4 hs Pico Mximo 8 - 10 hs Normalizacin 24 hs

CK-MB cTnI cTnT

CPK (total) LD-I TGO

4 - 8 hs 4 - 6 hs 4 - 6 hs
6-8h 10 - 12 hs 8-12 h

12 - 24 hs 12 hs 12 - 48 hs
12-48 h 48 - 72 hs 18-36h

72 - 96 hs 3 - 10 das 7 - 10 das
3 - 4 das 7 - 10 das 3 - 5 das

CK-MB, isoenzima MB de la creatina cinasa; LD-I, isoenzima de la lactato deshidrogenasa; cTnI, troponina I cardaca; cTnT, troponina T cardaca

PRUEBAS COMPLEMETARIAS
PROTEINA C REACTIVA DE ALTA SENSIBILIDAD

Se detecta en procesos inflamatorios Capacidad de pronstico en individuos saludables Es un predictor confiable del riesgo, es un reactante de fase aguda de incremento rpido en la inflamacin
D-DIMERO

Coronario agudo.

Producto final de la disolucin y formacin de trombos en sndrome coronarios agudos. Permanece elevado varios das, indicando una placa ateromatosa inestable.
No es especifico de infarto porque aumenta en otras condiciones que cursan con trombosis, pero ayuda en prediccin del riesgo coronario

HOMOCISTEINA

Es un aminocido natural, que se encuentra en la sangre, y que est relacionado con la vit B12 y B6 y cido flico. Un nivel elevado de homocistena corresponde a un riesgo elevado de una cardiopata coronaria, o enfermedad vascular cerebral, debido al estimulo de la formacin plaquetaria, y la relacin de producir aterosclerosis

El sndrome metablico

El sndrome metablico (SM) conocido tambin como sndrome plurimetablico, sndrome de resistencia a la insulina o sndrome X- es una entidad clnica controvertida que aparece, con amplias variaciones fenotpicas, en personas con una predisposicin endgena, determinada genticamente y condicionada por factores ambientales. Se caracteriza por la presencia de insulinoresistencia e hiperinsulinismo compensador asociados a trastornos del metabolismo hidrocarbonato, cifras elevadas de presin arterial, alteraciones lipdicas (hipertrigliceridemia, descenso del cHDL, aumento de LDL, aumento de cidos grasos libres y lipemia postprandial) obesidad e hipertensin arterial.

Criterios segn la OMS

Diabetes,

IFP, IGT o resistencia a la insulina y al menos 2 de los siguientes criterios: Relacin cintura-cadera >90 cm en hombres o > 85cm en mujeres. Triglicridos sricos: >/= 150 mg/dL HDL colesterol <35 mg/dL en hombres y <39 mg/dL en mujeres. Presin arterial >/= 140/90 mmHg Excrecin de albmina urinaria >20 ug/min o relacin albmina - creatinina >/= 30 mg/g
IFG; Glucosa de ayunas alterada IGT; Tolerancia a la glucosa alterada

Criterios segn la International Diabetes Federacin (IDF)

Obesidad central (definido como circunferencia de cintura >/= 94cm para hombres caucsicos y >/= 80cm para mujeres caucsicas, con valores tnicos especficos para otros grupos) Ms dos de los siguientes 4 factores: Nivel de triglicridos (TG) elevados: >/= 150 mg/dL Colesterol HDL reducido: < 40 mg/dL en hombres y < 50 mg/dL en mujeres Tensin arterial (TA) elevada: TA sistlica >/= 130 o TA diastlica >/= 85 mm Hg Glucosa plasmtica en ayunas elevada >/= 100 mg/dL o diabetes tipo 2 previamente diagnosticada.

Criterios establecidos por el National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) (2001) actualizados posteriormente por la American Heart Association (2005):

Obesidad abdominal (permetro cintura)

Hombres: >102 cm. Mujeres: >88 cm.

Triglicridos
Hombres: 150 mg/dl Mujeres: 150 mg/dl o tratamiento farmacolgico para los TG

cHDL
Hombres: <40 mg/dl Mujeres: <50 mg/dl o tratamiento farmacolgico

Presin arterial
Hombres: 130/ 85 mmHg Mujeres: 130/ 85 mmHg o tratamiento con frmacos para la HTA

Nivel de glucosa en ayunas

Hombres: 100 mg/dl Mujeres: 100 mg/dl o tratamiento farmacolgico para la hiperglucemia

Gracias por su atencin